- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03325088
Beoordeling van de expressie en de activiteit van Rac1-eiwit in de gladde spieren van de luchtwegen van astmapatiënten (NaRacAS)
Beoordeling van de expressie en de activiteit van Rac1-eiwit in de gladde spier van de luchtwegen van
Astma is een chronische inflammatoire luchtwegaandoening die 6 tot 7% van de Franse volwassen bevolking treft en jaarlijks verantwoordelijk is voor 1000 sterfgevallen in Frankrijk. Er zijn veel ontstekingsremmende behandelingen beschikbaar, maar er zijn er maar weinig ontwikkeld om hyperreactiviteit aan te pakken. Onderzoekers en zoekers van het Institut du thorax hebben onlangs de belangrijkste betrokkenheid van Rac1 monomeer G-eiwit bij de samentrekking van gladde spiercellen van de luchtwegen aangetoond. Ze laten zien dat Rac1 tot expressie wordt gebracht in de gladde spiercellen van de luchtwegen bij muizen en dat de activiteit ervan verhoogd is in de bronchiën van door astma geïnduceerde muizen die gevoelig zijn voor huisstofmijt. Ze tonen verder aan dat Rac1-remming bij muizen door verneveling hyperreactiviteit van de luchtwegen en longontsteking vermindert. Onderzoekers en zoekers van het Institut du thorax willen onderzoeken of het richten op Rac1 interessant zou zijn bij astmapatiënten. Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of Rac1-expressie en -activiteit in gladde spiercellen van de luchtwegen verhoogd zijn bij astmapatiënten in vergelijking met gecontroleerde monsters (overleden donormonsters). Het secundaire doel is om te bepalen of er een verband bestaat tussen Rac1-activiteit en de ernst van astma.
Als de Rac1-activiteit in de gladde spieren van de luchtwegen inderdaad verhoogd is bij astmapatiënten, afhankelijk van de ernst van de astma, zou Rac1 een potentieel doelwit kunnen zijn om hyperreactiviteit van de luchtwegen te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen openlijk worden gelabeld in een van de volgende groepen
- 15 patiënten met ernstig astma, zonder behandeling met orale corticosteroïden.,
- 6 patiënten met milde tot matige astma zonder behandeling,
- 21 gecontroleerde monsters van gladde spiercellen van niet-astmatische overleden donor Bronchiale endoscopie met bronchiale biopsieën zal worden beoordeeld bij alle astmapatiënten. Controlemonsters zullen worden verkregen van tracheobronchiale ringen van dode donor. Expressie en activiteit van Rac1 in gladde spieren van de luchtwegen zullen bepaald worden door immunokleuring op geparaffineerde biopsieën.
Patiënten ondergaan twee studiebezoeken (D0: inclusiebezoek, D15: verkennend bezoek) en één telefoontje bij D21.
Inclusiebezoek (D0):
- Ondertekening van de geïnformeerde toestemming,
- medische geschiedenis,
- Klinisch onderzoek,
- Longfunctietest,
- Bloedmonsters voor fibroscopy veiligheid,
- ACT (Astma Control Test), ACQ (Astma Control Questionnaire), AQLQ (Astma Quality of Life Questionnaire), Morisky-vragenlijst
Verkennend bezoek (D15)
- Klinisch onderzoek,
- Bronchiale endoscopie met biopsieën Bijwerking
Telefoongesprek (D21)
- Nadelige gebeurtenis
De werving duurt 4 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nantes, Frankrijk
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Astmatische patiënt:
- Man of vrouw van 18 tot 70 jaar oud,
Diagnose van astma bevestigd door
- Aanwezigheid van een of meer van de volgende symptomen gedurende minstens 3 maanden (piepende ademhaling, piepende ademhaling, chronische hoest en benauwd gevoel op de borst...)
- EN eerdere longfunctietest die een reversibel obstructief ventilatoire syndroom aantoont na inhalatie van kortwerkende luchtwegverwijders (verbetering van FEV1 boven 12% en ten minste 200 ml FEV1 winst in vergelijking met pre-bronchodilatator FEV1)
- EN een verwijdering van de klinisch verdachte differentiële diagnoses van astma (stembanddisfunctie, syndroom van Churg-Strauss enz…). De comorbiditeiten moeten bij inschrijving zijn onderzocht en behandeld of in behandeling zijn.
- Proefpersoon stemde ermee in om deel te nemen aan het onderzoek en het verzamelen van biologische monsters,
- Betrokkene is aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.
- Inclusiecriteria voor ernstige astmatische patiënt:
Patiënt met een van de volgende criteria wordt beschouwd als ernstige astmapatiënt:
- Patiënt met astma onder controle, maar die een hoge dosis inhalatiecorticosteroïden gebruikt met een andere therapeutische klasse,
- OF Patiënt met ongecontroleerd astma ondanks behandeling,
OF Patiënt met verergering van astma ondanks behandeling.
-->Inclusiecriteria voor niet-ernstige astmapatiënten:
Matige astmapatiënt zonder standaardbehandeling sinds minstens een week voor het verkennend bezoek.
-->Gecontroleerd monster:
- Niet-astmatische overleden volwassenen
Uitsluitingscriteria:
Astmatische patiënt:
- minderjarig,
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
- Volwassene onder curatele
- Actieve roker (gerookt of geïnhaleerd),
- voormalige rokers (gerookt of geïnhaleerd) met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren sinds minder dan 5 jaar.
- Patiënt met astma-exacerbatie de laatste 4 weken voor het oriënterend bezoek.
- Patiënt behandeld met langdurige orale corticosteroïden of doorlopende biologische therapie of gestopt binnen de 3 maanden voorafgaand aan het verkennend bezoek.
- Patiënt met ernstige acute of chronische orgaanaandoening (cardiovasculair, respiratoir, lever-, nier-, malabsorptie)
- Patiënt met een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris,
- Patiënt met een afwijking in het aantal bloedplaatjes, of primaire of verworven trombopathie, of een aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) groter dan of gelijk aan 1,5 keer normaal of patiënt met een Quick Time > 26 seconden
- Patiënt onder een systemische immunomodulerende of immunosuppressieve behandeling
- Patiënt met andere anticoagulantia of anti-bloedplaatjesaggregatiemiddelen dan D-lysine-acetylsalicylaat en die niet konden worden gesuspendeerd vóór de bronchiale fibroscopie.
- Patiënt met overgevoeligheid voor de behandeling gebruikt tijdens de bronchiale fibroscopy: Hydroxyzine, Midazolam, Xylocaïne.
- Patiënt met AME (Medische Hulpverlening van de Overheid),
- Patiënt met fysieke en psychische handicaps om het protocol te volgen,
- Patiënt opgenomen in een ander interventioneel onderzoeksprotocol,
- Patiënt met risicofactoren voor de ziekte van Creutzfeld-Jakob
Gecontroleerd monster:
- Astmatische patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Ernstig astma
patiënten met ernstige astma gedefinieerd door ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) zonder langdurige behandeling met orale corticosteroïden
|
Bronchiale endoscopie wordt uitgevoerd na klinisch onderzoek en longfunctietesten
Er zullen 5 biopsieën worden uitgevoerd en geanalyseerd aan het einde van de rekrutering om monomere GTP Rac1-eiwitexpressie en -activiteit op bronchiale biopsieën te beoordelen
Voor deelnemers die aanvullende onderzoekstoestemming hadden ondertekend
|
|
Ander: Licht tot matig astma
patiënten met onbehandeld licht tot matig astma
|
Er zullen 5 biopsieën worden uitgevoerd en geanalyseerd aan het einde van de rekrutering om monomere GTP Rac1-eiwitexpressie en -activiteit op bronchiale biopsieën te beoordelen
Voor deelnemers die aanvullende onderzoekstoestemming hadden ondertekend
|
|
Ander: Gecontroleerd monster
gladde spiercellen van tracheobronchiale ringen van niet-astmatische dode donor
|
Er zullen 5 biopsieën worden uitgevoerd en geanalyseerd aan het einde van de rekrutering om monomere GTP Rac1-eiwitexpressie en -activiteit op bronchiale biopsieën te beoordelen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Activiteitsniveau en expressie van Rac1-eiwit in gladde spiercellen van de luchtwegen van astmapatiënten versus niet-astmapatiënten
Tijdsspanne: op dag 15
|
Gemiddelde van de fluorescentie-intensiteit van Rac1-GTP en Rac1 in geparaffineerde biopsieën van gladde spiercellen van de luchtwegen
|
op dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van enig verschil tussen activiteitsniveau en expressie van Rac1 in gladde spiercellen van de luchtwegen van ernstige versus niet-ernstige astmapatiënten.
Tijdsspanne: op dag 15
|
Gemiddelde van de fluorescentie-intensiteit van Rac1-GTP en Rac1 in geparaffineerde biopsieën van gladde spiercellen van de luchtwegen.
|
op dag 15
|
|
Beoordeling van elke correlatie tussen het Rac1-GTP/Rac1-ratiosignaal, longfunctietesten en klinische gegevens
Tijdsspanne: op dag 15
|
Gemiddelde van de fluorescentie-intensiteit van Rac1-GTP en Rac1 in geparaffineerde biopsieën van gladde spiercellen van de luchtwegen.
|
op dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC16_0469
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .