Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка экспрессии и активности белка Rac1 в гладких мышцах дыхательных путей у больных астмой (NaRacAS)

11 апреля 2024 г. обновлено: Nantes University Hospital

Оценка экспрессии и активности белка Rac1 в гладких мышцах дыхательных путей

Астма — это хроническое воспалительное респираторное заболевание, поражающее от 6 до 7% взрослого населения Франции и являющееся причиной 1000 смертей во Франции ежегодно. Доступно много противовоспалительных средств, но лишь немногие из них были разработаны для борьбы с гиперреактивностью. Исследователи и сотрудники Института грудной клетки недавно продемонстрировали основное участие мономерного G-белка Rac1 в сокращении гладкомышечных клеток дыхательных путей. Они показывают, что Rac1 экспрессируется в клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей у мышей, и его активность повышается в бронхах мышей с астмой, сенсибилизированных к клещу домашней пыли. Они также демонстрируют, что ингибирование Rac1 у мышей с помощью распыления снижает гиперреактивность дыхательных путей и воспаление легких. Исследователи и исследователи из Institut du thorax хотели бы выяснить, будет ли интересно нацеливание на Rac1 у пациентов с астмой. Основная цель этого исследования - определить, увеличиваются ли экспрессия и активность Rac1 в гладкомышечных клетках дыхательных путей у пациентов с астмой по сравнению с контрольными образцами (образцы умерших доноров). Вторичная цель состоит в том, чтобы определить, существует ли корреляция между активностью Rac1 и тяжестью астмы.

Если активность Rac1 в гладких мышцах дыхательных путей действительно повышена у пациентов с астмой в зависимости от тяжести астмы, Rac1 может быть потенциальной мишенью для лечения гиперреактивности дыхательных путей.

Обзор исследования

Подробное описание

Пациенты будут открыто отнесены к одной из следующих групп

  • 15 пациентов с тяжелой астмой без лечения пероральными кортикостероидами.,
  • 6 пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести без лечения,
  • 21 контролируемый образец клеток гладкой мускулатуры умершего донора, не страдающего астмой. Бронхиальная эндоскопия с биопсией бронхов будет оцениваться у всех пациентов с астмой. Контрольные образцы будут получены из трахеобронхиальных колец трупного донора. Экспрессию и активность Rac1 в гладких мышцах дыхательных путей будут определять с помощью иммунного окрашивания парафинированных биопсий.

Пациенты пройдут два ознакомительных визита (D0: визит для включения, D15: ознакомительный визит) и один телефонный звонок в D21.

Визит для включения (D0):

  • Подписание информированного согласия,
  • История болезни,
  • Клиническое обследование,
  • Легочный функциональный тест,
  • Образцы крови для безопасности фиброскопии,
  • ACT (тест контроля над астмой), ACQ (опросник контроля астмы), AQLQ (опросник качества жизни при астме), опросник Мориски

Ознакомительный визит (D15)

  • Клиническое обследование,
  • Бронхиальная эндоскопия с биопсией Побочное действие

Телефонный звонок (D21)

- Неблагоприятное событие

Набор будет длиться 4 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Больной астмой:

    • Мужчина или женщина от 18 до 70 лет,
    • Диагноз бронхиальной астмы подтверждается

      • Наличие одного или нескольких следующих симптомов в течение как минимум 3 месяцев (свистящая одышка, свистящее дыхание, хронический кашель и стеснение в груди…)
      • И прошлый тест функции легких, показывающий обратимый обструктивный вентиляционный синдром после ингаляционных бронхолитиков короткого действия (улучшение ОФВ1 более чем на 12% и увеличение ОФВ1 не менее чем на 200 мл по сравнению с ОФВ1 до применения бронхолитиков)
      • И удаление клинически подозреваемых дифференциальных диагнозов астмы (дисфункция голосовых связок, синдром Чарга-Стросса и т. д.). Сопутствующие заболевания должны были быть изучены и пролечены или находились на лечении при включении в исследование.
    • Субъект согласился участвовать в исследовании и сборе биологических образцов,
    • Субъект является членом системы социального обеспечения.
  • Критерии включения для пациентов с тяжелой астмой:

Пациент с одним из следующих критериев будет считаться тяжелым астматическим пациентом:

  • Пациенты с контролируемой астмой, использующие высокие дозы ингаляционных кортикостероидов с другими терапевтическими классами,
  • ИЛИ Пациент с неконтролируемой астмой, несмотря на лечение,
  • ИЛИ Пациент с ухудшением астмы, несмотря на лечение.

    --> Критерии включения для пациентов с нетяжелой астмой:

  • Пациент с астмой средней тяжести без стандартного лечения, по крайней мере, за неделю до контрольного визита.

    --> Контролируемый образец:

  • Трупные взрослые без астмы

Критерий исключения:

  • Больной астмой:

    • Несовершеннолетний,
    • Беременные или кормящие женщины,
    • Взрослый под опекой
    • Активный курильщик (курил или вдыхал),
    • бывшие курильщики (курившие или вдыхающие) с историей курения ≥10 пачек лет с момента менее 5 лет.
    • Пациент с обострением астмы за последние 4 недели до контрольного визита.
    • Пациент, получавший длительные пероральные кортикостероиды или текущую биологическую терапию или прекративший лечение в течение 3 месяцев до контрольного визита.
    • Пациент с тяжелым острым или хроническим заболеванием органов (сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, мальабсорбция)
    • Пациент с нестабильной стенокардией в анамнезе,
    • Пациенты с аномалиями числа тромбоцитов, первичной или приобретенной тромбопатией, или аЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), превышающим или равным норме в 1,5 раза, или пациенты с быстрым временем > 26 секунд
    • Пациент, получающий системную иммуномодулирующую или иммуносупрессивную терапию.
    • Пациент с антикоагулянтами или препаратами, препятствующими агрегации тромбоцитов, кроме D-лизина ацетилсалицилата, которые не могли быть приостановлены до бронхиальной фиброскопии.
    • Пациент с повышенной чувствительностью к препаратам, применяемым при фиброскопии бронхов: гидроксизин, мидазолам, ксилокаин.
    • Пациент с AME (государственная медицинская помощь),
    • Пациент с физическими и психологическими недостатками для соблюдения протокола,
    • Пациент включен в протокол другого интервенционного исследования,
    • Пациент с факторами риска болезни Крейтцфельда-Якоба
  • Контрольный образец:

    • Астматический больной

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Тяжелая астма
пациенты с тяжелой астмой, определенной ERS-ATS (Европейское респираторное общество - Американское торакальное общество) без длительного лечения пероральными кортикостероидами
Бронхиальная эндоскопия будет проводиться после клинического осмотра и исследования функции легких.
В конце набора будет выполнено и проанализировано 5 биопсий для оценки экспрессии и активности мономерного белка GTP Rac1 в бронхиальных биоптатах.
Для участников, подписавших дополнительное согласие на исследование
Другой: Легкая и умеренная астма
пациенты с нелеченой астмой легкой и средней степени тяжести
В конце набора будет выполнено и проанализировано 5 биопсий для оценки экспрессии и активности мономерного белка GTP Rac1 в бронхиальных биоптатах.
Для участников, подписавших дополнительное согласие на исследование
Другой: Контрольный образец
гладкомышечные клетки из трахеобронхиальных колец неастматического трупного донора
В конце набора будет выполнено и проанализировано 5 биопсий для оценки экспрессии и активности мономерного белка GTP Rac1 в бронхиальных биоптатах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень активности и экспрессия белка Rac1 в гладкомышечных клетках дыхательных путей астматиков по сравнению с образцами, не страдающими астмой
Временное ограничение: на 15 день
Среднее значение интенсивности флуоресценции Rac1-GTP и Rac1 в парафинированных биоптатах гладкомышечных клеток дыхательных путей
на 15 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка любых различий между уровнем активности и экспрессией Rac1 в гладкомышечных клетках дыхательных путей у пациентов с тяжелой и нетяжелой астмой.
Временное ограничение: на 15 день
Среднее значение интенсивности флуоресценции Rac1-GTP и Rac1 в парафинированных биоптатах гладкомышечных клеток дыхательных путей.
на 15 день
Оценка любой корреляции между сигналом отношения Rac1-GTP/Rac1, тестами функции легких и клиническими данными
Временное ограничение: на 15 день
Среднее значение интенсивности флуоресценции Rac1-GTP и Rac1 в парафинированных биоптатах гладкомышечных клеток дыхательных путей.
на 15 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться