- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03325088
Evaluación de la expresión y la actividad de la proteína Rac1 en el músculo liso de las vías respiratorias del paciente asmático (NaRacAS)
Evaluación de la expresión y la actividad de la proteína Rac1 en el músculo liso de las vías respiratorias de
El asma es una enfermedad respiratoria inflamatoria crónica que afecta del 6 al 7% de la población adulta francesa y es responsable de 1000 muertes en Francia cada año. Hay muchos tratamientos antiinflamatorios disponibles, pero pocos se han desarrollado para atacar la hiperreactividad. Investigadores y investigadores del Institut du thorax han demostrado recientemente la participación principal de la proteína G monomérica Rac1 en la contracción de las células del músculo liso de las vías respiratorias. Muestran que Rac1 se expresa en las células del músculo liso de las vías respiratorias en ratones y su actividad aumenta en los bronquios de ratones inducidos por asma sensibilizados al ácaro del polvo doméstico. Además, demuestran que la inhibición de Rac1 en ratones mediante nebulización reduce la hiperreactividad de las vías respiratorias y la inflamación pulmonar. A los investigadores y buscadores del Institut du thorax les gustaría saber si apuntar a Rac1 sería interesante en pacientes asmáticos. El objetivo principal de este estudio es determinar si la expresión y la actividad de Rac1 en las células del músculo liso de las vías respiratorias aumentan en pacientes asmáticos en comparación con muestras controladas (muestras de donantes fallecidos). El objetivo secundario es determinar si existe una correlación entre la actividad de Rac1 y la gravedad del asma.
Si la actividad de Rac1 en los músculos lisos de las vías respiratorias aumenta en los pacientes asmáticos según la gravedad del asma, Rac1 podría ser un objetivo potencial para tratar la hiperreactividad de las vías respiratorias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán etiquetados abiertamente en uno de los siguientes grupos
- 15 pacientes con asma grave, sin tratamiento con corticoides orales.,
- 6 pacientes con asma leve a moderada sin tratamiento,
- 21 muestras controladas de células de músculo liso de donante fallecido no asmático Se evaluará la endoscopia bronquial con biopsias bronquiales en todos los pacientes asmáticos. Las muestras de control se obtendrán de anillos traqueobronquiales de donante cadáver. La expresión y la actividad de Rac1 en el músculo liso de las vías respiratorias se determinarán mediante inmunotinción en biopsias parafinadas.
Los pacientes se someterán a dos visitas de estudio (D0: visita de inclusión, D15: visita exploratoria) y una llamada telefónica en D21.
Visita de inclusión (D0):
- Firma del Consentimiento informado,
- Historial médico,
- Exámen clinico,
- Prueba de función pulmonar,
- Muestras de sangre para la seguridad de la fibroscopia,
- ACT (Prueba de control del asma), ACQ (Cuestionario de control del asma), AQLQ (Cuestionario de calidad de vida del asma), Cuestionario de Morisky
Visita exploratoria (D15)
- Exámen clinico,
- Endoscopia bronquial con biopsias Evento adverso
Llamada telefónica (D21)
- Acontecimiento adverso
La contratación tendrá una duración de 4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nantes, Francia
- University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente asmático:
- Hombre o Mujer de 18 a 70 años,
Diagnóstico de asma confirmado por
- Existencia de uno o más síntomas siguientes durante al menos 3 meses (sibilancias disnea, sibilancias, tos crónica y opresión en el pecho…)
- Y una prueba de función pulmonar anterior que muestre un síndrome ventilatorio obstructivo reversible después de inhalar broncodilatadores de acción corta (mejoría del FEV1 por encima del 12 % y al menos 200 ml de aumento del FEV1 en comparación con el FEV1 anterior al broncodilatador)
- Y una eliminación de los diagnósticos diferenciales clínicamente sospechosos de asma (disfunción de las cuerdas vocales, síndrome de Churg-Strauss, etc.). Las comorbilidades deberían haber sido exploradas y tratadas o en tratamiento en el momento de la inscripción.
- El sujeto aceptó participar en el estudio y la recolección de muestras biológicas,
- El sujeto está afiliado a un sistema de seguridad social.
- Criterios de inclusión para el paciente asmático grave:
Se considerará paciente asmático grave al paciente que presente alguno de los siguientes criterios:
- Paciente con asma controlada pero en uso de altas dosis de corticoides inhalados con otras clases terapéuticas,
- O Paciente con asma no controlada a pesar del tratamiento,
O Paciente con empeoramiento del asma a pesar del tratamiento.
-->Criterios de inclusión para pacientes asmáticos no graves:
Paciente asmático moderado sin tratamiento estándar desde al menos una semana antes de la visita exploratoria.
-->Muestra controlada:
- Adultos cadavéricos no asmáticos
Criterio de exclusión:
Paciente asmático:
- Menor de edad,
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia,
- Adulto en tutela
- Fumador activo (fumado o inhalado),
- ex fumadores (fumados o inhalados) con antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes año desde hace menos de 5 años.
- Paciente con exacerbación de asma las 4 últimas semanas antes de la visita exploratoria.
- Paciente tratado con corticosteroides orales a largo plazo o terapia biológica en curso o interrumpido dentro de los 3 meses anteriores a la visita exploratoria.
- Paciente con trastorno orgánico agudo o crónico severo (cardiovascular, respiratorio, hepático, renal, malabsorción)
- Paciente con antecedentes de angina inestable,
- Paciente con anormalidad en el conteo de plaquetas, o trombopatía primaria o adquirida, o un aPTT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado) mayor o igual a 1,5 veces lo normal o paciente con un Quick Time > 26 segundos
- Paciente bajo tratamiento inmunomodulador o inmunosupresor sistémico
- Paciente con fármacos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios distintos del acetilsalicilato de D-lisina y que no pudieron suspenderse antes de la fibroscopia bronquial.
- Paciente con hipersensibilidad al tratamiento utilizado durante la fibroscopia bronquial: Hidroxizina, Midazolam, Xilocaína.
- Paciente con AME (Asistencia Médica del Gobierno),
- Paciente con discapacidades físicas y psíquicas para seguir el protocolo,
- Paciente incluido en otro protocolo de investigación intervencionista,
- Paciente con factores de riesgo de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob
Muestra controlada:
- paciente asmático
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Asma severa
pacientes afectados de asma grave definida por ERS-ATS (Sociedad Respiratoria Europea - Sociedad Torácica Americana) sin tratamiento a largo plazo con corticosteroides orales
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Se realizará una endoscopia bronquial previa exploración clínica y pruebas de función pulmonar
Se realizarán y analizarán 5 biopsias al final del reclutamiento para evaluar la expresión y actividad de la proteína monomérica GTP Rac1 en biopsias bronquiales
Para los participantes que habían firmado un consentimiento de investigación auxiliar
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Otro: Asma leve a moderada
pacientes afectados con asma leve a moderada no tratada
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Se realizarán y analizarán 5 biopsias al final del reclutamiento para evaluar la expresión y actividad de la proteína monomérica GTP Rac1 en biopsias bronquiales
Para los participantes que habían firmado un consentimiento de investigación auxiliar
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Otro: Muestra controlada
células de músculo liso de anillos traqueobronquiales de donante cadavérico no asmático
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Se realizarán y analizarán 5 biopsias al final del reclutamiento para evaluar la expresión y actividad de la proteína monomérica GTP Rac1 en biopsias bronquiales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de actividad y expresión de la proteína Rac1 en células del músculo liso de las vías respiratorias de muestras de asmáticos frente a no asmáticos
Periodo de tiempo: en el día 15
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Media de la intensidad de fluorescencia de Rac1-GTP y Rac1 en biopsias parafinadas de células de músculo liso de las vías respiratorias
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en el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar cualquier diferencia entre el nivel de actividad y la expresión de Rac1 en las células del músculo liso de las vías respiratorias de pacientes asmáticos graves versus no graves.
Periodo de tiempo: en el día 15
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Media de la intensidad de fluorescencia de Rac1-GTP y Rac1 en biopsias parafinadas de células de músculo liso de las vías respiratorias.
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en el día 15
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Evaluación de cualquier correlación entre la señal de relación Rac1-GTP/Rac1, las pruebas de función pulmonar y los datos clínicos
Periodo de tiempo: en el día 15
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Media de la intensidad de fluorescencia de Rac1-GTP y Rac1 en biopsias parafinadas de células de músculo liso de las vías respiratorias.
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en el día 15
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC16_0469
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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