Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rac1-proteiinin ilmentymisen ja aktiivisuuden arviointi astmaattisen potilaan hengitysteiden sileässä lihaksessa (NaRacAS)

torstai 11. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Nantes University Hospital

Rac1-proteiinin ilmentymisen ja aktiivisuuden arviointi hengitysteiden sileässä lihaksessa

Astma on krooninen tulehduksellinen hengitystiesairaus, joka vaikuttaa 6–7 %:iin Ranskan aikuisväestöstä ja joka aiheuttaa 1000 kuolemantapausta Ranskassa vuosittain. Saatavilla on monia anti-inflammatorisia hoitoja, mutta harvat niistä on kehitetty kohdistamaan hyperresponsiivisuuteen. Institut du thoraxin tutkijat ja etsijät ovat äskettäin osoittaneet Rac1-monomeerisen G-proteiinin pääasiallisen osallistumisen hengitysteiden sileiden lihassolujen supistumiseen. Ne osoittavat, että Rac1 ilmentyy hiirten hengitysteiden sileissä lihassoluissa ja sen aktiivisuus lisääntyy talopölypunkille herkistyneiden astman aiheuttamien hiirten keuhkoputkissa. Ne osoittavat lisäksi, että Rac1:n esto hiirillä sumutuksella vähentää hengitysteiden yliherkkyyttä ja keuhkotulehdusta. Institut du thoraxin tutkijat ja etsijät haluaisivat selvittää, olisiko Rac1:n kohdistaminen kiinnostavaa astmapotilailla. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, ovatko Rac1:n ilmentyminen ja aktiivisuus hengitysteiden sileissä lihassoluissa lisääntyneet astmapotilailla verrattuna kontrolloituihin näytteisiin (kuolleiden luovuttajien näytteet). Toissijainen tavoite on määrittää, onko Rac1-aktiivisuuden ja astman vaikeusasteen välillä korrelaatiota.

Jos Rac1-aktiivisuus hengitysteiden sileissä lihaksissa todellakin lisääntyy astmapotilailla astman vaikeusasteesta riippuen, Rac1 voi olla mahdollinen kohde hengitysteiden yliherkkyyden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat leimataan avoimesti johonkin seuraavista ryhmistä

  • 15 potilasta, joilla on vaikea astma ilman oraalista kortikosteroidihoitoa.
  • 6 potilasta, joilla on lievä tai keskivaikea astma ilman hoitoa,
  • 21 kontrolloitua näytettä ei-astmaattisesti kuolleen luovuttajan sileistä lihassoluista. Keuhkoputken endoskopia ja keuhkoputkibiopsia arvioidaan kaikille astmapotilaille. Kontrollinäytteet otetaan kuolleen luovuttajan trakeobronkiaalisista renkaista. Rac1:n ilmentyminen ja aktiivisuus hengitysteiden sileässä lihaksessa määritetään immunovärjäyksellä parafinisoiduista biopsioista.

Potilaille tehdään kaksi opintokäyntiä (D0: inkluusiokäynti, D15: tutkiva käynti) ja yksi puhelinsoitto D21.

Osallistumiskäynti (päivä 0):

  • Tietoisen suostumuksen allekirjoitus,
  • Lääketieteellinen historia,
  • Kliininen tutkimus,
  • Keuhkojen toimintatesti,
  • Verinäytteet fibroskopian turvallisuuden varmistamiseksi,
  • ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky-kyselylomake

Tutkimuskäynti (D15)

  • Kliininen tutkimus,
  • Keuhkoputkien endoskopia ja biopsiat Haittatapahtuma

Puhelinsoitto (D21)

- Haitallinen tapahtuma

Rekrytointi kestää 4 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Nantes, Ranska
        • University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Astmapotilas:

    • Mies tai nainen 18-70 vuotta,

    • Astman diagnoosin vahvistaa

      • Yhden tai useamman seuraavan oireen esiintyminen vähintään 3 kuukauden ajan (hengityksen vinkuminen, hengityksen vinkuminen, krooninen yskä ja puristava tunne rinnassa…)
      • JA mennyt keuhkojen toimintakoe, joka osoittaa palautuvan obstruktiivisen ventilaatiooireyhtymän inhaloitavien lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jälkeen (FEV1:n parannus yli 12 % ja vähintään 200 ml:n FEV1-lisäys verrattuna keuhkoputkia laajentavaa FEV1:een)
      • JA kliinisesti epäiltyjen astman erotusdiagnoosien poistaminen (äänihuutojen toimintahäiriö, Churg-Straussin oireyhtymä jne.). Liitännäissairaudet olisi pitänyt tutkia ja hoitaa tai olla hoidossa ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Tutkittava suostui osallistumaan tutkimukseen ja biologisten näytteiden keräämiseen,
    • Kohde kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään.
  • Kriteerit vakavalle astmapotilaalle:

Potilasta, jolla on jokin seuraavista kriteereistä, pidetään vaikeana astmapotilaana:

  • Potilas, jolla on hallinnassa oleva astma, mutta joka käyttää suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja muiden hoitoryhmien kanssa,
  • TAI potilas, jolla on hoitamaton astma hoidosta huolimatta,

  • TAI Potilas, jonka astma pahenee hoidosta huolimatta.

    --> Muiden kuin vaikeiden astmapotilaiden sisällyttämiskriteerit:

  • Keskivaikea astmapotilas ilman tavanomaista hoitoa vähintään viikkoa ennen tutkimuskäyntiä.

    --> Valvottu näyte:

  • Ei-astmaattiset ruumiita sairastavat aikuiset

Poissulkemiskriteerit:

  • Astmapotilas:

    • Alaikäinen,
    • Raskaana olevat tai imettävät naiset,
    • Aikuinen holhouksessa
    • Aktiivinen tupakoitsija (savutettu tai hengitettynä),
    • entiset tupakoitsijat (savustetut tai hengitetyt), joiden tupakointihistoria on ≥ 10 pakkausvuotta alle 5 vuoden jälkeen.
    • Potilas, jolla on astman paheneminen neljän viime viikon aikana ennen tutkimuskäyntiä.
    • Potilas, jota hoidetaan pitkäkestoisilla kortikosteroideilla tai meneillään olevalla biologisella hoidolla tai hänet on lopetettu 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuskäyntiä.
    • Potilas, jolla on vakava akuutti tai krooninen elinhäiriö (sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuais-, imeytymishäiriö)
    • Potilas, jolla on epästabiili angina pectoris,
    • Potilas, jolla on poikkeavuus verihiutaleiden määrässä, primaarinen tai hankittu trombopatia tai aPTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaali tai potilas, jonka Quick Time on > 26 sekuntia
    • Potilas, joka saa systeemistä immunomoduloivaa tai immunosuppressiivista hoitoa
    • Potilas, jolla on muita antikoagulantteja tai verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä kuin D-lysiiniasetyylisalisylaattia ja joita ei voitu keskeyttää ennen keuhkoputkien fibroskopiaa.
    • Potilas, joka on yliherkkä keuhkoputkien fibroskopiassa käytetylle hoidolle: hydroksitsiini, midatsolaami, ksylokaiini.
    • Potilas, jolla on AME (Government Medical Assistance),
    • Potilas, jolla on fyysisiä ja psyykkisiä vammoja noudattamaan protokollaa,
    • Potilas, joka on mukana toisessa interventiotutkimuksessa,
    • Potilas, jolla on Creutzfeld-Jakobin taudin riskitekijöitä

  • Valvottu näyte:

    • Astmapotilas

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Vaikea astma
potilaat, joilla on ERS-ATS:n (European Respiratory Society – American Thoracic Society) määrittelemä vaikea astma ilman pitkäaikaista oraalista kortikosteroidihoitoa
Menettely: Keuhkoputkien endoskopia
Keuhkoputken endoskopia tehdään kliinisen tutkimuksen ja keuhkojen toimintakokeiden jälkeen
Menettely: Bronkiaaliset biopsiat
Rekrytoinnin lopussa otetaan 5 biopsiaa ja analysoidaan monomeerisen GTP Rac1 -proteiinin ilmentymisen ja aktiivisuuden arvioimiseksi keuhkoputkien biopsioissa
Menettely: Keuhkoputkien peräruiske
Osallistujille, jotka olivat allekirjoittaneet liitännäistutkimuksen suostumuksen
Muut: Lievä tai keskivaikea astma
potilailla, joilla on hoitamaton lievä tai kohtalainen astma
Menettely: Bronkiaaliset biopsiat
Rekrytoinnin lopussa otetaan 5 biopsiaa ja analysoidaan monomeerisen GTP Rac1 -proteiinin ilmentymisen ja aktiivisuuden arvioimiseksi keuhkoputkien biopsioissa
Menettely: Keuhkoputkien peräruiske
Osallistujille, jotka olivat allekirjoittaneet liitännäistutkimuksen suostumuksen
Muut: Kontrolloitu näyte
sileät lihassolut ei-astmaattisten kuolleiden luovuttajien trakeobronkiaalisista renkaista
Menettely: Bronkiaaliset biopsiat
Rekrytoinnin lopussa otetaan 5 biopsiaa ja analysoidaan monomeerisen GTP Rac1 -proteiinin ilmentymisen ja aktiivisuuden arvioimiseksi keuhkoputkien biopsioissa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rac1-proteiinin aktiivisuustaso ja ilmentyminen astmaatikoiden ja ei-astmaisten näytteiden hengitysteiden sileissä lihassoluissa
Aikaikkuna: päivänä 15
Rac1-GTP:n ja Rac1:n fluoresenssin intensiteetin keskiarvo hengitysteiden sileiden lihassolujen parafinoiduissa biopsioissa
päivänä 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioidaan kaikki erot aktiivisuustason ja Rac1:n ilmentymisen välillä vakavien ja ei-vakavien astmapotilaiden hengitysteiden sileissä lihassoluissa.
Aikaikkuna: päivänä 15
Rac1-GTP:n ja Rac1:n fluoresenssin intensiteetin keskiarvo hengitysteiden sileiden lihassolujen parafinoiduissa biopsioissa.
päivänä 15
Rac1-GTP/Rac1-suhdesignaalin, keuhkojen toimintakokeiden ja kliinisen tiedon välisen korrelaation arvioiminen
Aikaikkuna: päivänä 15
Rac1-GTP:n ja Rac1:n fluoresenssin intensiteetin keskiarvo hengitysteiden sileiden lihassolujen parafinoiduissa biopsioissa.
päivänä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nantes University Hospital

Yhteistyökumppanit

L'institut du thorax - INSERM UMR 1087 / CNRS UMR6291 - IRS-Université de Nantes
IRSR-PL : Institut de Recherche en Santé Respiratoire des Pays de La Loire

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC16_0469

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkoputkien endoskopia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa