ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病または治療抵抗性の急性移植片対宿主病患者におけるネイフリズマブ（ALTB-168）
2023年1月17日 更新者：AltruBio Inc.
ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（SR-aGVHD）または治療抵抗性急性移植片対宿主病（TR-aGVHD）患者におけるネイフリズマブ（ALTB-168）の第I相試験
ステロイド抵抗性または治療抵抗性の急性移植片対宿主病（SR/TR-aGVHD）患者におけるネイフリズマブの薬物動態、薬力学、安全性および有効性プロファイルを確立するための第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
ネイフリズマブ (ALTB-168) は、T 細胞の恒常性を調節する免疫チェックポイント アゴニスト抗体です。
独自の作用機序により、休止期の T 細胞や初期の活性化 T 細胞に影響を与えることなく、後期の活性化 T 細胞に優先的に細胞死を誘導する T 細胞のホメオスタシスの自然な調節が提供されます。
炎症状態の根底にある病原性 T 細胞は通常、後期活性化状態にあるため、この細胞集団を排除することで、GvHD などの T 細胞関連疾患の自己免疫炎症を制御できる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City Of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準（次のすべての基準を満たす必要があります）：
患者は、少なくとも1つの関連部位の生検による診断と一致する臨床的aGVHDおよび病理学的所見を持っている必要があります。
- メチルプレドニゾロン (MP) 2 mg/kg/日相当量による 3 日間の治療後に進行した、または
- MP 2 mg/kg/日当量での 7 日間の治療後に改善しなかった、または
- 皮膚および上部消化管 (GI) GVHD に相当する MP 1 mg/kg/日による治療後に新しい臓器を含むように進行した、または
- ステロイド減量中または減量後に再発した
- 単回投与フェーズの場合: 患者は皮膚 aGVHD の紅斑症状を呈している必要があります。 発疹の特徴は、炎症の消散（茶色）とは異なり、活発な炎症（赤色）を示さなければなりません。
- 単回投与フェーズの場合: 医療提供者と患者は、ネイフリズマブの投与後少なくとも 36 時間は、aGVHD の新しい全身または皮膚局所治療を喜んで延期する必要があります。
- 患者は、インフォームド コンセントを提供し、研究手順の前に承認された同意書に署名する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある男性と女性は、研究への登録後少なくとも30日間、研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準 (次の基準のいずれにも該当しない場合があります):
- 単回投与フェーズの場合：aGVHD の治療のための抗リンパ球グロブリンまたは抗胸腺細胞グロブリンの事前投与。
- -複数回投与段階の場合：aGVHDのコルチコステロイドに加えて、全身治療を受けています。
- ステージ 4 の下部消化管 GVHD。イレウス、重度の腹痛、または明白な消化管出血の存在によって定義されます。
- 抗菌薬療法に反応しない制御されていない感染症、または集中的なクリティカルケアまたは昇圧剤を必要とする感染症。
- -末端臓器サイトメガロウイルス（CMV）またはアデノウイルス感染の証拠。
- -機関の標準的な慣行によるスクリーニングから、アデノウイルス、またはエプスタインバーウイルス（EBV）ウイルス血症を有することが知られています。 CMV、HHV6、または肝炎ウイルス血症に対して適切な抗ウイルス治療を受けている患者は、ケースバイケースで適格です。
- HIV感染または既知のHIV関連の悪性腫瘍。
- -結核、結核の病歴、または結核の陽性であることが知られているQuantiferonテスト。
- 残存または再発した悪性腫瘍または混合キメリズムに対する予定外のドナーリンパ球注入（DLI）。 計画されている HCT プロトコルの一部としての DLI は許可されています。
- -移植後の既知の再発または進行性悪性腫瘍、移植後リンパ増殖性疾患、またはHCT後に診断された二次悪性腫瘍。
- 絶対好中球数 (ANC)
- -GVHDに起因する場合を除き、総血清ビリルビン濃度> 3.0 mg / dL。
- Cockcroft-Gault 式で計算したクレアチニンクリアランス < 30 mL/min。
- ナトリウム (Na) 濃度 < 130 mmol/L。
- Karnofsky Performance Status (KPS) または Lansky Performance Status < 20%。
- -集中治療室（ICU）のケア、28日未満の平均余命、進行中または未解決の肝類洞閉塞症候群、不安定な血行動態、または現在または以前の臨床的に重要な疾患、病状または所見（バイタルサインおよびECGを含む）の証拠治験責任医師の意見は、患者の安全性またはデータの質を損なう可能性があります。
- -全身投与された抗体剤またはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- 妊娠または授乳。
- 12歳未満。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネイフリズマブ (ALTB-168)
ネイフリズマブの静脈内投与 (ALTB-168)
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単回投与フェーズ: 患者は、プロトコルのエスカレーション基準に基づいて、ネイフリズマブの単回投与を受けます。 複数回投与フェーズ: 親は、ネイフリズマブを毎週 4 週間投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネイフリズマブの薬物動態 - AUC
時間枠：56日目まで
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AUC0-t、AUC0-tz、AUC 0-inf を含む
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56日目まで
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ネイフリズマブの薬物動態 - Cmax
時間枠：56日目まで
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最大血漿濃度
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56日目まで
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ネイフリズマブの薬物動態 - tmax
時間枠：56日目まで
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Cmax到達時間
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56日目まで
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Neihulizumab の薬物動態 - Lambda-z
時間枠：56日目まで
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終末相除去速度定数
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56日目まで
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ネイフリズマブの薬物動態 - t1/2
時間枠：56日目まで
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人生の半分
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56日目まで
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ネイフリズマブの薬物動態 - MRT
時間枠：56日目まで
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平均滞留時間
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56日目まで
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ネイフリズマブの薬物動態 - Vz および Vss
時間枠：56日目まで
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流通量と定常流通量
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56日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）
時間枠：180日目まで
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CTCAE v4.03 に従って評価された AE
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180日目まで
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受容体占有率 (RO) を測定するには
時間枠：56日目まで
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受容体占有率は、フローサイトメトリーベースの方法を使用して監視されます
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56日目まで
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薬力学 (PD) バイオマーカーとして、膵島由来 3-α (REG3α) の再生と腫瘍形成抑制 2 (ST2) を測定します。
時間枠：56日目まで
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受容体占有率は、フローサイトメトリーベースの方法を使用して監視されます
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56日目まで
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完全な応答 (CR)
時間枠：28日目
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ネイフリズマブで治療された患者の28日目の完全奏効（CR）率を評価する
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28日目
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全奏効率（ORR）
時間枠：28日目
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28 日目の全奏効率 (ORR) を評価するには: CR+PR
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28日目
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応答期間
時間枠：180日目まで
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28日目にCRを有する被験者については、28日目から（1）ネイフリズマブ投与の再開またはaGvHDに対する新しい全身治療の開始までの時間間隔に従って、または（ステロイドを漸減している患者の場合）応答の持続期間を評価する。 ) コルチコステロイドのメチルプレドニゾロン 2 mg/kg (+/-10%) 相当以上への増加、または (2) 死亡。
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180日目まで
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：180日目
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患者は、最初のネイフリズマブ治療後、6か月間生存について追跡調査されます
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180日目
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免疫原性
時間枠：56日目まで
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免疫原性は、抗薬物抗体（ADA）ELISAによって監視されます
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56日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Shih-Yao Lin, MD, PhD、AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
- 主任研究者：Paul Martin, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月31日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月27日
最初の投稿 (実際)
2017年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月17日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。