Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Neihulizumab (ALTB-168) chez les patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes ou d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire au traitement

17 janvier 2023 mis à jour par: AltruBio Inc.

Une étude de phase I sur le neihulizumab (ALTB-168) chez des patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (SR-aGVHD) réfractaire aux stéroïdes ou de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (TR-aGVHD) réfractaire au traitement

Une étude de phase I visant à établir les profils pharmacocinétique, pharmacodynamique, d'innocuité et d'efficacité du Neihulizumab chez les patients atteints de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (SR/TR-aGVHD) réfractaire aux stéroïdes ou réfractaire au traitement

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le neihulizumab (ALTB-168) est un anticorps agoniste du point de contrôle immunitaire qui régule l'homéostasie des lymphocytes T. Le mécanisme d'action unique fournit une régulation naturelle de l'homéostasie des cellules T qui induit la mort cellulaire préférentiellement dans les cellules T activées à un stade avancé sans affecter les cellules T au repos et les cellules T activées précocement. Étant donné que les cellules T pathogènes sous-jacentes aux conditions inflammatoires sont généralement activées à un stade avancé, l'élimination de cette population de cellules peut potentiellement entraîner le contrôle de l'inflammation auto-immune des maladies associées aux cellules T, telles que la GvHD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (doit répondre à tous les critères suivants):

  1. Les patients doivent avoir une aGVHD clinique et des résultats pathologiques compatibles avec le diagnostic par biopsie d'au moins 1 site impliqué, et

    1. a progressé après 3 jours de traitement par la méthylprednisolone (MP) équivalent à 2 mg/kg/jour, ou
    2. ne s'est pas amélioré après 7 jours de traitement avec MP 2 mg/kg/jour équivalent, ou
    3. a évolué pour impliquer un nouvel organe après un traitement par MP 1 mg/kg/jour d'équivalent pour la GVHD cutanée et gastro-intestinale supérieure (GI), ou
    4. réapparu pendant ou après une réduction progressive des stéroïdes
  2. Pour la phase à dose unique : les patients doivent présenter des manifestations érythémateuses d'aGVHD cutanée. Les caractéristiques de l'éruption doivent indiquer une inflammation active (coloration rouge) par opposition à la résolution de l'inflammation (coloration brune).
  3. Pour la phase de dose unique : les prestataires et les patients doivent être disposés à différer le nouveau traitement topique systémique ou cutané de l'aGVHD pendant au moins 36 heures après l'administration de Neihulizumab.
  4. Le patient doit donner son consentement éclairé et signer un formulaire de consentement approuvé avant toute procédure d'étude.
  5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'inscription. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude pendant au moins 30 jours après leur inscription à l'étude.

Critères d'exclusion (peut ne répondre à aucun des critères suivants) :

  1. Pour la phase à dose unique : administration préalable de globuline antilymphocytaire ou de globuline antithymocyte pour le traitement de l'aGVHD.
  2. Pour la phase à doses multiples : a reçu un traitement systémique en plus des corticostéroïdes pour l'aGVHD.
  3. GVHD gastro-intestinal inférieur de stade 4, défini par la présence d'iléus, de douleurs abdominales sévères ou d'hémorragies gastro-intestinales manifestes.
  4. Infections non contrôlées ne répondant pas au traitement antimicrobien ou nécessitant des soins intensifs intensifs ou des vasopresseurs.
  5. Preuve d'infection par le cytomégalovirus (CMV) ou l'adénovirus de l'organe cible.
  6. Connu pour avoir une virémie à adénovirus ou à virus d'Epstein Barr (EBV) lors du dépistage conformément à la pratique standard de l'établissement. Les patients recevant un traitement antiviral approprié pour le CMV, le HHV6 ou la virémie de l'hépatite sont éligibles au cas par cas.
  7. Infection par le VIH ou affection maligne connue liée au VIH.
  8. Tuberculose, antécédents de tuberculose ou test Quantiferon positif connu pour la tuberculose.
  9. Perfusion non planifiée de lymphocytes de donneur (DLI) pour une malignité résiduelle ou récidivante ou un chimérisme mixte. Le DLI dans le cadre du protocole HCT prévu est autorisé.
  10. Tumeur maligne connue en rechute ou progressive après greffe, maladie lymphoproliférative post-transplantation ou toute tumeur maligne secondaire diagnostiquée après HCT.
  11. Numération absolue des neutrophiles (ANC)
  12. Concentration totale de bilirubine sérique > 3,0 mg/dL SAUF si elle est attribuée à la GVHD.
  13. Clairance de la créatinine < 30 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  14. Concentration de sodium (Na) < 130 mmol/L.
  15. Statut de performance Karnofsky (KPS) ou statut de performance Lansky < 20 %.
  16. Soins en unité de soins intensifs (USI), espérance de vie de moins de 28 jours, syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique en cours ou non résolu, hémodynamique instable ou preuve d'une maladie, d'un état médical ou d'un état cliniquement significatif actuel ou antérieur (y compris les signes vitaux et l'ECG) qui dans l'avis de l'Investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
  17. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout agent anticorps administré par voie systémique ou à ses excipients.
  18. Grossesse ou allaitement.
  19. Moins de 12 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Néihulizumab (ALTB-168)
Doses intraveineuses de Neihulizumab (ALTB-168)
Biologique: Néihulizumab (ALTB-168)

Phase de dose unique : les patients recevront une dose unique de Neihulizumab en fonction des critères d'escalade du protocole.

Phase de doses multiples : les patients recevront des doses hebdomadaires de Neihulizumab pendant 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du Neihulizumab - ASC
Délai: Jusqu'au jour 56
Y compris AUC0-t, AUC0-tz, AUC 0-inf
Jusqu'au jour 56
Pharmacocinétique du Neihulizumab - Cmax
Délai: Jusqu'au jour 56
Concentration plasmatique maximale
Jusqu'au jour 56
Pharmacocinétique du Neihulizumab - tmax
Délai: Jusqu'au jour 56
Temps pour atteindre Cmax
Jusqu'au jour 56
Pharmacocinétique du Neihulizumab - Lambda-z
Délai: Jusqu'au jour 56
Constante de taux d'élimination de la phase terminale
Jusqu'au jour 56
Pharmacocinétique du Neihulizumab - t1/2
Délai: Jusqu'au jour 56
Demi vie
Jusqu'au jour 56
Pharmacocinétique du Neihulizumab - MRT
Délai: Jusqu'au jour 56
Temps de séjour moyen
Jusqu'au jour 56
Pharmacocinétique du Neihulizumab - Vz et Vss
Délai: Jusqu'au jour 56
Volume de distribution et volume de distribution à l'état d'équilibre
Jusqu'au jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 180
EI classés selon CTCAE v4.03
Jusqu'au jour 180
Pour mesurer l'occupation des récepteurs (RO)
Délai: Jusqu'au jour 56
L'occupation des récepteurs sera surveillée à l'aide d'une méthode basée sur la cytométrie en flux
Jusqu'au jour 56
Mesurer la régénération de la 3-alpha dérivée des îlots (REG3α) et la suppression de la tumorigénicité 2 (ST2) en tant que biomarqueurs pharmacodynamiques (PD).
Délai: Jusqu'au jour 56
L'occupation des récepteurs sera surveillée à l'aide d'une méthode basée sur la cytométrie en flux
Jusqu'au jour 56
Réponse complète (RC)
Délai: Jour 28
Évaluer le taux de réponse complète (RC) au jour 28 chez les patients traités par Neihulizumab
Jour 28
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jour 28
Pour évaluer le taux de réponse global (ORR) au jour 28 : CR+PR
Jour 28
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'au jour 180
Pour les sujets présentant une RC au jour 28, la durée de la réponse sera évaluée en fonction de l'intervalle de temps entre le jour 28 et la première occurrence de (1) la reprise de l'administration de Neihulizumab ou l'initiation d'un nouveau traitement systémique pour l'aGvHD ou (pour les patients qui ont diminué la dose de stéroïdes ) une augmentation des corticoïdes à la méthylprednisolone 2 mg/kg (+/-10%) équivalent ou plus, ou (2) le décès.
Jusqu'au jour 180
Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: Jour 180
Les patients seront suivis pour la survie pendant 6 mois après le premier traitement Neihulizumab
Jour 180
Immunogénicité
Délai: Jusqu'au jour 56
L'immunogénicité sera surveillée par ELISA d'anticorps anti-médicament (ADA)
Jusqu'au jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AltruBio Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
  • Chercheur principal: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2017

Première publication (Réel)

1 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017.002.01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Néihulizumab (ALTB-168)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Norway

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner