Neihulizumab (ALTB-168) in pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi o malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria al trattamento

Criteri di inclusione (devono soddisfare tutti i seguenti criteri):

1. I pazienti devono avere aGVHD clinica e reperti patologici coerenti con la diagnosi mediante biopsia di almeno 1 sito coinvolto, e

   1. progredito dopo 3 giorni di trattamento con metilprednisolone (MP) 2 mg/kg/giorno equivalente, o
   2. non è migliorato dopo 7 giorni di trattamento con MP 2 mg/kg/giorno equivalente, o
   3. è progredito fino a coinvolgere un nuovo organo dopo il trattamento con MP 1 mg/kg/giorno equivalente per GVHD della pelle e del tratto gastrointestinale superiore (GI), o
   4. ricorrente durante o dopo una riduzione graduale degli steroidi
2. Per la fase a dose singola: i pazienti devono presentare manifestazioni eritematose di aGVHD cutanea. Le caratteristiche dell'eruzione cutanea devono indicare un'infiammazione attiva (colorazione rossa) distinta dalla risoluzione dell'infiammazione (colorazione marrone).
3. Per la fase a dose singola: fornitori e pazienti devono essere disposti a differire il nuovo trattamento topico sistemico o cutaneo di aGVHD per almeno 36 ore dopo la somministrazione di Neihulizumab.
4. Il paziente deve fornire il consenso informato e firmare un modulo di consenso approvato prima di qualsiasi procedura dello studio.
5. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima dell'arruolamento. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio per almeno 30 giorni dopo l'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione (potrebbe non soddisfare nessuno dei seguenti criteri):

1. Per la fase a dose singola: precedente somministrazione di globulina antilinfocitaria o globulina antitimocitica per il trattamento dell'aGVHD.
2. Per la fase a dosi multiple: ha ricevuto qualsiasi trattamento sistemico oltre ai corticosteroidi per aGVHD.
3. GVHD GI inferiore allo stadio 4, definita dalla presenza di ileo, forte dolore addominale o sanguinamento GI conclamato.
4. Infezioni incontrollate che non rispondono alla terapia antimicrobica o che richiedono terapia intensiva o vasopressori.
5. Evidenza di infezione da citomegalovirus d'organo (CMV) o da adenovirus.
6. Noto per avere adenovirus o viremia del virus Epstein Barr (EBV) dallo screening secondo la pratica standard istituzionale. I pazienti che ricevono un trattamento antivirale appropriato per CMV, HHV6 o epatite viremia sono ammissibili caso per caso.
7. Infezione da HIV o tumore maligno noto correlato all'HIV.
8. Tubercolosi, anamnesi positiva per tubercolosi o positività nota al test Quantiferon per la tubercolosi.
9. Infusione non pianificata di linfociti da donatore (DLI) per tumore maligno residuo o recidivante o chimerismo misto. È consentita la DLI come parte del protocollo HCT pianificato.
10. Tumore maligno recidivato o progressivo noto dopo trapianto, malattia linfoproliferativa post-trapianto o qualsiasi tumore maligno secondario diagnosticato dopo HCT.
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
12. Concentrazione di bilirubina sierica totale >3,0 mg/dL A MENO CHE attribuita a GVHD.
13. Clearance della creatinina < 30 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
14. Concentrazione di sodio (Na) < 130 mmol/L.
15. Karnofsky Performance Status (KPS) o Lansky Performance Status < 20%.
16. Cura in unità di terapia intensiva (ICU), aspettativa di vita inferiore a 28 giorni, sindrome da ostruzione sinusoidale epatica in corso o irrisolta, emodinamica instabile o evidenza di malattia clinicamente significativa attuale o precedente, condizione medica o reperto (inclusi segni vitali ed ECG) che in il parere dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
17. Storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi agente anticorpale somministrato per via sistemica o ai suoi eccipienti.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Meno di 12 anni.