Neihulizumab (ALTB-168) en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a esteroides o enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria al tratamiento

Criterios de inclusión (debe cumplir con todos los siguientes criterios):

1. Los pacientes deben tener aGVHD clínico y hallazgos patológicos consistentes con el diagnóstico por biopsia de al menos 1 sitio afectado, y

   1. progresó después de 3 días de tratamiento con el equivalente de 2 mg/kg/día de metilprednisolona (MP), o
   2. no mejoró después de 7 días de tratamiento con MP 2 mg/kg/día equivalente, o
   3. progresó hasta involucrar un nuevo órgano después del tratamiento con el equivalente de MP 1 mg/kg/día para la EICH de la piel y del tracto gastrointestinal (GI) superior, o
   4. recurrió durante o después de una reducción gradual de esteroides
2. Para la fase de dosis única: Los pacientes deben tener manifestaciones eritematosas de aGVHD cutánea. Las características de la erupción deben indicar una inflamación activa (coloración roja) a diferencia de la inflamación en resolución (coloración marrón).
3. Para la fase de dosis única: los proveedores y los pacientes deben estar dispuestos a diferir el nuevo tratamiento tópico sistémico o cutáneo de aGVHD durante al menos 36 horas después de la administración de Neihulizumab.
4. El paciente debe dar su consentimiento informado y firmar un formulario de consentimiento aprobado antes de cualquier procedimiento del estudio.
5. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la inscripción. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio durante al menos 30 días después de la inscripción en el estudio.

Criterios de exclusión (puede no cumplir con ninguno de los siguientes criterios):

1. Para la fase de dosis única: administración previa de globulina antilinfocítica o globulina antitimocítica para el tratamiento de la EICHa.
2. Para la fase de dosis múltiple: ha recibido algún tratamiento sistémico además de corticosteroides para aGVHD.
3. EICH del tubo digestivo bajo en etapa 4, definida por la presencia de íleo, dolor abdominal intenso o sangrado gastrointestinal manifiesto.
4. Infecciones no controladas que no responden a la terapia antimicrobiana o que requieren cuidados críticos intensivos o vasopresores.
5. Evidencia de infección por citomegalovirus (CMV) o adenovirus de órgano terminal.
6. Se sabe que tiene adenovirus o viremia del virus de Epstein Barr (EBV) a partir de la detección de acuerdo con la práctica estándar institucional. Los pacientes que reciben un tratamiento antiviral apropiado para CMV, HHV6 o hepatitis viremia son elegibles caso por caso.
7. Infección por VIH o una neoplasia maligna conocida relacionada con el VIH.
8. Tuberculosis, antecedentes de tuberculosis o una prueba positiva conocida de Quantiferon para tuberculosis.
9. Infusión de linfocitos de donante no planificada (DLI) para malignidad residual o recidivante o quimerismo mixto. Se permite DLI como parte del protocolo HCT planificado.
10. Neoplasia maligna recidivante o progresiva conocida después del trasplante, enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante o cualquier neoplasia maligna secundaria diagnosticada después de un TCH.
11. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
12. Concentración de bilirrubina sérica total >3,0 mg/dL A MENOS QUE se atribuya a GVHD.
13. Aclaramiento de creatinina < 30 mL/min calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
14. Concentración de sodio (Na) < 130 mmol/L.
15. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) o estado de rendimiento de Lansky < 20 %.
16. Cuidados en la unidad de cuidados intensivos (UCI), expectativa de vida de menos de 28 días, síndrome de obstrucción sinusoidal hepática en curso o no resuelto, hemodinámica inestable o evidencia de enfermedad, condición médica o hallazgo clínicamente significativo actual o anterior (incluidos los signos vitales y el ECG) que en la opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
17. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier agente de anticuerpos administrado sistémicamente o a sus excipientes.
18. Embarazo o lactancia.
19. Menos de 12 años de edad.