Neihulitsumabi (ALTB-168) potilailla, joilla on steroideihin refraktiivinen akuutti siirrännäis-isäntätauti tai hoitoon refraktiivinen akuutti siirrännäinen vastaan isäntä -tauti
tiistai 17. tammikuuta 2023 päivittänyt: AltruBio Inc.
Vaiheen I tutkimus neihulitsumabista (ALTB-168) potilailla, joilla on steroideihin refraktiivinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (SR-aGVHD) tai hoitoon refraktiivinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (TR-aGVHD)
Vaiheen I tutkimus Neihulitsumabin farmakokinetiikka-, farmakodynamiikka-, turvallisuus- ja tehoprofiilien määrittämiseksi potilailla, joilla on steroideihin refraktaarinen tai hoitoon refraktaarinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (SR/TR-aGVHD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neihulitsumabi (ALTB-168) on immuunijärjestelmän tarkistuspisteagonistivasta-aine, joka säätelee T-solujen homeostaasia.
Ainutlaatuinen vaikutusmekanismi tarjoaa T-solujen homeostaasin luonnollisen säätelyn, joka indusoi solukuoleman ensisijaisesti myöhäisen vaiheen aktivoiduissa T-soluissa vaikuttamatta lepääviin T-soluihin ja varhain aktivoituihin T-soluihin.
Koska tulehdustilojen taustalla olevat patogeeniset T-solut ovat yleensä myöhäisen vaiheen aktivoidussa tilassa, tämän solupopulaation eliminointi voi mahdollisesti johtaa T-soluihin liittyvien sairauksien, kuten GvHD:n, autoimmuunitulehduksen hallintaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City Of Hope
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (täytyy täyttää kaikki seuraavat kriteerit):
Potilailla on oltava kliininen aGVHD ja patologiset löydökset, jotka ovat yhdenmukaisia biopsialla tehdyn diagnoosin kanssa vähintään yhdestä kyseisestä kohdasta, ja
- eteni 3 päivän hoidon jälkeen metyyliprednisolonia (MP) 2 mg/kg/vrk ekvivalentti, tai
- ei parantunut 7 päivän hoidon jälkeen MP 2 mg/kg/vrk ekvivalentilla, tai
- edennyt sisältämään uuden elimen ihon ja ylemmän maha-suolikanavan (GI) GVHD:n MP-annoksella 1 mg/kg/vrk hoidon jälkeen, tai
- uusiutui steroidihoidon aikana tai sen jälkeen
- Kerta-annosvaiheessa: Potilailla on oltava ihon aGVHD:n punoitusta. Ihottuman ominaisuuksien on viitattava aktiiviseen tulehdukseen (punainen väri), joka eroaa tulehduksen häviämisestä (ruskea väri).
- Kerta-annosvaihe: Lääkäreiden ja potilaiden on oltava valmiita lykkäämään uutta systeemistä tai ihon paikallista aGVHD:n hoitoa vähintään 36 tunniksi Neihulitsumabin annon jälkeen.
- Potilaan on annettava tietoinen suostumus ja allekirjoitettava hyväksytty suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteitä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana vähintään 30 päivän ajan tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit (ei välttämättä täytä mitään seuraavista kriteereistä):
- Kerta-annosvaihe: Anti-lymfosyyttiglobuliinin tai anti-tymosyyttiglobuliinin antaminen aGVHD:n hoitoon.
- Moniannosvaiheessa: on saanut mitä tahansa systeemistä hoitoa kortikosteroidien lisäksi aGVHD:n vuoksi.
- Vaiheen 4 alempi GI GVHD, joka määritellään ileuksen, vaikean vatsakivun tai selvän GI-verenvuodon perusteella.
- Hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi mikrobihoitoon tai jotka vaativat tehohoitoa tai vasopressoreita.
- Todisteet pääteelimen sytomegaloviruksesta (CMV) tai adenovirusinfektiosta.
- Tiedetään, että sillä on adenovirus tai Epstein Barr -virus (EBV) viremia seulonnasta laitosten standardikäytännön mukaan. Potilaat, jotka saavat asianmukaista viruslääkitystä CMV-, HHV6- tai hepatiittiviremiaan, ovat kelvollisia tapauskohtaisesti.
- HIV-infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
- Tuberkuloosi, tuberkuloosi historiassa tai tunnettu positiivinen Quantiferon-testi tuberkuloosin varalta.
- Suunnittelematon luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) jäännös- tai uusiutuneen pahanlaatuisuuden tai sekakimeerin hoitoon. DLI osana suunniteltua HCT-protokollaa on sallittu.
- Tunnettu uusiutunut tai etenevä pahanlaatuinen kasvain elinsiirron jälkeen, transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus tai mikä tahansa sekundaarinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu HCT:n jälkeen.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
- Seerumin bilirubiinin kokonaispitoisuus > 3,0 mg/dl, ELLEI GVHD:n syynä.
- Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
- Natrium (Na) pitoisuus < 130 mmol/L.
- Karnofsky Performance Status (KPS) tai Lansky Performance Status < 20 %.
- Tehohoitoyksikön (ICU) hoito, elinajanodote alle 28 päivää, meneillään oleva tai ratkaisematon maksan sinusoidaalinen tukosoireyhtymä, epävakaa hemodynamiikka tai näyttö nykyisestä tai aikaisemmasta kliinisesti merkittävästä sairaudesta, sairaudesta tai löydöstä (mukaan lukien elintoiminnot ja EKG), joka Tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin systeemisesti annettavalle vasta-aineelle tai sen apuaineille.
- Raskaus tai imetys.
- Alle 12-vuotias.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neihulitsumabi (ALTB-168)
Neihulitsumabin (ALTB-168) laskimonsisäiset annokset
|
Kerta-annosvaihe: Potilaat saavat kerta-annoksen Neihulitsumabia protokollan eskalaatiokriteerien perusteella. Moniannosvaihe: Vanhemmat saavat viikoittain Neihulitsumabia 4 viikon ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neihulitsumabin farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Sisältää AUC0-t, AUC0-tz, AUC 0-inf
|
Päivään 56 asti
|
|
Neihulitsumabin farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Maksimipitoisuus plasmassa
|
Päivään 56 asti
|
|
Neihulitsumabin farmakokinetiikka - tmax
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Aika saavuttaa Cmax
|
Päivään 56 asti
|
|
Neihulitsumabin farmakokinetiikka - Lambda-z
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Päätevaiheen eliminointinopeusvakio
|
Päivään 56 asti
|
|
Neihulitsumabin farmakokinetiikka - t1/2
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Puolikas elämä
|
Päivään 56 asti
|
|
Neihulitsumabin farmakokinetiikka - MRT
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Keskimääräinen oleskeluaika
|
Päivään 56 asti
|
|
Neihulitsumabin farmakokinetiikka - Vz ja Vss
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Jakautumistilavuus ja jakautumistilavuus vakaassa tilassa
|
Päivään 56 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
AE:t luokiteltu CTCAE v4.03:n mukaan
|
Päivään 180 asti
|
|
Reseptorin käyttöasteen (RO) mittaaminen
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Reseptorin läsnäoloa seurataan virtaussytometriaan perustuvalla menetelmällä
|
Päivään 56 asti
|
|
Regeneroituvan saarekkeesta peräisin olevan 3-alfan (REG3α) ja tuumorigeenisyyden 2 (ST2) suppression mittaamiseksi farmakodynamiikan (PD) biomarkkereina.
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Reseptorin läsnäoloa seurataan virtaussytometriaan perustuvalla menetelmällä
|
Päivään 56 asti
|
|
Täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Arvioida täydellisen vasteen (CR) nopeutta 28. päivänä Neihulitsumabilla hoidetuilla potilailla
|
Päivä 28
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Kokonaisvastesuhteen (ORR) arvioiminen 28. päivänä: CR+PR
|
Päivä 28
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Koehenkilöillä, joilla on CR päivänä 28, vasteen kesto arvioidaan päivästä 28 kuluvan ajanjakson mukaan (1) Neihulitsumabin annon uudelleen aloittamiseen tai uuden systeemisen hoidon aloittamiseen aGvHD:n hoitoon tai (potilaille, joilla on kapeneva steroidihoito ) kortikosteroidien määrän nousu metyyliprednisolonia 2 mg/kg (+/-10 %) ekvivalenttiin tai enemmän tai (2) kuolema.
|
Päivään 180 asti
|
|
Non Relapse Mortality (NRM)
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Potilaiden selviytymistä seurataan 6 kuukauden ajan ensimmäisen Neihulitsumabi-hoidon jälkeen
|
Päivä 180
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Immunogeenisuutta seurataan anti-drug vasta-aine (ADA) ELISA:lla
|
Päivään 56 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
- Päätutkija: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017.002.01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .