Neihulizumab (ALTB-168) hos pasienter med steroid-refraktær akutt graft-versus-host-sykdom eller behandlingsrefraktær akutt graft-versus-host-sykdom
17. januar 2023 oppdatert av: AltruBio Inc.
En fase I-studie av Neihulizumab (ALTB-168) hos pasienter med steroid-refraktær akutt graft-versus-host-sykdom (SR-aGVHD) eller behandlingsrefraktær akutt graft-versus-host-sykdom (TR-aGVHD)
En fase I-studie for å etablere farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhets- og effektprofiler til Neihulizumab hos pasienter med steroid-refraktær eller behandlingsrefraktær akutt graft-versus-host-sykdom (SR/TR-aGVHD)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Neihulizumab (ALTB-168) er et immunkontrollpunkt-agonistantistoff som regulerer T-cellehomeostase.
Den unike virkningsmekanismen gir en naturlig regulering av T-celle-homeostase som induserer celledød fortrinnsvis i sent-fase aktiverte T-celler uten å påvirke hvilende T-celler og tidlig-aktiverte T-celler.
Fordi patogene T-celler som ligger til grunn for de inflammatoriske tilstandene vanligvis er i aktivert tilstand på sent stadium, kan eliminering av denne populasjonen av celler potensielt resultere i å kontrollere autoimmun betennelse av T-celle-assosierte sykdommer, slik som GvHD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (må oppfylle alle følgende kriterier):
Pasienter må ha klinisk aGVHD og patologiske funn i samsvar med diagnosen ved biopsi av minst 1 involvert sted, og
- utviklet seg etter 3 dagers behandling med metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag ekvivalent, eller
- ble ikke bedre etter 7 dagers behandling med MP 2 mg/kg/dag ekvivalent, eller
- utviklet seg til å involvere et nytt organ etter behandling med MP 1 mg/kg/dag ekvivalent for hud og øvre gastrointestinale (GI) GVHD, eller
- gjentatt under eller etter en nedtrapping av steroider
- For enkeltdosefase: Pasienter må ha erytematøse manifestasjoner av kutan aGVHD. Kjennetegn på utslettet må indikere aktiv betennelse (rød farge) til forskjell fra opphørende betennelse (brun farge).
- For enkeltdosefase: Leverandører og pasienter må være villige til å utsette ny systemisk eller kutan topisk behandling av aGVHD i minst 36 timer etter administrering av Neihulizumab.
- Pasienten må gi informert samtykke og signere et godkjent samtykkeskjema før eventuelle studieprosedyrer.
- Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før påmelding. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien i minst 30 dager etter registrering i studien.
Ekskluderingskriterier (oppfyller kanskje ikke noen av følgende kriterier):
- For enkeltdosefase: Tidligere administrering av anti-lymfocytt-globulin eller anti-tymocytt-globulin for behandling av aGVHD.
- For flerdosefase: Har mottatt systemisk behandling i tillegg til kortikosteroider for aGVHD.
- Stage 4 nedre GI GVHD, definert av tilstedeværelsen av ileus, sterke magesmerter eller åpen GI-blødning.
- Ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på antimikrobiell behandling eller krever intensiv kritisk behandling eller vasopressorer.
- Bevis på endeorgancytomegalovirus (CMV) eller adenovirusinfeksjon.
- Kjent for å ha adenovirus, eller Epstein Barr virus (EBV) viremi fra screening i henhold til institusjonell standardpraksis. Pasienter som får passende antiviral behandling for CMV, HHV6 eller hepatittviremi er kvalifisert fra sak til sak.
- HIV-infeksjon eller en kjent HIV-relatert malignitet.
- Tuberkulose, tuberkulosehistorie eller en kjent positiv Quantiferon-test for tuberkulose.
- Uplanlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI) for gjenværende eller residiverende malignitet eller blandet kimærisme. DLI som en del av den planlagte HCT-protokollen er tillatt.
- Kjent residiverende eller progressiv malignitet etter transplantasjon, lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon eller annen sekundær malignitet diagnostisert etter HCT.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC)
- Total serumbilirubinkonsentrasjon >3,0 mg/dL MED MINDRE tilskrives GVHD.
- Kreatininclearance < 30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
- Natrium (Na) konsentrasjon < 130 mmol/L.
- Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Status < 20 %.
- Intensivavdeling (ICU), forventet levetid på mindre enn 28 dager, pågående eller uløst hepatisk sinusoidal obstruksjonssyndrom, ustabil hemodynamikk eller bevis på nåværende eller tidligere klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller funn (inkludert vitale tegn og EKG) som i etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kvaliteten på dataene.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor et systemisk administrert antistoffmiddel eller dets hjelpestoffer.
- Graviditet eller amming.
- Under 12 år.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neihulizumab (ALTB-168)
Intravenøse doser av Neihulizumab (ALTB-168)
|
Enkeltdosefase: Pasienter vil få enkeltdose av Neihulizumab basert på protokollens eskaleringskriterier. Multippeldosefase: Foreldre vil få ukentlige doser av Neihulizumab i 4 uker. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk av Neihulizumab - AUC
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Inkludert AUC0-t, AUC0-tz, AUC0-inf
|
Frem til dag 56
|
|
Farmakokinetikk til Neihulizumab - Cmax
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Maksimal plasmakonsentrasjon
|
Frem til dag 56
|
|
Farmakokinetikk av Neihulizumab - tmax
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Tid for å nå Cmax
|
Frem til dag 56
|
|
Farmakokinetikk av Neihulizumab - Lambda-z
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Terminalfase eliminasjonshastighetskonstant
|
Frem til dag 56
|
|
Farmakokinetikk av Neihulizumab - t1/2
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Halvt liv
|
Frem til dag 56
|
|
Farmakokinetikk av Neihulizumab - MRT
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Gjennomsnittlig oppholdstid
|
Frem til dag 56
|
|
Farmakokinetikk av Neihulizumab - Vz og Vss
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Distribusjonsvolum og distribusjonsvolum ved steady state
|
Frem til dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opp til dag 180
|
AEer gradert i henhold til CTCAE v4.03
|
Opp til dag 180
|
|
For å måle reseptorbelegget (RO)
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Reseptorbelegg vil bli overvåket ved hjelp av en flowcytometribasert metode
|
Frem til dag 56
|
|
For å måle regenererende øy-avledet 3-alfa (REG3α) og undertrykkelse av tumorigenisitet 2 (ST2) som farmakodynamikk (PD) biomarkører.
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Reseptorbelegg vil bli overvåket ved hjelp av en flowcytometribasert metode
|
Frem til dag 56
|
|
Fullstendig svar (CR)
Tidsramme: Dag 28
|
For å vurdere graden av fullstendig respons (CR) på dag 28 hos pasienter behandlet med Neihulizumab
|
Dag 28
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 28
|
For å vurdere den samlede responsraten (ORR) på dag 28: CR+PR
|
Dag 28
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Opp til dag 180
|
For forsøkspersoner med CR på dag 28, vil varigheten av responsen bli vurdert i henhold til tidsintervallet fra dag 28 til den første forekomsten av (1) gjenopptakelse av Neihulizumab-administrasjonen eller initiering av ny systemisk behandling for aGvHD eller (for pasienter som har nedadgående steroider) ) en økning i kortikosteroider til metylprednisolon 2 mg/kg (+/-10 %) ekvivalent eller mer, eller (2) død.
|
Opp til dag 180
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag 180
|
Pasientene vil bli fulgt opp for overlevelse i 6 måneder etter den første Neihulizumab-behandlingen
|
Dag 180
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Immunogenisiteten vil bli overvåket med anti-medikamentantistoff (ADA) ELISA
|
Frem til dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
- Hovedetterforsker: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mai 2018
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2017
Først lagt ut (Faktiske)
1. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017.002.01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .