Neihulizumab (ALTB-168) hos patienter med steroid-refraktær akut graft-versus-host-sygdom eller behandlingsrefraktær akut graft-versus-host-sygdom

Inklusionskriterier (skal opfylde alle følgende kriterier):

1. Patienter skal have klinisk aGVHD og patologiske fund i overensstemmelse med diagnosen ved biopsi af mindst 1 involveret sted, og

   1. udviklet sig efter 3 dages behandling med methylprednisolon (MP) ækvivalent 2 mg/kg/dag, eller
   2. blev ikke forbedret efter 7 dages behandling med MP 2 mg/kg/dag ækvivalent, eller
   3. udviklet sig til at involvere et nyt organ efter behandling med MP 1 mg/kg/dag ækvivalent for hud og øvre gastrointestinale (GI) GVHD, eller
   4. gentaget under eller efter en nedtrapning af steroider
2. Ved enkeltdosisfase: Patienter skal have erytematøse manifestationer af kutan aGVHD. Karakteristika for udslæt skal indikere aktiv betændelse (rød farve) til forskel fra opløsende inflammation (brun farve).
3. For enkeltdosisfase: Udbydere og patienter skal være villige til at udsætte ny systemisk eller kutan topisk behandling af aGVHD i mindst 36 timer efter administration af Neihulizumab.
4. Patienten skal give informeret samtykke og underskrive en godkendt samtykkeerklæring forud for undersøgelsesprocedurer.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat før tilmelding. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen i mindst 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen.

Eksklusionskriterier (opfylder muligvis ikke nogen af ​​følgende kriterier):

1. Til enkeltdosisfase: Forudgående administration af anti-lymfocytglobulin eller anti-thymocytglobulin til behandling af aGVHD.
2. For multipel dosisfase: Har modtaget systemisk behandling ud over kortikosteroider mod aGVHD.
3. Trin 4 lavere GI GVHD, defineret ved tilstedeværelsen af ​​ileus, svære mavesmerter eller åbenlys GI-blødning.
4. Ukontrollerede infektioner, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling eller kræver intensiv intensiv behandling eller vasopressorer.
5. Bevis på slutorgan-cytomegalovirus (CMV) eller adenovirusinfektion.
6. Kendt for at have adenovirus eller Epstein Barr virus (EBV) viræmi fra screening i henhold til institutionel standardpraksis. Patienter, der modtager passende antiviral behandling for CMV, HHV6 eller hepatitis viræmi, er kvalificerede fra sag til sag.
7. HIV-infektion eller en kendt HIV-relateret malignitet.
8. Tuberkulose, tuberkulosehistorie eller en kendt positiv Quantiferon-test for tuberkulose.
9. Uplanlagt donorlymfocytinfusion (DLI) for resterende eller recidiverende malignitet eller blandet kimærisme. DLI som en del af den planlagte HCT-protokol er tilladt.
10. Kendt recidiverende eller progressiv malignitet efter transplantation, posttransplantation lymfoproliferativ sygdom eller enhver sekundær malignitet diagnosticeret efter HCT.
11. Absolut neutrofiltal (ANC)
12. Total serumbilirubinkoncentration >3,0 mg/dL, MEDMINDRE det skyldes GVHD.
13. Kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning.
14. Natrium (Na) koncentration < 130 mmol/L.
15. Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Status < 20 %.
16. Intensiv plejeafdeling (ICU), forventet levetid på mindre end 28 dage, igangværende eller uløst hepatisk sinusoidal obstruktionssyndrom, ustabil hæmodynamik eller tegn på nuværende eller tidligere klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller fund (inklusive vitale tegn og EKG), der i efterforskerens udtalelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.
17. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for et systemisk administreret antistofmiddel eller dets hjælpestoffer.
18. Graviditet eller amning.
19. Under 12 år.