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Neihulizumab (ALTB-168) 治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病或治疗难治性急性移植物抗宿主病患者

2023年1月17日 更新者：AltruBio Inc.

Neihulizumab (ALTB-168) 在类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD) 或治疗难治性急性移植物抗宿主病 (TR-aGVHD) 患者中的 I 期研究

一项 I 期研究，旨在确定 Neihulizumab 在类固醇难治性或治疗难治性急性移植物抗宿主病 (SR/TR-aGVHD) 患者中的药代动力学、药效学、安全性和有效性概况

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Neihulizumab (ALTB-168) 是一种免疫检查点激动剂抗体，可调节 T 细胞稳态。 独特的作用机制提供了 T 细胞稳态的自然调节，优先在晚期活化的 T 细胞中诱导细胞死亡，而不影响静息 T 细胞和早期活化的 T 细胞。 由于炎症条件下的致病性 T 细胞通常处于晚期激活状态，因此消除这种细胞群可能会导致控制 T 细胞相关疾病（例如 GvHD）的自身免疫性炎症。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准（必须满足以下所有标准）：

  1. 患者的临床 aGVHD 和病理结果必须与至少 1 个受累部位的活检诊断一致，并且

    1. 用甲基泼尼松龙 (MP) 2 mg/kg/天等量治疗 3 天后出现进展，或
    2. 用 MP 2 mg/kg/天等效剂量治疗 7 天后没有改善，或
    3. 皮肤和上消化道 (GI) GVHD 用 MP 1 mg/kg/day 等效剂量治疗后进展到累及新器官，或
    4. 在类固醇减量期间或之后复发
  2. 对于单剂量阶段：患者必须有皮肤 aGVHD 的红斑表现。 皮疹的特征必须表明活动性炎症（红色）与消退性炎症（棕色）不同。
  3. 对于单剂量阶段：提供者和患者必须愿意在施用 Neihulizumab 后至少 36 小时推迟 aGVHD 的新全身或皮肤局部治疗。
  4. 在任何研究程序之前，患者必须给予知情同意并签署批准的同意书。
  5. 有生育能力的女性在入学前必须有阴性妊娠试验结果。 具有生育潜力的男性和女性必须同意在研究期间至少在参加研究后 30 天内使用高效的节育方法。

排除标准（可能不符合以下任何标准）：

  1. 对于单剂量阶段：预先施用抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白以治疗aGVHD。
  2. 对于多剂量阶段：除了针对 aGVHD 的皮质类固醇外，还接受过任何全身治疗。
  3. 4 期下消化道 GVHD，定义为存在肠梗阻、严重腹痛或明显的胃肠道出血。
  4. 不受控制的感染对抗生素治疗无反应或需要重症监护或血管加压药。
  5. 终末器官巨细胞病毒 (CMV) 或腺病毒感染的证据。
  6. 根据机构标准做法进行筛查，已知患有腺病毒或 Epstein Barr 病毒 (EBV) 病毒血症。 接受针对 CMV、HHV6 或肝炎病毒血症的适当抗病毒治疗的患者视具体情况而定。
  7. HIV 感染或已知的 HIV 相关恶性肿瘤。
  8. 结核病、结核病史或已知的结核病 Quantiferon 试验阳性。
  9. 计划外的供体淋巴细胞输注 (DLI) 用于残留或复发的恶性肿瘤或混合嵌合体。 允许 DLI 作为计划的 HCT 协议的一部分。
  10. 已知的移植后复发或进行性恶性肿瘤、移植后淋巴增生性疾病或 HCT 后诊断的任何继发性恶性肿瘤。
  11. 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
  12. 除非归因于 GVHD，否则总血清胆红素浓度 >3.0 mg/dL。
  13. 通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 < 30 mL/min。
  14. 钠 (Na) 浓度 < 130 mmol/L。
  15. Karnofsky 性能状态 (KPS) 或 Lansky 性能状态 < 20%。
  16. 重症监护病房 (ICU) 护理、预期寿命少于 28 天、持续或未解决的肝窦阻塞综合征、不稳定的血流动力学，或当前或以前有临床意义的疾病、医疗状况或发现（包括生命体征和心电图）的证据研究者的意见，会危及患者的安全或数据的质量。
  17. 对任何全身给药的抗体制剂或其赋形剂过敏或超敏反应的历史。
  18. 怀孕或哺乳。
  19. 未满 12 岁。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奈胡珠单抗 (ALTB-168)
静脉注射 Neihulizumab (ALTB-168)
生物：奈胡珠单抗 (ALTB-168)

单剂量阶段：患者将根据方案升级标准接受单剂量 Neihulizumab。

多剂量阶段：患者将每周接受 Neihulizumab 剂量，持续 4 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Neihulizumab 的药代动力学 - AUC
大体时间：直到第 56 天
包括 AUC0-t、AUC0-tz、AUC 0-inf
直到第 56 天
Neihulizumab 的药代动力学 - Cmax
大体时间：直到第 56 天
最大血浆浓度
直到第 56 天
Neihulizumab 的药代动力学 - tmax
大体时间：直到第 56 天
达到 Cmax 的时间
直到第 56 天
Neihulizumab 的药代动力学 - Lambda-z
大体时间：直到第 56 天
终末相消除速率常数
直到第 56 天
Neihulizumab 的药代动力学 - t1/2
大体时间：直到第 56 天
半衰期
直到第 56 天
Neihulizumab 的药代动力学 - MRT
大体时间：直到第 56 天
平均停留时间
直到第 56 天
Neihulizumab 的药代动力学 - Vz 和 Vss
大体时间：直到第 56 天
分布容积和稳态分布容积
直到第 56 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE)
大体时间：直到第 180 天
根据 CTCAE v4.03 分级的 AE
直到第 180 天
测量受体占用率 (RO)
大体时间：直到第 56 天
将使用基于流式细胞术的方法监测受体占用
直到第 56 天
测量再生胰岛衍生 3-α (REG3α) 和抑制致瘤性 2 (ST2) 作为药效学 (PD) 生物标志物。
大体时间：直到第 56 天
将使用基于流式细胞术的方法监测受体占用
直到第 56 天
完全缓解 (CR)
大体时间：第28天
评估接受 Neihulizumab 治疗的患者在第 28 天时的完全缓解率 (CR)
第28天
总缓解率 (ORR)
大体时间：第28天
评估第 28 天的总体缓解率 (ORR)：CR+PR
第28天
反应持续时间
大体时间：直到第 180 天
对于在第 28 天出现 CR 的受试者，将根据从第 28 天到第一次出现（1）恢复 Neihulizumab 给药或开始新的 aGvHD 全身治疗或（对于使用逐渐减少的类固醇的患者）的时间间隔评估反应持续时间) 皮质类固醇增加至甲泼尼龙 2 mg/kg (+/-10%) 当量或更多，或 (2) 死亡。
直到第 180 天
非复发死亡率 (NRM)
大体时间：第 180 天
在第一次 Neihulizumab 治疗后，将对患者进行为期 6 个月的生存随访
第 180 天
免疫原性
大体时间：直到第 56 天
免疫原性将通过抗药物抗体 (ADA) ELISA 监测
直到第 56 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AltruBio Inc.

调查人员

  • 研究主任：Shih-Yao Lin, MD, PhD、AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
  • 首席研究员：Paul Martin, MD、Fred Hutchinson Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月31日

初级完成 (实际的)

2022年9月30日

研究完成 (实际的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月27日

首次发布 (实际的)

2017年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月17日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017.002.01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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