Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neihulizumab (ALTB-168) szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegségben vagy kezelésre refrakter akut graft-versus-host betegségben szenvedő betegeknél

2023. január 17. frissítette: AltruBio Inc.

A neihulizumab (ALTB-168) I. fázisú vizsgálata szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegségben (SR-aGVHD) vagy kezelésre refrakter akut graft-versus-host betegségben (TR-aGVHD) szenvedő betegeknél

Fázisú vizsgálat a Neihulizumab farmakokinetikai, farmakodinamikai, biztonságossági és hatásossági profiljának megállapítására szteroid-refrakter vagy kezelésre refrakter akut graft-versus-host betegségben (SR/TR-aGVHD) szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A neihulizumab (ALTB-168) egy immun-ellenőrzőpont-agonista antitest, amely szabályozza a T-sejtek homeosztázisát. Az egyedülálló hatásmechanizmus biztosítja a T-sejtek homeosztázisának természetes szabályozását, amely elsősorban a késői stádiumú aktivált T-sejtekben indukálja a sejthalált, anélkül, hogy befolyásolná a nyugvó T-sejteket és a korai aktivált T-sejteket. Mivel a gyulladásos állapotok hátterében álló patogén T-sejtek általában késői stádiumú aktivált állapotban vannak, a sejtpopuláció eltávolítása potenciálisan a T-sejtekkel összefüggő betegségek, például a GvHD autoimmun gyulladásának szabályozását eredményezheti.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok (az alábbi feltételek mindegyikének meg kell felelnie):

  1. A betegeknek klinikai aGVHD-vel és kóros leletekkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek a biopsziás diagnózisnak legalább egy érintett helyen, és

    1. előrehaladott 3 napos metilprednizolon (MP) 2 mg/ttkg/nap egyenértékű kezelés után, vagy
    2. nem javult 7 napos MP 2 mg/ttkg/nap ekvivalens kezelés után, vagy
    3. a bőr és a felső gasztrointesztinális (GI) GVHD 1 mg/ttkg/nap egyenértékű MP-kezelése után új szerv bevonásával haladt előre, vagy
    4. kiújult a szteroid csökkentés alatt vagy után
  2. Egyszeri dózisú fázis esetén: A betegeknél a bőr aGVHD erythemás megnyilvánulása kell, hogy legyen. A kiütés jellemzőinek aktív gyulladást (vörös elszíneződést) kell jelezniük, ami különbözik a gyulladás megszűnésétől (barna elszíneződés).
  3. Egyszeri adagolási fázis esetén: A szolgáltatóknak és a betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az aGVHD új szisztémás vagy bőr helyi kezelését a Neihulizumab beadása után legalább 36 órával elhalasszák.
  4. A betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia, és alá kell írnia egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
  5. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi teszt eredményt kell elérni a beiratkozás előtt. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során legalább 30 napig a vizsgálatba való felvételüket követően.

Kizárási kritériumok (lehet, hogy nem felel meg a következő kritériumok egyikének):

  1. Egyszeri dózisú fázis esetén: Anti-limfocita globulin vagy anti-timocita globulin előzetes beadása aGVHD kezelésére.
  2. Többdózisú fázishoz: Kortikoszteroidokon kívül bármilyen szisztémás kezelést kapott az aGVHD miatt.
  3. 4. stádiumú alsó GI GVHD, amelyet ileus, súlyos hasi fájdalom vagy nyilvánvaló GI-vérzés határozza meg.
  4. Nem kontrollált fertőzések, amelyek nem reagálnak az antimikrobiális terápiára, vagy intenzív kritikus ellátást vagy vazopresszorokat igényelnek.
  5. Végszervi citomegalovírus (CMV) vagy adenovírus fertőzés bizonyítéka.
  6. Szűrésből ismert, hogy adenovírussal vagy Epstein Barr vírus (EBV) virémiával rendelkezik az intézményi standard gyakorlat szerint. A CMV, HHV6 vagy hepatitis virémia miatt megfelelő vírusellenes kezelésben részesülő betegek eseti alapon jogosultak erre.
  7. HIV-fertőzés vagy ismert HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganat.
  8. Tuberkulózis, az anamnézisben szereplő tuberkulózis vagy ismerten pozitív Quantiferon-teszt tuberkulózisra.
  9. Nem tervezett donor limfocita infúzió (DLI) reziduális vagy visszaeső rosszindulatú daganatok vagy vegyes kimérizmus esetén. A tervezett HCT protokoll részeként a DLI megengedett.
  10. Ismert kiújult vagy progresszív rosszindulatú daganat transzplantáció után, transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség vagy bármely másodlagos rosszindulatú daganat, amelyet HCT után diagnosztizáltak.
  11. Abszolút neutrofilszám (ANC)
  12. A szérum teljes bilirubinkoncentrációja >3,0 mg/dL, HA NEM GVHD-nek tulajdonítják.
  13. Kreatinin-clearance < 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva.
  14. A nátrium (Na) koncentrációja < 130 mmol/L.
  15. Karnofsky Performance Status (KPS) vagy Lansky Performance Status < 20%.
  16. Intenzív osztályos (ICU) ellátás, 28 napnál rövidebb várható élettartam, folyamatban lévő vagy megoldatlan máj-szinuszos obstrukciós szindróma, instabil hemodinamika, vagy fennálló vagy korábbi klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot vagy olyan lelet (beleértve az életjeleket és az EKG-t) a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
  17. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység bármely szisztémásan alkalmazott antitesttel vagy segédanyagaival szemben.
  18. Terhesség vagy szoptatás.
  19. 12 évesnél fiatalabb.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Neihulizumab (ALTB-168)
Neihulizumab (ALTB-168) intravénás dózisai
Biológiai: Neihulizumab (ALTB-168)

Egyszeri adagolási fázis: A betegek egyszeri adag Neihulizumabot kapnak a protokoll eszkalációs kritériumai alapján.

Több dózisú fázis: A szülők heti adag Neihulizumabot kapnak 4 héten keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neihulizumab farmakokinetikája - AUC
Időkeret: 56. napig
Beleértve az AUC0-t, AUC0-tz, AUC 0-inf
56. napig
A neihulizumab farmakokinetikája - Cmax
Időkeret: 56. napig
Maximális plazmakoncentráció
56. napig
A Neihulizumab farmakokinetikája - tmax
Időkeret: 56. napig
A Cmax elérésének ideje
56. napig
A Neihulizumab farmakokinetikája - Lambda-z
Időkeret: 56. napig
Terminálfázis eliminációs sebességi állandó
56. napig
A Neihulizumab farmakokinetikája - t1/2
Időkeret: 56. napig
Fél élet
56. napig
A Neihulizumab – MRT farmakokinetikája
Időkeret: 56. napig
Átlagos tartózkodási idő
56. napig
A Neihulizumab farmakokinetikája - Vz és Vss
Időkeret: 56. napig
Megoszlási térfogat és eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban
56. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: 180. napig
A CTCAE v4.03 szerint osztályozott AE
180. napig
A receptor foglaltság (RO) mérése
Időkeret: 56. napig
A receptorok foglaltságát áramlási citometrián alapuló módszerrel fogják ellenőrizni
56. napig
A regenerálódó szigeteredetű 3-alfa (REG3α) és a tumorigenitás 2 (ST2) elnyomásának mérése farmakodinamikai (PD) biomarkerként.
Időkeret: 56. napig
A receptorok foglaltságát áramlási citometrián alapuló módszerrel fogják ellenőrizni
56. napig
Teljes válasz (CR)
Időkeret: 28. nap
Neihulizumabbal kezelt betegeknél a teljes válasz (CR) arányának értékelése a 28. napon
28. nap
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 28. nap
Az általános válaszarány (ORR) értékeléséhez a 28. napon: CR+PR
28. nap
A válasz időtartama
Időkeret: 180. napig
A 28. napon CR-ben szenvedő alanyok esetében a válasz időtartamát a 28. naptól (1) a Neihulizumab-kezelés újrakezdéséig vagy az aGvHD új szisztémás kezelésének megkezdéséig tartó időintervallum alapján kell értékelni, vagy (azoknál a betegeknél, akik csökkentett szteroidot szedtek. ) a kortikoszteroidok mennyiségének növekedése metilprednizolon 2 mg/kg (+/-10%) egyenértékre vagy annál nagyobbra, vagy (2) halál.
180. napig
Nem visszaeső mortalitás (NRM)
Időkeret: 180. nap
A betegeket az első Neihulizumab-kezelést követően 6 hónapig követik a túlélés érdekében
180. nap
Immunogenitás
Időkeret: 56. napig
Az immunogenitást gyógyszerellenes antitest (ADA) ELISA-val ellenőrizzük
56. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AltruBio Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
  • Kutatásvezető: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017.002.01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel