Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neihulizumab (ALTB-168) u pacjentów z oporną na steroidy ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi lub oporną na leczenie ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

17 stycznia 2023 zaktualizowane przez: AltruBio Inc.

Badanie fazy I neihulizumabu (ALTB-168) u pacjentów z oporną na steroidy ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (SR-aGVHD) lub oporną na leczenie ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (TR-aGVHD)

Badanie fazy I mające na celu ustalenie profili farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i skuteczności neihulizumabu u pacjentów z oporną na steroidy lub leczenie ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (SR/TR-aGVHD)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Neihulizumab (ALTB-168) jest przeciwciałem będącym agonistą immunologicznego punktu kontrolnego, które reguluje homeostazę limfocytów T. Unikalny mechanizm działania zapewnia naturalną regulację homeostazy limfocytów T, która indukuje śmierć komórek preferencyjnie w aktywowanych limfocytach T w późnym stadium bez wpływu na spoczynkowe limfocyty T i wcześnie aktywowane limfocyty T. Ponieważ patogenne komórki T leżące u podstaw stanów zapalnych są zwykle w późnym stadium aktywacji, wyeliminowanie tej populacji komórek może potencjalnie skutkować kontrolowaniem autoimmunologicznego zapalenia chorób związanych z limfocytami T, takich jak GvHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria):

  1. Pacjenci muszą mieć kliniczną aGVHD i wyniki patologiczne zgodne z rozpoznaniem na podstawie biopsji co najmniej 1 zajętego miejsca oraz

    1. nastąpiła progresja po 3 dniach leczenia metyloprednizolonem (MP) w dawce równoważnej 2 mg/kg mc./dobę lub
    2. nie nastąpiła poprawa po 7 dniach leczenia równoważnikiem MP w dawce 2 mg/kg/dzień lub
    3. postępuje, obejmując nowy narząd po leczeniu równoważnikiem MP 1 mg/kg/dzień dla GVHD skóry i górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), lub
    4. nawracające w trakcie lub po zwężeniu dawki sterydów
  2. W fazie pojedynczej dawki: u pacjentów muszą występować rumieniowe objawy skórnej aGVHD. Charakterystyka wysypki musi wskazywać na aktywny stan zapalny (czerwone zabarwienie) w odróżnieniu od ustępującego stanu zapalnego (brązowe zabarwienie).
  3. W przypadku fazy z pojedynczą dawką: Dostawcy i pacjenci muszą być skłonni odłożyć nowe ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie aGVHD na co najmniej 36 godzin po podaniu neihulizumabu.
  4. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych pacjent musi wyrazić świadomą zgodę i podpisać zatwierdzony formularz zgody.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przyjęciem. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania przez co najmniej 30 dni po włączeniu do badania.

Kryteria wykluczenia (może nie spełniać żadnego z poniższych kryteriów):

  1. W fazie pojedynczej dawki: uprzednie podanie globuliny antylimfocytarnej lub globuliny antytymocytarnej w leczeniu aGVHD.
  2. Dla fazy wielodawkowej: otrzymał jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe oprócz kortykosteroidów z powodu aGVHD.
  3. Stopień 4 GVHD dolnego odcinka przewodu pokarmowego, definiowany przez obecność niedrożności jelit, silnego bólu brzucha lub jawnego krwawienia z przewodu pokarmowego.
  4. Niekontrolowane infekcje niereagujące na leczenie przeciwdrobnoustrojowe lub wymagające intensywnej opieki w stanie krytycznym lub leków wazopresyjnych.
  5. Dowody na zakażenie wirusem cytomegalii narządu końcowego (CMV) lub adenowirusem.
  6. Wiadomo, że ma wiremię adenowirusa lub wirusa Epsteina-Barra (EBV) w badaniu przesiewowym zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną. Pacjenci otrzymujący odpowiednie leczenie przeciwwirusowe z powodu CMV, HHV6 lub wiremii wirusowego zapalenia wątroby kwalifikują się indywidualnie dla każdego przypadku.
  7. Zakażenie wirusem HIV lub znany nowotwór złośliwy związany z HIV.
  8. Gruźlica, gruźlica w wywiadzie lub znany dodatni wynik testu Quantiferon na gruźlicę.
  9. Nieplanowana infuzja limfocytów dawcy (DLI) w przypadku resztkowego lub nawrotowego nowotworu złośliwego lub mieszanego chimeryzmu. DLI w ramach planowanego protokołu HCT jest dozwolone.
  10. Znany nawrotowy lub postępujący nowotwór złośliwy po przeszczepie, potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna lub jakikolwiek wtórny nowotwór rozpoznany po HCT.
  11. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
  12. Całkowite stężenie bilirubiny w surowicy >3,0 mg/dL, JEŚLI nie jest związane z GVHD.
  13. Klirens kreatyniny < 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  14. Stężenie sodu (Na) < 130 mmol/l.
  15. Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) lub Status wydajności Lansky'ego < 20%.
  16. Opieka na oddziale intensywnej terapii (OIOM), oczekiwana długość życia poniżej 28 dni, trwający lub nierozwiązany zespół niedrożności zatok wątrobowych, niestabilna hemodynamika lub dowody na obecną lub przebytą klinicznie istotną chorobę, stan chorobowy lub stwierdzenie (w tym oznaki życiowe i EKG), które w opinii Badacza, zagroziłoby bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
  17. Historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek przeciwciało podawane ogólnoustrojowo lub jego substancje pomocnicze.
  18. Ciąża lub karmienie piersią.
  19. Mniej niż 12 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Neihulizumab (ALTB-168)
Dawki dożylne neihulizumabu (ALTB-168)
Biologiczny: Neihulizumab (ALTB-168)

Faza pojedynczej dawki: Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę neihulizumabu na podstawie kryteriów eskalacji protokołu.

Faza wielokrotnych dawek: Rodzice będą otrzymywać cotygodniowe dawki neihulizumabu przez 4 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka neihulizumabu - AUC
Ramy czasowe: Do dnia 56
W tym AUC0-t, AUC0-tz, AUC0-inf
Do dnia 56
Farmakokinetyka neihulizumabu - Cmax
Ramy czasowe: Do dnia 56
Maksymalne stężenie w osoczu
Do dnia 56
Farmakokinetyka neihulizumabu - tmax
Ramy czasowe: Do dnia 56
Czas na osiągnięcie Cmax
Do dnia 56
Farmakokinetyka Neihulizumabu - Lambda-z
Ramy czasowe: Do dnia 56
Stała szybkości eliminacji fazy końcowej
Do dnia 56
Farmakokinetyka neihulizumabu - t1/2
Ramy czasowe: Do dnia 56
Pół życia
Do dnia 56
Farmakokinetyka neihulizumabu - MRT
Ramy czasowe: Do dnia 56
Średni czas pobytu
Do dnia 56
Farmakokinetyka neihulizumabu - Vz i Vss
Ramy czasowe: Do dnia 56
Objętość dystrybucji i objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym
Do dnia 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do dnia 180
AE oceniane zgodnie z CTCAE v4.03
Do dnia 180
Aby zmierzyć zajętość receptora (RO)
Ramy czasowe: Do dnia 56
Obłożenie receptorów będzie monitorowane przy użyciu metody opartej na cytometrii przepływowej
Do dnia 56
Do pomiaru regenerującego 3-alfa pochodzącego z wysepek (REG3α) i hamowania rakotwórczości 2 (ST2) jako biomarkerów farmakodynamicznych (PD).
Ramy czasowe: Do dnia 56
Obłożenie receptorów będzie monitorowane przy użyciu metody opartej na cytometrii przepływowej
Do dnia 56
Pełna odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: Dzień 28
Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) w dniu 28 u pacjentów leczonych neihulizumabem
Dzień 28
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Dzień 28
Aby ocenić ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w dniu 28: CR+PR
Dzień 28
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do dnia 180
W przypadku pacjentów z CR w 28. dniu czas trwania odpowiedzi będzie oceniany na podstawie przedziału czasowego od 28. dnia do pierwszego wystąpienia (1) wznowienia podawania neihulizumabu lub rozpoczęcia nowego leczenia ogólnoustrojowego aGvHD lub (w przypadku pacjentów, u których ) zwiększenie stężenia kortykosteroidów do metyloprednizolonu równoważnego 2 mg/kg (+/-10%) lub więcej lub (2) zgon.
Do dnia 180
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Dzień 180
Pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia przez 6 miesięcy po pierwszym leczeniu neihulizumabem
Dzień 180
Immunogenność
Ramy czasowe: Do dnia 56
Immunogenność będzie monitorowana za pomocą testu ELISA na przeciwciała przeciw lekowi (ADA).
Do dnia 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AltruBio Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
  • Główny śledczy: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017.002.01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Neihulizumab (ALTB-168)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj