Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neihulizumab (ALTB-168) hos patienter med steroid-refraktär akut graft-versus-host-sjukdom eller behandlingsrefraktär akut graft-versus-host-sjukdom

17 januari 2023 uppdaterad av: AltruBio Inc.

En fas I-studie av Neihulizumab (ALTB-168) hos patienter med steroid-refraktär akut graft-versus-host-sjukdom (SR-aGVHD) eller behandlingsrefraktär akut graft-versus-host-sjukdom (TR-aGVHD)

En fas I-studie för att fastställa farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhets- och effektprofiler för Neihulizumab hos patienter med steroid-refraktär eller behandlingsrefraktär akut graft-versus-host-sjukdom (SR/TR-aGVHD)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neihulizumab (ALTB-168) är en antikropp för immunkontrollpunktagonist som reglerar T-cellshomeostas. Den unika verkningsmekanismen ger en naturlig reglering av T-cellshomeostas som inducerar celldöd företrädesvis i sent aktiverade T-celler utan att påverka vilande T-celler och tidigt aktiverade T-celler. Eftersom patogena T-celler som ligger till grund för de inflammatoriska tillstånden vanligtvis är i aktiverat tillstånd i sent skede, kan eliminering av denna population av celler potentiellt resultera i att kontrollera autoimmun inflammation av T-cellsrelaterade sjukdomar, såsom GvHD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (måste uppfylla alla följande kriterier):

  1. Patienter måste ha klinisk aGVHD och patologiska fynd som överensstämmer med diagnosen genom biopsi av minst en involverad plats, och

    1. utvecklats efter 3 dagars behandling med metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag ekvivalent, eller
    2. förbättrades inte efter 7 dagars behandling med MP 2 mg/kg/dag ekvivalent, eller
    3. utvecklats till att involvera ett nytt organ efter behandling med MP 1 mg/kg/dag ekvivalent för hud och övre gastrointestinala (GI) GVHD, eller
    4. återkom under eller efter en steroidnedskärning
  2. För enkeldosfas: Patienter måste ha erytematösa manifestationer av kutan aGVHD. Utslagens egenskaper måste indikera aktiv inflammation (röd färg) till skillnad från lösande inflammation (brun färg).
  3. För singeldosfas: Leverantörer och patienter måste vara villiga att skjuta upp ny systemisk eller kutan topikal behandling av aGVHD i minst 36 timmar efter administrering av Neihulizumab.
  4. Patienten måste ge informerat samtycke och underteckna ett godkänt samtyckesformulär innan några studieprocedurer påbörjas.
  5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan inskrivningen. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien i minst 30 dagar efter registreringen i studien.

Uteslutningskriterier (uppfyller kanske inte något av följande kriterier):

  1. För enkeldosfas: Tidigare administrering av anti-lymfocytglobulin eller anti-tymocytglobulin för behandling av aGVHD.
  2. För flerdosfas: Har fått någon systemisk behandling utöver kortikosteroider för aGVHD.
  3. Steg 4 lägre GI GVHD, definierad av närvaron av ileus, svår buksmärta eller öppen GI-blödning.
  4. Okontrollerade infektioner som inte svarar på antimikrobiell behandling eller kräver intensivvård eller vasopressorer.
  5. Bevis på ändorgancytomegalovirus (CMV) eller adenovirusinfektion.
  6. Känd för att ha adenovirus eller Epstein Barr virus (EBV) viremi från screening enligt institutionell standardpraxis. Patienter som får lämplig antiviral behandling för CMV, HHV6 eller hepatitviremi är berättigade från fall till fall.
  7. HIV-infektion eller en känd HIV-relaterad malignitet.
  8. Tuberkulos, anamnes på tuberkulos eller ett känt positivt Quantiferon-test för tuberkulos.
  9. Oplanerad donatorlymfocytinfusion (DLI) för kvarvarande eller återfallande malignitet eller blandad chimerism. DLI som en del av det planerade HCT-protokollet är tillåtet.
  10. Känd återfallande eller progressiv malignitet efter transplantation, lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation eller någon sekundär malignitet som diagnostiserats efter HCT.
  11. Absolut antal neutrofiler (ANC)
  12. Total serumbilirubinkoncentration >3,0 mg/dL OM INTE tillskrivs GVHD.
  13. Kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
  14. Natrium (Na) koncentration < 130 mmol/L.
  15. Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Status < 20 %.
  16. Vård på intensivvårdsavdelning (ICU), förväntad livslängd på mindre än 28 dagar, pågående eller olöst hepatiskt sinusoidal obstruktionssyndrom, instabil hemodynamik eller tecken på aktuell eller tidigare kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd eller fynd (inklusive vitala tecken och EKG) som i utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
  17. Historik med allergi eller överkänslighet mot något systemiskt administrerat antikroppsmedel eller dess hjälpämnen.
  18. Graviditet eller amning.
  19. Mindre än 12 år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Neihulizumab (ALTB-168)
Intravenösa doser av Neihulizumab (ALTB-168)
Biologisk: Neihulizumab (ALTB-168)

Enkeldosfas: Patienterna kommer att få engångsdoser av Neihulizumab baserat på protokollets eskaleringskriterier.

Flerdosfas: Föräldrar kommer att få veckodoser av Neihulizumab under 4 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik för Neihulizumab - AUC
Tidsram: Fram till dag 56
Inklusive AUC0-t, AUC0-tz, AUC0-inf
Fram till dag 56
Farmakokinetik för Neihulizumab - Cmax
Tidsram: Fram till dag 56
Maximal plasmakoncentration
Fram till dag 56
Farmakokinetik för Neihulizumab - tmax
Tidsram: Fram till dag 56
Dags att nå Cmax
Fram till dag 56
Farmakokinetik för Neihulizumab - Lambda-z
Tidsram: Fram till dag 56
Terminalfas elimineringshastighetskonstant
Fram till dag 56
Farmakokinetik för Neihulizumab - t1/2
Tidsram: Fram till dag 56
Halva livet
Fram till dag 56
Farmakokinetik för Neihulizumab - MRT
Tidsram: Fram till dag 56
Genomsnittlig uppehållstid
Fram till dag 56
Farmakokinetik för Neihulizumab - Vz och Vss
Tidsram: Fram till dag 56
Distributionsvolym och distributionsvolym vid steady state
Fram till dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 180
AE graderade enligt CTCAE v4.03
Fram till dag 180
För att mäta Receptor Occupancy (RO)
Tidsram: Fram till dag 56
Receptorbeläggning kommer att övervakas med en flödescytometribaserad metod
Fram till dag 56
För att mäta regenererande ö-härledd 3-alfa (REG3α) och undertryckande av tumörframkallande egenskaper 2 (ST2) som farmakodynamiska (PD) biomarkörer.
Tidsram: Fram till dag 56
Receptorbeläggning kommer att övervakas med en flödescytometribaserad metod
Fram till dag 56
Komplett svar (CR)
Tidsram: Dag 28
Att bedöma graden av fullständigt svar (CR) vid dag 28 hos patienter som behandlas med Neihulizumab
Dag 28
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Dag 28
Att bedöma den totala svarsfrekvensen (ORR) på dag 28: CR+PR
Dag 28
Varaktighet för svar
Tidsram: Fram till dag 180
För patienter med CR på dag 28 kommer svarstiden att bedömas enligt tidsintervallet från dag 28 till den första förekomsten av (1) återupptagande av administrering av Neihulizumab eller påbörjande av ny systemisk behandling för aGvHD eller (för patienter som har avsmalnande steroider) ) en ökning av kortikosteroider till metylprednisolon 2 mg/kg (+/-10 %) ekvivalent eller mer, eller (2) dödsfall.
Fram till dag 180
Non Relapse Mortality (NRM)
Tidsram: Dag 180
Patienterna kommer att följas upp för överlevnad i 6 månader efter den första Neihulizumab-behandlingen
Dag 180
Immunogenicitet
Tidsram: Fram till dag 56
Immunogenicitet kommer att övervakas med anti-läkemedelsantikropp (ADA) ELISA
Fram till dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AltruBio Inc.

Utredare

  • Studierektor: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
  • Huvudutredare: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

1 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017.002.01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera