Нейхулизумаб (ALTB-168) у пациентов с резистентной к стероидам острой болезнью «трансплантат против хозяина» или резистентной к лечению острой болезнью «трансплантат против хозяина»
17 января 2023 г. обновлено: AltruBio Inc.
Исследование фазы I нейхулизумаба (ALTB-168) у пациентов с резистентной к стероидам острой болезнью «трансплантат против хозяина» (SR-aGVHD) или резистентной к лечению острой болезнью «трансплантат против хозяина» (TR-aGVHD)
Исследование фазы I для определения профилей фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и эффективности нейхулизумаба у пациентов с резистентной к стероидам или лечению острой реакцией «трансплантат против хозяина» (SR/TR-aGVHD)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейхулизумаб (ALTB-168) представляет собой антитело-агонист иммунных контрольных точек, которое регулирует гомеостаз Т-клеток.
Уникальный механизм действия обеспечивает естественную регуляцию гомеостаза Т-клеток, которая вызывает гибель клеток преимущественно активированных Т-клеток на поздних стадиях, не затрагивая покоящиеся Т-клетки и ранние активированные Т-клетки.
Поскольку патогенные Т-клетки, лежащие в основе воспалительных состояний, обычно находятся в активированном состоянии на поздней стадии, устранение этой популяции клеток потенциально может привести к контролю аутоиммунного воспаления при заболеваниях, связанных с Т-клетками, таких как БТПХ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City Of Hope
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения (должны соответствовать всем следующим критериям):
Пациенты должны иметь клиническую РТПХ и патологические данные, соответствующие диагнозу биопсии по крайней мере 1 пораженного участка, и
- прогрессировало после 3 дней лечения метилпреднизолоном (МП) в дозе 2 мг/кг/день, эквивалентной, или
- не улучшилось после 7 дней лечения МП в эквиваленте 2 мг/кг/день, или
- прогрессировало с вовлечением нового органа после лечения MP в дозе 1 мг/кг/день, эквивалентной РТПХ кожи и верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), или
- рецидив во время или после снижения дозы стероидов
- Для однократной фазы: у пациентов должны быть эритематозные проявления кожной РТПХ. Характеристики сыпи должны указывать на активное воспаление (красная окраска), а не на разрешающееся воспаление (коричневая окраска).
- Для фазы однократной дозы: Медицинские работники и пациенты должны быть готовы отложить новое системное или местное лечение оРТПХ не менее чем на 36 часов после введения нейхулизумаба.
- Пациент должен дать информированное согласие и подписать утвержденную форму согласия до проведения любых процедур исследования.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность перед зачислением. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования в течение не менее 30 дней после включения в исследование.
Критерии исключения (может не соответствовать ни одному из следующих критериев):
- Для однократной фазы: предварительное введение антилимфоцитарного глобулина или антитимоцитарного глобулина для лечения оРТПХ.
- Для фазы многократных доз: получал какое-либо системное лечение оРТПХ в дополнение к кортикостероидам.
- Стадия 4 РТПХ нижних отделов ЖКТ, определяемая наличием кишечной непроходимости, сильной боли в животе или явным желудочно-кишечным кровотечением.
- Неконтролируемые инфекции, не отвечающие на антимикробную терапию или требующие интенсивной терапии или вазопрессоров.
- Признаки цитомегаловирусной (ЦМВ) или аденовирусной инфекции органов-мишеней.
- Установлена виремия аденовируса или вируса Эпштейна-Барра (EBV) по результатам скрининга в соответствии со стандартной практикой учреждения. Пациенты, получающие соответствующее противовирусное лечение ЦМВ, ВГЧ6 или виремии гепатита, имеют право на участие в каждом конкретном случае.
- ВИЧ-инфекция или известное злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
- Туберкулез, туберкулез в анамнезе или заведомо положительный квантифероновый тест на туберкулез.
- Незапланированная инфузия донорских лимфоцитов (DLI) при резидуальной или рецидивирующей злокачественной опухоли или смешанном химеризме. DLI как часть запланированного протокола HCT разрешен.
- Известный рецидив или прогрессирующее злокачественное новообразование после трансплантации, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание или любое вторичное злокачественное новообразование, диагностированное после ТГСК.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
- Концентрация общего билирубина в сыворотке >3,0 мг/дл, ЕСЛИ НЕ связана с РТПХ.
- Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
- Концентрация натрия (Na) < 130 ммоль/л.
- Статус производительности Карновски (KPS) или статус производительности Лански < 20%.
- Лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ), ожидаемая продолжительность жизни менее 28 дней, текущий или неразрешенный синдром обструкции печеночных синусоидов, нестабильная гемодинамика или признаки текущего или предыдущего клинически значимого заболевания, состояние здоровья или данные (включая жизненные показатели и ЭКГ), которые в по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
- История аллергии или гиперчувствительности к любому системно вводимому агенту антитела или его вспомогательным веществам.
- Беременность или кормление грудью.
- Возраст менее 12 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неихулизумаб (ALTB-168)
Внутривенные дозы нейхулизумаба (ALTB-168)
|
Фаза однократной дозы: пациенты будут получать однократную дозу Нейхулизумаба в соответствии с критериями эскалации протокола. Фаза многократных доз: родители будут получать еженедельные дозы нейхулизумаба в течение 4 недель. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика неихулизумаба — AUC
Временное ограничение: До 56 дня
|
В том числе AUC0-t, AUC0-tz, AUC0-inf
|
До 56 дня
|
|
Фармакокинетика неихулизумаба — Cmax
Временное ограничение: До 56 дня
|
Максимальная концентрация в плазме
|
До 56 дня
|
|
Фармакокинетика нейхулизумаба - tmax
Временное ограничение: До 56 дня
|
Время достижения Cmax
|
До 56 дня
|
|
Фармакокинетика неихулизумаба - Lambda-z
Временное ограничение: До 56 дня
|
Константа скорости элиминации терминальной фазы
|
До 56 дня
|
|
Фармакокинетика нейхулизумаба - t1/2
Временное ограничение: До 56 дня
|
Период полураспада
|
До 56 дня
|
|
Фармакокинетика неихулизумаба - МРТ
Временное ограничение: До 56 дня
|
Среднее время пребывания
|
До 56 дня
|
|
Фармакокинетика неихулизумаба - Vz и Vss
Временное ограничение: До 56 дня
|
Объем распределения и объем распределения в равновесном состоянии
|
До 56 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 180-го дня
|
НЯ, классифицированные в соответствии с CTCAE v4.03
|
До 180-го дня
|
|
Для измерения занятости рецепторов (RO)
Временное ограничение: До 56 дня
|
Заполнение рецепторов будет контролироваться с использованием метода, основанного на проточной цитометрии.
|
До 56 дня
|
|
Для измерения регенерирующего островкового происхождения 3-альфа (REG3α) и подавления туморогенности 2 (ST2) в качестве биомаркеров фармакодинамики (PD).
Временное ограничение: До 56 дня
|
Заполнение рецепторов будет контролироваться с использованием метода, основанного на проточной цитометрии.
|
До 56 дня
|
|
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: День 28
|
Оценить частоту полного ответа (ПО) на 28-й день у пациентов, получавших нейхулизумаб.
|
День 28
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: День 28
|
Для оценки общей частоты ответов (ЧОО) на 28-й день: CR+PR.
|
День 28
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 180-го дня
|
Для субъектов с CR на 28-й день продолжительность ответа будет оцениваться в соответствии с интервалом времени от 28-го дня до первого случая (1) возобновления введения нейхулизумаба или начала нового системного лечения оРТПХ или (для пациентов, у которых снижена дозировка стероидов). ) увеличение дозы кортикостероидов до метилпреднизолона 2 мг/кг (+/-10%) эквивалентно или более или (2) смерть.
|
До 180-го дня
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: День 180
|
Пациентов будут наблюдать за выживаемостью в течение 6 месяцев после первого курса лечения нейхулизумабом.
|
День 180
|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: До 56 дня
|
Иммуногенность будет контролироваться с помощью ИФА антилекарственных антител (АДА).
|
До 56 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
- Главный следователь: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017.002.01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .