스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병 또는 치료 불응성 급성 이식편대숙주병 환자의 네이훌리주맙(ALTB-168)
2023년 1월 17일 업데이트: AltruBio Inc.
스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(SR-aGVHD) 또는 치료 불응성 급성 이식편대숙주병(TR-aGVHD) 환자를 대상으로 한 네이훌리주맙(ALTB-168)의 1상 연구
스테로이드 불응성 또는 치료 불응성 급성 이식편대숙주병(SR/TR-aGVHD) 환자에서 네이훌리주맙의 약동학, 약력학, 안전성 및 효능 프로파일을 확립하기 위한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
네이훌리주맙(ALTB-168)은 T 세포 항상성을 조절하는 면역 체크포인트 작용제 항체입니다.
고유한 작용 메커니즘은 휴식 중인 T 세포 및 초기 활성화된 T 세포에 영향을 주지 않고 말기 활성화된 T 세포에서 우선적으로 세포 사멸을 유도하는 T 세포 항상성의 자연적 조절을 제공합니다.
염증 상태의 기본이 되는 병원성 T 세포는 일반적으로 말기 활성화 상태에 있기 때문에 이 세포 집단을 제거하면 잠재적으로 GvHD와 같은 T 세포 관련 질병의 자가 면역 염증을 제어할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준(다음 기준을 모두 충족해야 함):
환자는 임상적 aGVHD 및 적어도 1개의 관련 부위의 생검에 의한 진단과 일치하는 병리학적 소견을 가져야 하며,
- 메틸프레드니솔론(MP) 2mg/kg/일 상당량으로 3일 치료 후 진행, 또는
- MP 2mg/kg/일 상당량으로 7일 동안 치료한 후에도 개선되지 않았거나
- 피부 및 상부 위장관(GI) GVHD에 대해 MP 1mg/kg/일 등가량으로 치료한 후 새로운 장기 침범으로 진행, 또는
- 스테로이드 테이퍼 중 또는 이후에 재발
- 단일 용량 단계의 경우: 환자는 피부 aGVHD의 홍반성 발현이 있어야 합니다. 발진의 특징은 해결되는 염증(갈색 착색)과 구별되는 활동성 염증(적색 착색)을 나타내야 합니다.
- 단일 용량 단계의 경우: 제공자와 환자는 Neihulizumab 투여 후 최소 36시간 동안 aGVHD의 새로운 전신 또는 피부 국소 치료를 연기할 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 모든 연구 절차 전에 정보에 입각한 동의를 하고 승인된 동의서에 서명해야 합니다.
- 가임 여성은 등록 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 남성과 여성은 연구 등록 후 최소 30일 동안 연구 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준(다음 기준을 충족하지 않을 수 있음):
- 단일 용량 단계의 경우: aGVHD 치료를 위한 항림프구 글로불린 또는 항흉선세포 글로불린의 사전 투여.
- 다회 투여 단계의 경우: aGVHD에 대한 코르티코스테로이드 이외에 전신 치료를 받았습니다.
- 장폐색증, 심한 복통 또는 현성 위장관 출혈로 정의되는 4기 하부 위장관 GVHD.
- 항균 요법에 반응하지 않거나 집중 중환자 치료 또는 승압제를 필요로 하는 제어되지 않는 감염.
- 말단 기관 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 아데노바이러스 감염의 증거.
- 기관 표준 관행에 따라 스크리닝을 통해 아데노바이러스 또는 Epstein Barr 바이러스(EBV) 바이러스혈증이 있는 것으로 알려져 있습니다. CMV, HHV6 또는 간염 바이러스혈증에 대해 적절한 항바이러스 치료를 받는 환자는 사례별로 자격이 있습니다.
- HIV 감염 또는 알려진 HIV 관련 악성 종양.
- 결핵, 결핵 병력 또는 결핵에 대한 알려진 양성 Quantiferon 검사.
- 잔류 또는 재발된 악성 종양 또는 혼합 키메라증에 대한 계획되지 않은 기증자 림프구 주입(DLI). 계획된 HCT 프로토콜의 일부인 DLI가 허용됩니다.
- 이식 후 알려진 재발 또는 진행성 악성 종양, 이식 후 림프 증식성 질환 또는 HCT 후 진단된 이차 악성 종양.
- 절대호중구수(ANC)
- GVHD에 기인하지 않는 한 총 혈청 빌리루빈 농도 >3.0 mg/dL.
- Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min.
- 나트륨(Na) 농도 < 130mmol/L.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) 또는 Lansky 성능 상태 < 20%.
- 중환자실(ICU) 치료, 28일 미만의 기대 수명, 진행 중이거나 해결되지 않은 간동굴 폐쇄 증후군, 불안정한 혈역학 또는 현재 또는 이전에 임상적으로 유의한 질병, 의학적 상태 또는 소견(활력 징후 및 ECG 포함)의 증거 연구자의 의견은 환자의 안전 또는 데이터의 품질을 손상시킬 수 있습니다.
- 전신 투여 항체 제제 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
- 임신 또는 간호.
- 12세 미만.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 네이훌리주맙(ALTB-168)
네이훌리주맙(ALTB-168)의 정맥 투여
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단일 용량 단계: 환자는 프로토콜 확대 기준에 따라 Neihulizumab의 단일 용량을 받게 됩니다. 다중 투여 단계: 부모는 4주 동안 매주 네이훌리주맙을 투여받습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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네이훌리주맙의 약동학 - AUC
기간: 56일까지
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AUC0-t, AUC0-tz, AUC 0-inf 포함
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56일까지
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네이훌리주맙의 약동학 - Cmax
기간: 56일까지
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최대 혈장 농도
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56일까지
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네이훌리주맙의 약동학 - tmax
기간: 56일까지
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Cmax에 도달하는 시간
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56일까지
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Neihulizumab의 약동학 - Lambda-z
기간: 56일까지
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말단 상 제거 속도 상수
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56일까지
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네이훌리주맙의 약동학 - t1/2
기간: 56일까지
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반감기
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56일까지
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네이훌리주맙의 약동학 - MRT
기간: 56일까지
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평균 체류 시간
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56일까지
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네이훌리주맙의 약동학 - Vz 및 Vss
기간: 56일까지
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정상상태에서의 분포량 및 분포량
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56일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AE)
기간: 180일까지
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CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨진 AE
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180일까지
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수용체 점유율(RO)을 측정하려면
기간: 56일까지
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수용체 점유율은 유세포 분석 기반 방법을 사용하여 모니터링됩니다.
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56일까지
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약력학(PD) 바이오마커로서 재생 섬 유래 3-알파(REG3α) 및 종양원성 2(ST2) 억제를 측정합니다.
기간: 56일까지
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수용체 점유율은 유세포 분석 기반 방법을 사용하여 모니터링됩니다.
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56일까지
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응답 완료(CR)
기간: 28일
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네이훌리주맙으로 치료받은 환자에서 28일째 완전 반응(CR) 비율을 평가하기 위해
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28일
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전체 응답률(ORR)
기간: 28일
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28일차에 전체 반응률(ORR)을 평가하기 위해: CR+PR
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28일
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응답 기간
기간: 180일까지
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28일에 CR이 있는 피험자의 경우, 반응 지속 기간은 28일부터 (1) 네이훌리주맙 투여 재개 또는 aGvHD에 대한 새로운 전신 치료의 시작 또는 (스테로이드 감량을 한 환자의 경우)의 첫 번째 발생까지의 시간 간격에 따라 평가됩니다. ) 코르티코스테로이드가 메틸프레드니솔론 2mg/kg(+/-10%) 등가 이상으로 증가, 또는 (2) 사망.
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180일까지
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비재발 사망률(NRM)
기간: 180일차
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네이훌리주맙 1차 치료 후 6개월 동안 생존 여부를 추적 관찰
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180일차
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면역원성
기간: 56일까지
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면역원성은 항약물 항체(ADA) ELISA에 의해 모니터링됩니다.
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56일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
- 수석 연구원: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 31일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 27일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 17일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017.002.01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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네이훌리주맙(ALTB-168)에 대한 임상 시험
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AltruBio Inc.종료됨
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AltruBio Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.아직 모집하지 않음
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Newave Pharmaceutical Inc모병여포 림프종 | 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 | 맨틀 세포 림프종 | 변연부 림프종 | 미만성 대형 B 세포 림프종 | 털 세포 백혈병 | CLL/SLL미국
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