Neihulizumab (ALTB-168) bij patiënten met steroïde-refractaire acute graft-versus-host-ziekte of behandeling-refractaire acute graft-versus-host-ziekte

Opnamecriteria (moet aan alle volgende criteria voldoen):

1. Patiënten moeten klinische aGVHD en pathologische bevindingen hebben die consistent zijn met de diagnose door biopsie van ten minste 1 betrokken locatie, en

   1. verergerde na 3 dagen behandeling met methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag equivalent, of
   2. niet verbeterd na 7 dagen behandeling met MP 2 mg/kg/dag equivalent, of
   3. gevorderd om een ​​nieuw orgaan te betrekken na behandeling met MP 1 mg/kg/dag equivalent voor huid en gastro-intestinale (GI) GVHD, of
   4. teruggekeerd tijdens of na het afbouwen van steroïden
2. Voor enkelvoudige dosisfase: Patiënten moeten erythemateuze manifestaties van cutane aGVHD hebben. Kenmerken van de uitslag moeten actieve ontsteking (rode verkleuring) aangeven, in tegenstelling tot het verdwijnen van ontsteking (bruine verkleuring).
3. Voor fase met enkelvoudige dosis: Aanbieders en patiënten moeten bereid zijn om nieuwe systemische of cutane topische behandeling van aGVHD uit te stellen gedurende ten minste 36 uur na toediening van Neihulizumab.
4. De patiënt moet geïnformeerde toestemming geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan enige studieprocedure.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek gedurende ten minste 30 dagen na deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria (voldoet mogelijk niet aan een van de volgende criteria):

1. Voor enkelvoudige dosisfase: Voorafgaande toediening van antilymfocytenglobuline of antithymocytenglobuline voor de behandeling van aGVHD.
2. Voor fase met meerdere doses: heeft naast corticosteroïden een andere systemische behandeling gekregen voor aGVHD.
3. Stadium 4 lagere GI GVHD, gedefinieerd door de aanwezigheid van ileus, ernstige buikpijn of openlijke GI-bloeding.
4. Ongecontroleerde infecties die niet reageren op antimicrobiële therapie of die intensieve kritieke zorg of vasopressoren vereisen.
5. Bewijs van end-organ cytomegalovirus (CMV) of adenovirus-infectie.
6. Bekend om adenovirus- of Epstein Barr-virus (EBV) viremie te hebben van screening volgens de institutionele standaardpraktijk. Patiënten die een geschikte antivirale behandeling krijgen voor CMV, HHV6 of hepatitisviremie komen per geval in aanmerking.
7. HIV-infectie of een bekende HIV-gerelateerde maligniteit.
8. Tuberculose, voorgeschiedenis van tuberculose of een bekende positieve Quantiferon-test voor tuberculose.
9. Ongeplande donorlymfocyteninfusie (DLI) voor resterende of recidiverende maligniteit of gemengd chimerisme. DLI als onderdeel van het geplande HCT-protocol is toegestaan.
10. Bekende recidiverende of progressieve maligniteit na transplantatie, lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie of een secundaire maligniteit gediagnosticeerd na HCT.
11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
12. Totale serumbilirubineconcentratie >3,0 mg/dL TENZIJ toegeschreven aan GVHD.
13. Creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
14. Natriumconcentratie (Na) < 130 mmol/L.
15. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) of Lansky-prestatiestatus <20%.
16. Intensive care (ICU) zorg, levensverwachting van minder dan 28 dagen, aanhoudend of onopgelost hepatisch sinusoïdaal obstructiesyndroom, onstabiele hemodynamica, of bewijs van huidige of eerdere klinisch significante ziekte, medische aandoening of bevinding (inclusief vitale functies en ECG) die in de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
17. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een systemisch toegediend antilichaammiddel of zijn hulpstoffen.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Minder dan 12 jaar oud.