Neihulizumabe (ALTB-168) em pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro refratária a esteroides ou doença aguda do enxerto contra o hospedeiro refratária ao tratamento
17 de janeiro de 2023 atualizado por: AltruBio Inc.
Um estudo de fase I de Neihulizumabe (ALTB-168) em pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro refratária a esteróides (SR-aGVHD) ou doença aguda do enxerto contra o hospedeiro refratária ao tratamento (TR-aGVHD)
Um estudo de Fase I para estabelecer os perfis de farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e eficácia de Neihulizumabe em pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro refratária a esteroides ou refratária ao tratamento (SR/TR-aGVHD)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O neihulizumabe (ALTB-168) é um anticorpo agonista do ponto de controle imunológico que regula a homeostase das células T.
O mecanismo de ação exclusivo fornece uma regulação natural da homeostase das células T que induz a morte celular preferencialmente em células T ativadas em estágio avançado, sem afetar as células T em repouso e as células T ativadas precocemente.
Como as células T patogênicas subjacentes às condições inflamatórias geralmente estão em estado ativado em estágio avançado, a eliminação dessa população de células pode potencialmente resultar no controle da inflamação autoimune de doenças associadas às células T, como GvHD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine-Houston Methodist & Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão (deve atender a todos os seguintes critérios):
Os pacientes devem ter aGVHD clínico e achados patológicos consistentes com o diagnóstico por biópsia de pelo menos 1 local envolvido, e
- progrediu após 3 dias de tratamento com metilprednisolona (MP) 2 mg/kg/dia equivalente, ou
- não melhorou após 7 dias de tratamento com MP equivalente a 2 mg/kg/dia, ou
- evoluiu para envolver um novo órgão após o tratamento com MP 1 mg/kg/dia equivalente para pele e GVHD gastrointestinal superior (GI), ou
- recorrente durante ou após uma redução gradual de esteroides
- Para a fase de dose única: Os pacientes devem ter manifestações eritematosas de aGVHD cutânea. As características da erupção devem indicar inflamação ativa (coloração vermelha) distinta da inflamação em resolução (coloração marrom).
- Para a fase de dose única: Os provedores e os pacientes devem estar dispostos a adiar o novo tratamento tópico sistêmico ou cutâneo da DECHa por pelo menos 36 horas após a administração de Neihulizumabe.
- O paciente deve dar consentimento informado e assinar um formulário de consentimento aprovado antes de qualquer procedimento do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da inscrição. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo por pelo menos 30 dias após a inscrição no estudo.
Critérios de exclusão (pode não atender a nenhum dos seguintes critérios):
- Para fase de dose única: Administração prévia de globulina anti-linfócito ou globulina anti-timócito para tratamento de DECHa.
- Para fase de dose múltipla: Recebeu qualquer tratamento sistêmico além de corticosteroides para DECHa.
- Estágio 4 GVHD GI inferior, definido pela presença de íleo, dor abdominal intensa ou sangramento GI evidente.
- Infecções não controladas que não respondem à terapia antimicrobiana ou requerem cuidados intensivos intensivos ou vasopressores.
- Evidência de infecção por citomegalovírus (CMV) ou adenovírus no órgão-alvo.
- Conhecido por ter adenovírus ou viremia do vírus Epstein Barr (EBV) da triagem de acordo com a prática padrão institucional. Pacientes recebendo tratamento antiviral apropriado para CMV, HHV6 ou viremia de hepatite são elegíveis caso a caso.
- Infecção pelo HIV ou uma malignidade conhecida relacionada ao HIV.
- Tuberculose, história de tuberculose ou um teste Quantiferon positivo conhecido para tuberculose.
- Infusão não planejada de linfócitos do doador (DLI) para malignidade residual ou reincidente ou quimerismo misto. DLI como parte do protocolo HCT planejado é permitido.
- Malignidade recidivante ou progressiva conhecida após transplante, doença linfoproliferativa pós-transplante ou qualquer malignidade secundária diagnosticada após TCH.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
- Concentração total de bilirrubina sérica >3,0 mg/dL, A MENOS que seja atribuída a GVHD.
- Depuração de creatinina < 30 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
- Concentração de sódio (Na) < 130 mmol/L.
- Karnofsky Performance Status (KPS) ou Lansky Performance Status < 20%.
- Cuidados em unidade de terapia intensiva (UTI), expectativa de vida inferior a 28 dias, síndrome de obstrução sinusoidal hepática contínua ou não resolvida, hemodinâmica instável ou evidência de doença clinicamente significativa atual ou anterior, condição médica ou achado (incluindo sinais vitais e ECG) que em a opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
- História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer agente anticorpo administrado sistemicamente ou seus excipientes.
- Gravidez ou amamentação.
- Menor de 12 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Neihulizumabe (ALTB-168)
Doses intravenosas de Neihulizumab (ALTB-168)
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Fase de dose única: Os pacientes receberão dose única de Neihulizumabe com base nos critérios de escalonamento do protocolo. Fase de dose múltipla: Os pacientes receberão doses semanais de Neihulizumabe por 4 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética do Neihulizumabe - AUC
Prazo: Até o dia 56
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Incluindo AUC0-t, AUC0-tz, AUC 0-inf
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Até o dia 56
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Farmacocinética de Neihulizumabe - Cmax
Prazo: Até o dia 56
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Concentração plasmática máxima
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Até o dia 56
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Farmacocinética de Neihulizumabe - tmax
Prazo: Até o dia 56
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Tempo para atingir o Cmax
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Até o dia 56
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Farmacocinética de Neihulizumabe - Lambda-z
Prazo: Até o dia 56
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Constante de taxa de eliminação da fase terminal
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Até o dia 56
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Farmacocinética de Neihulizumabe - t1/2
Prazo: Até o dia 56
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Meia-vida
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Até o dia 56
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Farmacocinética do Neihulizumabe - MRT
Prazo: Até o dia 56
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Tempo Médio de Residência
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Até o dia 56
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Farmacocinética do Neihulizumabe - Vz e Vss
Prazo: Até o dia 56
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Volume de distribuição e volume de distribuição no estado estacionário
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Até o dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 180
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EAs classificados de acordo com CTCAE v4.03
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Até o dia 180
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Para medir a ocupação do receptor (RO)
Prazo: Até o dia 56
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A ocupação do receptor será monitorada usando um método baseado em citometria de fluxo
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Até o dia 56
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Medir o 3-alfa derivado de ilhotas em regeneração (REG3α) e a supressão da tumorigenicidade 2 (ST2) como biomarcadores farmacodinâmicos (PD).
Prazo: Até o dia 56
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A ocupação do receptor será monitorada usando um método baseado em citometria de fluxo
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Até o dia 56
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Resposta Completa (CR)
Prazo: Dia 28
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Avaliar a taxa de resposta completa (CR) no Dia 28 em pacientes tratados com Neihulizumabe
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Dia 28
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Dia 28
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Para avaliar a taxa de resposta geral (ORR) no dia 28: CR+PR
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Dia 28
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Duração da resposta
Prazo: Até o dia 180
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Para indivíduos com RC no Dia 28, a duração da resposta será avaliada de acordo com o intervalo de tempo do Dia 28 até a primeira ocorrência de (1) retomada da administração de Neihulizumabe ou início de novo tratamento sistêmico para aGvHD ou (para pacientes que reduziram esteróides ) um aumento de corticosteróides para metilprednisolona 2 mg/kg (+/-10%) equivalente ou mais, ou (2) morte.
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Até o dia 180
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Dia 180
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Os pacientes serão acompanhados para sobrevivência por 6 meses após o primeiro tratamento com Neihulizumab
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Dia 180
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Imunogenicidade
Prazo: Até o dia 56
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A imunogenicidade será monitorada por ELISA de anticorpo antidroga (ADA)
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Até o dia 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Shih-Yao Lin, MD, PhD, AltruBio, Inc. (formerly AbGenomics International)
- Investigador principal: Paul Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
1 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017.002.01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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