再発または難治性の血液悪性腫瘍患者におけるCA-4948の研究
2026年4月15日 更新者：Curis, Inc.
TakeAim リンパ腫: 再発性または難治性の血液悪性腫瘍患者における CA-4948 の経口投与の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を評価する非盲検の用量漸増および用量拡大試験
これは、再発/難治性血液悪性腫瘍の成人患者におけるエマウセルチブ (CA-4948) の経口投与を評価する多施設非盲検試験です。 パート A では、単剤療法として (パート A1)、または非ホジキンリンパ腫 (NHL) に対するイブルチニブと組み合わせて (パート A2)、エマウセルチブの漸増用量を評価します。 併用用量が決定されると、パート B は、4 つの非ホジキンリンパ腫 (NHL) 疾患特異的コホートにおけるエマウセルチブとイブルチニブの RP2D の有効性 (CR 率または ORR) と安全性を評価するための拡大フェーズで構成されます。
- コホート 1 - 辺縁帯リンパ腫 (MZL)
- コホート 2 - 活性化 B 細胞 (ABC) びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) または節外性サブタイプ: 脚型、精巣型、またはその他の特定されていない (NOS) 型
- コホート 3 - 原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL)
コホート 4 - イブルチニブ単剤療法を受けており、適応性の二次抵抗性を発症している患者。 適応症は次のとおりです。
- マントル細胞リンパ腫 (MCL)、MZL
- ibrutinib が National Comprehensive Cancer Network (NCCN) に掲載されている適応症 (PCNSL など)
- NHLおよび既知のmyddosome変異を有する患者
- 患者はイブルチニブを維持する候補となる可能性がありますが、耐性逆転のためにエマウセルチブが追加されます。 3週間未満のイブルチニブ治療の短いギャップは許容されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
152
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ahmed Hamdy, MD
- 電話番号：617-503-6500
- メール：clinicaltrials@curis.com
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- 募集
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- 完了
- Mayo Clinic
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- 募集
- Providence St. John's Health Center
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
- 引きこもった
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 完了
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern Memorial Hospital
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- 募集
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center
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-
New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 完了
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 募集
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- 引きこもった
- Columbia University Irving Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Mt Sinai
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-
North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
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-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic
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-
Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97225
- 募集
- Providence Neurological Specialties West
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 完了
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hilman Cancer Center
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-
Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- 完了
- University of Tennessee Medical Center
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-
Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 積極的、募集していない
- UT southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- 完了
- Swedish Cancer Institute
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Beersheba、イスラエル
- 募集
- Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
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Haifa、イスラエル
- 募集
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、イスラエル
- 募集
- Hadassah Medical Center / Ein-Carem
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Cuneo、イタリア
- 募集
- Università di Torino Croce e Carle
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Florence、イタリア
- 募集
- SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Meldola、イタリア
- 募集
- IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan、イタリア
- 募集
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Barcelona、スペイン
- 募集
- University Hospital Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- 募集
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Seville、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Prague、チェコ
- 募集
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Institut Bergonie
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Marseille、フランス
- 募集
- Hôpital de la Timone
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Paris、フランス
- 募集
- Hospital Pitie Salpetriere
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Paris、フランス
- 募集
- Institut Curie Hospital
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Gdansk、ポーランド
- 募集
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
-
Krakow、ポーランド
- 引きこもった
- Oddzial Kliniczny Hematologii
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Warsaw、ポーランド
- 募集
- NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 少なくとも3か月の平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
- パートA1の場合：組織病理学的に確認されたB細胞血液悪性腫瘍の診断（世界保健機関[WHO] 2016分類による; Swedow 2016）;適格なサブタイプには、濾胞性リンパ腫、MZL、DLBCL、マントル細胞リンパ腫、WM/LPL などがあります。
パート A2 の場合: WHO 2016 分類 (Swerdlow et al. 2016) に従って、組織病理学的に確認された B 細胞 NHL の診断。 適格な NHL サブタイプには、濾胞性リンパ腫、MZL、マントル細胞リンパ腫、DLBCL（脚、精巣、または NOS タイプの節外性リンパ腫を含む）、原発性または続発性 CNS リンパ腫が含まれます。
パート B: WHO 2016 分類 (Swerdlow et al. 2016) に従って適用可能な確認を含む、組織病理学的に確認された B 細胞 NHL の診断:
- コホート 1: 辺縁帯リンパ腫
- コホート 2: ABC-DLBCL、または節外サブタイプ: 脚型、精巣型、または NOS 型。 母集団は、MYD88 L265P 変異について濃縮されます。 これはABC-DLBCL（活性化B細胞（Hans et al. 2004））サブタイプでより頻繁に発生するため、このサブタイプのすべての患者が登録の資格があります。 ベースラインで MYD88 変異の状態が不明な場合、リンパ腫は MYD88 変異について検査されます。
- コホート 3: 原発性 CNS リンパ腫 (PCNSL) のみ。 ベースラインで MYD88 変異の状態が不明な場合、リンパ腫は MYD88 変異について検査されます。
コホート 4: イブルチニブ単剤療法を受けており、適応性の二次抵抗性を発症している患者。 適応症は次のとおりです。
- MCL、MZL
- イブルチニブが NCCN に収載されている適応症 (PCNSL など)
- NHLおよび既知のmyddosome変異を有する患者
- 患者はイブルチニブを維持する候補となる可能性がありますが、耐性逆転のためにエマウセルチブが追加されます。 3週間未満のイブルチニブ治療の短いギャップは許容されます。
除外基準:
- -研究登録時にPCNSL以外の中枢神経系（CNS）が関与している患者は不適格です。
- -研究治療を開始する前の1週間以内に骨髄の> 25％を含む非標的病変に放射線療法が送達されるか、研究で追跡される標的病変に送達される（注：放射線の以前の部位が記録される）
- -研究治療の開始前14日以内に受けた、化学療法、免疫調節薬療法などの以前の抗がん治療（パートA2およびBのイブルチニブを除く、中断することなくこの研究の一部として継続することができる） )
-現在または計画されているグルココルチコイド療法、次の例外：
- -用量≤10 mg /日プレドニゾロンまたは同等のものは許可されますが、ステロイドの用量は、研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間安定または漸減している場合に限ります
- 吸入、鼻腔内、関節内、および局所ステロイドは許可されています
- -21日以内または5半減期のいずれか短い方での治験薬の使用 研究治療の開始前
- -以前の抗がん療法に起因する急性または慢性毒性の存在, 脱毛症を除く, 治験開始前の7日以内にグレード1以下に解決されていない メディカルモニターによって承認されていない限り.
- -この研究で使用されるエマブセルチブ（またはパートA2またはBに入るイブルチニブ）の製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
以下のサブタイプの B 細胞 NHL:
- バーキットリンパ腫
- リンパ芽球性リンパ腫または白血病
- 移植後リンパ増殖性疾患
- 既知の原発性縦隔、眼、または硬膜外、DLBCL
- WMとLPL
- CLL/SLL
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エマブセルチブ (CA-4948) の用量漸増
パート A1: それぞれ最大約 6 人の参加者からなる用量レベルのコホートを使用して、emavusertib の最大耐用量 (MTD) を定義します。
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Emavusertibは、入札する錠剤の投与型として提供されます。
他の名前：
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実験的：エマウセルチブ (CA-4948) とイブルチニブの用量漸増
パートA2：560 mg QDまたは口腔イブルチニブの420 mg QDと組み合わせて、経口emavusertibのエスカレート用量レベルを評価します。
組み合わせて使用されるEmavusertibの開始線量は200 mgの入札になります。
最適な併用投与を確立するには、潜在的な用量レベルの12〜20人の参加者が必要になると予想されます。
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Emavusertibは、入札する錠剤の投与型として提供されます。
他の名前：
イブルチニブは、QDを採取するために錠剤またはカプセルの剤形として提供されます。
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実験的：Emavusertib（CA-4948）およびイブルチニブの用量拡大
2つの拡大コホート（パートB）では、BTKiで進行したR/R PCNSLの参加者にエマウセルチブとイブルチニブの併用が投与されます。
コホート 1 では、エマウセルチブ 100 mg BID がイブルチニブ 560 mg QD とともに 28 日の治療サイクルで連続投与されます。
コホート 2 では、エマウセルチブ 200 mg BID がイブルチニブ 560 mg QD とともに 28 日の治療サイクルで連続投与されます。
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Emavusertibは、入札する錠剤の投与型として提供されます。
他の名前：
イブルチニブは、QDを採取するために錠剤またはカプセルの剤形として提供されます。
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実験的：エマウセルチブ (CA-4948) およびイブルチニブ
研究のこの部分（パートC）では、BTKI治療をナイーブにしているR/R PCNSLを持つ適格なセカンドライン参加者は、3つの治療群のうち1つを受け取ります。 、または（3）イブルチニブ560 mg Qdと組み合わせたemavusertib 200 mg入札。
治療は28日間の治療サイクルで継続的に投与されます。
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Emavusertibは、入札する錠剤の投与型として提供されます。
他の名前：
イブルチニブは、QDを採取するために錠剤またはカプセルの剤形として提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 用量制限毒性 (DLT) によって測定される、エマウセルチブの単独療法およびイブルチニブとの併用療法としての最大耐用量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
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MTDは、用量制限毒性を経験する被験者が6人中2人未満（<33%）となる、研究された最高用量レベルによって決定されます。
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12ヶ月
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パートA：単剤療法として、およびイブルチニブとの組み合わせとしてのエマヴサルティブの安全性と忍容性を判断するため：線量制限毒性（DLT）
時間枠：12ヶ月
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最初の治療サイクルで用量制限毒性（DLT）を示した参加者の数
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12ヶ月
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パートA：単剤療法として、また全体的な忍容性データに基づいてイブルチニブと組み合わせて、エマヴサルティブの第2相線量（RP2D）を推奨
時間枠：12か月
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RP2Dは、異なる用量レベルで扱われたすべての参加者からの全体的な忍容性データに基づいて選択され、MTDを超えません。
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12か月
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パート B: R/R PCNSL を有する参加者の全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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パート C: R/R PCNSL を持つ参加者の ORR
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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A、B、およびC：AUCで測定されたEmavusertibとイブルチニブのパートA、薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：24〜66か月
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濃度時間曲線（AUC）の下の面積
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24〜66か月
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パートA、B、およびC：CMAXで測定されたEmavusertibとイブルチニブの薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：24～66か月
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最大血漿濃度（CMAX）
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24～66か月
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パート A、B、および C: Cmin によって測定されたエマウセルチブおよびイブルチニブの薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：24〜66か月
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最小血漿濃度（CMIN）
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24〜66か月
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パート A、B、および C: Tmax によって測定されたエマウセルチブおよびイブルチニブの薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：24～66か月
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最大血漿濃度（TMAX）までの時間
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24～66か月
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パートA、B、およびC：血漿末端の半減期で測定されたエマヴサルティブとイブルチニブの薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：24～66か月
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血漿終末除去半減期 (T 1/2)
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24～66か月
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パート A: 単剤療法としてのエマウセルチブとイブルチニブとの併用での有効性を ORR で測定して評価する
時間枠：24～36か月
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ORRによる評価
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24～36か月
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パート A、B、および C: 奏効期間 (DOR) によって測定される、単剤療法としてのエマウセルチブおよびイブルチニブとの併用および単剤療法としてのイブルチニブの有効性を評価する。
時間枠：24〜66か月
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DORによって評価
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24〜66か月
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パート A: 疾患制御率 (DCR) によって測定される、単独療法としてのエマウセルチブとイブルチニブとの併用におけるエマウセルチブの有効性を評価する
時間枠：24～36か月
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DCRによる評価
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24～36か月
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パート A、B、および C: 無増悪生存期間 (PFS) によって測定される、単剤療法としてのエマウセルチブおよびイブルチニブとの併用および単剤療法としてのイブルチニブの有効性を評価する。
時間枠：24～66か月
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PFSによって評価されます
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24～66か月
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パート A、B、および C: 全生存期間 (OS) によって測定される、単独療法としてのエマウセルチブ、イブルチニブとの併用、および単独療法としてのイブルチニブの有効性を評価する。
時間枠：24～66ヶ月
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OSによる評価
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24～66ヶ月
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パート B および C: R/R PCNSL の参加者を対象に、単剤療法としてのエマウセルチブ、単剤療法としてのイブルチニブ、およびイブルチニブと併用したエマウセルチブの安全性と忍容性を評価する
時間枠：最大66か月
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治療中に発現した有害事象（TEAE）および治療に関連した有害事象が発生した参加者の数によって測定される
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最大66か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月28日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2017年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月27日
最初の投稿 (実際)
2017年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月15日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA-4948-101
- 2024-513312-95-00 (Ctis)
- 2022-000891-20 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。