En studie av CA-4948 hos patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Hanar och honor som är äldre än eller lika med 18 år
2. Förväntad livslängd på minst 3 månader
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1
4. För del A1: Diagnos av histopatologiskt bekräftad B-cells hematologisk malignitet (enligt Världshälsoorganisationen [WHO] 2016 klassificering; Sverige 2016); kvalificerade subtyper inkluderar follikulärt lymfom, MZL, DLBCL, mantelcellslymfom och WM/LPL utan det akuta behovet av behandlingshyperviskositet.

För del A2: Diagnos av histopatologiskt bekräftad B-cell NHL, enligt WHO 2016 klassificering (Swerdlow et al. 2016). Kvalificerade NHL-subtyper inkluderar follikulärt lymfom, MZL, mantelcellslymfom, DLBCL (inklusive extranodala lymfom av ben-, testikel- eller NOS-typ) och primärt eller sekundärt CNS-lymfom.

För del B: Diagnos av histopatologiskt bekräftade B-cells NHL, inklusive tillämplig bekräftelse enligt WHO 2016-klassificeringen (Swerdlow et al. 2016):

• Kohort 1: Marginal zone lymfom
• Kohort 2: ABC-DLBCL, eller extranodala subtyper: ben-, testikel- eller NOS-typ. Populationen kommer att berikas för MYD88 L265P-mutationer. Eftersom detta förekommer oftare i subtypen ABC-DLBCL (aktiverad B-cell (Hans et al. 2004), kvalificerar alla patienter med denna subtyp för inskrivning. Om MYD88-mutationsstatusen är okänd vid baslinjen, kommer lymfomet att testas för MYD88-mutationer.
• Kohort 3: Endast primärt CNS-lymfom (PCNSL). Om MYD88-mutationsstatusen är okänd vid baslinjen, kommer lymfomet att testas för MYD88-mutationer.

• Kohort 4: Patienter som får ibrutinib monoterapi som har utvecklat adaptivt sekundärt motstånd. Indikationer inkluderar:

  • MCL, MZL
  • Indikationer för vilka ibrutinib är NCCN-listat (t.ex. PCNSL)
  • Patienter med NHL och kända myddosommutationer
  • Patienter kan vara kandidater för att bibehålla ibrutinib medan emavusertib kommer att läggas till för resistensreversering. En kort paus av ibrutinibbehandling på <3 veckor är acceptabel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med aktivt centrala nervsystem (CNS) annat engagemang än PCNSL vid studiestart är inte berättigade.
2. Strålbehandling levereras till icke-målskador som involverar >25 % av benmärgen inom en vecka innan studiebehandlingen påbörjas eller levereras till målskador som kommer att följas i studien (OBS: tidigare strålningsställen kommer att registreras)
3. All tidigare anti-cancerbehandling såsom kemoterapi, immunmodulerande läkemedelsterapi, etc., som erhållits inom 14 dagar före studiebehandlingens start (med undantag för ibrutinib för delarna A2 och B, som kan fortsätta som en del av denna studie utan avbrott )

4. Pågående eller planerad glukokortikoidbehandling, med följande undantag:

   1. Doser ≤ 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande är tillåtna, förutsatt att steroiddosen har varit stabil eller avtagande i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
   2. Inhalerade, intranasala, intraartikulära och topikala steroider är tillåtna
5. Användning av något prövningsmedel inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas
6. Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet som härrör från tidigare anti-cancerterapi, med undantag för alopeci, som inte har försvunnit till grad ≤ 1 inom 7 dagar före start av studiebehandlingen om inte godkänts av medicinsk monitor
7. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av emavusertib (eller ibrutinib för inträde i Delarna A2 eller B) som används i denna studie

8. B-cell NHL av följande undertyper:

   1. Burkitt lymfom
   2. Lymfoblastiskt lymfom eller leukemi
   3. Lymfoproliferativ störning efter transplantation
   4. Känd primär mediastinal, okulär eller epidural, DLBCL
   5. WM och LPL
   6. CLL/SLL