Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av CA-4948 hos patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

15 april 2026 uppdaterad av: Curis, Inc.

TakeAim lymfom: en öppen prövning, dosupptrappning och dosexpansion som utvärderar säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk aktivitet hos oralt administrerad CA-4948 hos patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

Detta är en multicenter, öppen studie för att utvärdera oral administrering av emavusertib (CA-4948) hos vuxna patienter med återfall/refraktära hematologiska maligniteter. Del A kommer att utvärdera eskalerande doser av emavusertib antingen som monoterapi (del A1) eller i kombination med ibrutinib för non-Hodgkins lymfom (NHL) (del A2). När kombinationsdosen väl har bestämts kommer del B att omfatta en expansionsfas för att bedöma effektiviteten (CR rate eller ORR) och säkerheten för RP2D av emavusertib och ibrutinib i 4 icke-Hodgkin lymfom (NHL) sjukdomsspecifika kohorter:

  • Kohort 1 - Marginal zone lymfom (MZL)
  • Kohort 2 - aktiverade B-cells (ABC) diffusa stora B-cells lymfom (DLBCL) eller extranodala subtyper: ben-, testikel- eller ej annat specificerad (NOS)-typ
  • Kohort 3 - Primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL)

  • Kohort 4 - Patienter som får ibrutinib monoterapi som har utvecklat adaptivt sekundärt motstånd. Indikationer inkluderar:

    • Mantelcellslymfom (MCL), MZL
    • Indikationer för vilka ibrutinib är listat i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (t.ex. PCNSL)
    • Patienter med NHL och kända myddosommutationer
    • Patienter kan vara kandidater för att bibehålla ibrutinib medan emavusertib kommer att läggas till för resistensreversering. En kort paus av ibrutinibbehandling på <3 veckor är acceptabel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

152

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Curie Hospital
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Rekrytering
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Avslutad
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City Of Hope
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Rekrytering
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Indragen
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Avslutad
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Avslutad
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rekrytering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Indragen
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Rekrytering
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Avslutad
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • Avslutad
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Aktiv, inte rekryterande
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • Rekrytering
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Avslutad
        • Swedish Cancer Institute
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Rekrytering
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israel
        • Rekrytering
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Rekrytering
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italien
      • Cuneo, Italien
        • Rekrytering
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italien
        • Rekrytering
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien
        • Rekrytering
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Rekrytering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polen
        • Indragen
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polen
        • Rekrytering
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och honor som är äldre än eller lika med 18 år
  2. Förväntad livslängd på minst 3 månader
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1
  4. För del A1: Diagnos av histopatologiskt bekräftad B-cells hematologisk malignitet (enligt Världshälsoorganisationen [WHO] 2016 klassificering; Sverige 2016); kvalificerade subtyper inkluderar follikulärt lymfom, MZL, DLBCL, mantelcellslymfom och WM/LPL utan det akuta behovet av behandlingshyperviskositet.

För del A2: Diagnos av histopatologiskt bekräftad B-cell NHL, enligt WHO 2016 klassificering (Swerdlow et al. 2016). Kvalificerade NHL-subtyper inkluderar follikulärt lymfom, MZL, mantelcellslymfom, DLBCL (inklusive extranodala lymfom av ben-, testikel- eller NOS-typ) och primärt eller sekundärt CNS-lymfom.

För del B: Diagnos av histopatologiskt bekräftade B-cells NHL, inklusive tillämplig bekräftelse enligt WHO 2016-klassificeringen (Swerdlow et al. 2016):

  • Kohort 1: Marginal zone lymfom
  • Kohort 2: ABC-DLBCL, eller extranodala subtyper: ben-, testikel- eller NOS-typ. Populationen kommer att berikas för MYD88 L265P-mutationer. Eftersom detta förekommer oftare i subtypen ABC-DLBCL (aktiverad B-cell (Hans et al. 2004), kvalificerar alla patienter med denna subtyp för inskrivning. Om MYD88-mutationsstatusen är okänd vid baslinjen, kommer lymfomet att testas för MYD88-mutationer.
  • Kohort 3: Endast primärt CNS-lymfom (PCNSL). Om MYD88-mutationsstatusen är okänd vid baslinjen, kommer lymfomet att testas för MYD88-mutationer.

  • Kohort 4: Patienter som får ibrutinib monoterapi som har utvecklat adaptivt sekundärt motstånd. Indikationer inkluderar:

    • MCL, MZL
    • Indikationer för vilka ibrutinib är NCCN-listat (t.ex. PCNSL)
    • Patienter med NHL och kända myddosommutationer
    • Patienter kan vara kandidater för att bibehålla ibrutinib medan emavusertib kommer att läggas till för resistensreversering. En kort paus av ibrutinibbehandling på <3 veckor är acceptabel.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med aktivt centrala nervsystem (CNS) annat engagemang än PCNSL vid studiestart är inte berättigade.
  2. Strålbehandling levereras till icke-målskador som involverar >25 % av benmärgen inom en vecka innan studiebehandlingen påbörjas eller levereras till målskador som kommer att följas i studien (OBS: tidigare strålningsställen kommer att registreras)
  3. All tidigare anti-cancerbehandling såsom kemoterapi, immunmodulerande läkemedelsterapi, etc., som erhållits inom 14 dagar före studiebehandlingens start (med undantag för ibrutinib för delarna A2 och B, som kan fortsätta som en del av denna studie utan avbrott )

  4. Pågående eller planerad glukokortikoidbehandling, med följande undantag:

    1. Doser ≤ 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande är tillåtna, förutsatt att steroiddosen har varit stabil eller avtagande i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
    2. Inhalerade, intranasala, intraartikulära och topikala steroider är tillåtna
  5. Användning av något prövningsmedel inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas
  6. Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet som härrör från tidigare anti-cancerterapi, med undantag för alopeci, som inte har försvunnit till grad ≤ 1 inom 7 dagar före start av studiebehandlingen om inte godkänts av medicinsk monitor
  7. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av emavusertib (eller ibrutinib för inträde i Delarna A2 eller B) som används i denna studie

  8. B-cell NHL av följande undertyper:

    1. Burkitt lymfom
    2. Lymfoblastiskt lymfom eller leukemi
    3. Lymfoproliferativ störning efter transplantation
    4. Känd primär mediastinal, okulär eller epidural, DLBCL
    5. WM och LPL
    6. CLL/SLL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Emavusertib (CA-4948) dosökning
Del A1: Dosnivåkohorter med upp till cirka 6 deltagare vardera kommer att användas för att definiera den maximala tolererade dosen (MTD) för Emavusertib.
Läkemedel: Emavusertib
Emavusertib kommer att tillhandahållas som en tablettdoseringsform som ska tas bud.
Andra namn:
  • CA-4948
Experimentell: Emavusertib (CA-4948) och ibrutinib dosökning
Del A2: Utvärdera eskalerande dosnivåer av oral emavusertib i kombination med 560 mg QD eller 420 mg QD av oral ibrutinib. Startdosen av emavusertib som ska användas i kombination kommer att vara 200 mg bud. Det förväntas att 12 till 20 deltagare på en potentiell dosnivå kommer att krävas för att fastställa optimal kombinationsdosering.
Läkemedel: Emavusertib
Emavusertib kommer att tillhandahållas som en tablettdoseringsform som ska tas bud.
Andra namn:
  • CA-4948
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib kommer att tillhandahållas som en tablett eller kapseldoseringsform som ska tas qd.
Experimentell: Emavusertib (CA-4948) och ibrutinib dosexpansion
I två expansionskohorter (del B) kommer Emavusertib i kombination med ibrutinib att administreras hos deltagare med R/R PCNSL som har kommit framåt på en BTKI. I kohort 1 kommer emavusertib 100 mg bud administrerad med ibrutinib 560 mg QD i följd i 28-dagars behandlingscykler. I kohort 2 kommer emavusertib 200 mg bud att administreras med ibrutinib 560 mg QD i följd i 28-dagars behandlingscykler.
Läkemedel: Emavusertib
Emavusertib kommer att tillhandahållas som en tablettdoseringsform som ska tas bud.
Andra namn:
  • CA-4948
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib kommer att tillhandahållas som en tablett eller kapseldoseringsform som ska tas qd.
Experimentell: Emavusertib (CA-4948) och ibrutinib
I denna del av studien (del C) kommer berättigade andra linjeledare med R/R PCNSL som är naiva till BTKI-behandling att få 1 av 3 behandlingsarmar: (1) Emavusertib 200 mg bud, (2) Ibrutinib 560 mg QD , eller (3) emavusertib 200 mg bud i kombination med ibrutinib 560 mg qd. Behandlingar kommer att administreras kontinuerligt i 28-dagars behandlingscykler.
Läkemedel: Emavusertib
Emavusertib kommer att tillhandahållas som en tablettdoseringsform som ska tas bud.
Andra namn:
  • CA-4948
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib kommer att tillhandahållas som en tablett eller kapseldoseringsform som ska tas qd.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Maximal tolered dos (MTD) av emavusertib som monoterapi och i kombination med ibrutinib mätt med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 12 månader
MTD bestäms av den högsta studerade dosnivån vid vilken färre än 2 av 6 försökspersoner (<33%) upplever en dosbegränsande toxicitet.
12 månader
Del A: För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av emavusertib som monoterapi och i kombination med ibrutinib: dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 12 månader
Antalet deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT) i den första behandlingscykeln
12 månader
Del A: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av emavusertib som monoterapi och i kombination med ibrutinib baserat på övergripande tolerabilitetsdata
Tidsram: 12 månader
RP2D vald baserat på övergripande tolerabilitetsdata från alla deltagare som behandlats med olika dosnivåer och kommer inte att överskrida MTD.
12 månader
Del B: Total Response Rate (ORR) hos deltagare med R/R PCNSL
Tidsram: 18 månader
18 månader
Del C: ORR hos deltagare med R/R PCNSL
Tidsram: 18 månader
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delar A, B och C: Pharmacokinetic (PK) -profil för Emavusertib och ibrutinib mätt med AUC
Tidsram: 24-66 månader
Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
24-66 månader
Delar A, B och C: Pharmacokinetic (PK) -profil för Emavusertib och ibrutinib mätt med CMAX
Tidsram: 24-66 månader
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
24-66 månader
Delarna A, B och C: Farmakokinetisk (PK) profil för emavusertib och ibrutinib mätt med Cmin
Tidsram: 24-66 månader
Minsta plasmakoncentration (CMIN)
24-66 månader
Delarna A, B och C: Farmakokinetisk (PK) profil för emavusertib och ibrutinib mätt med Tmax
Tidsram: 24- 66 månader
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
24- 66 månader
Delar A, B och C: Pharmacokinetic (PK) -profil för Emavusertib och ibrutinib mätt med en halveringstid för plasma-terminal
Tidsram: 24- 66 månader
Plasmaterminal elimineringshalveringstid (t 1/2)
24- 66 månader
Del A: Att bedöma effekten av emavusertib som monoterapi och i kombination med ibrutinib mätt med ORR
Tidsram: 24-36 månader
Bedömd av orr
24-36 månader
Delarna A, B och C: För att bedöma effekten av emavusertib som monoterapi och i kombination med ibrutinib och ibrutinib som monoterapi mätt efter duration of response (DOR)
Tidsram: 24- 66 månader
Bedömd av Dor
24- 66 månader
Del A: Att bedöma effekten av emavusertib som monoterapi och i kombination med ibrutinib mätt med sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 24- 36 månader
Bedömd av DCR
24- 36 månader
Delar A, B och C: Att bedöma effektiviteten av emavusertib som en monoterapi och i kombination med ibrutinib och ibrutinib som monoterapi mätt genom progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24- 66 månader
Bedömd av PFS
24- 66 månader
Delarna A, B och C: För att bedöma effekten av emavusertib som monoterapi, i kombination med ibrutinib och ibrutinib som monoterapi mätt som total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 - 66 månader
Bedömd av OS
24 - 66 månader
Delar B och C: För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för Emavusertib som monoterapi, ibrutinib som monoterapi och emavusertib i kombination med ibrutinib hos deltagare med R/R PCNSL
Tidsram: upp till 66 månader
Mätt som antalet deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsrelaterade biverkningar
upp till 66 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Curis, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 december 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

1 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera