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Une étude du CA-4948 chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

15 avril 2026 mis à jour par: Curis, Inc.

Lymphome TakeAim : un essai ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de dose évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique du CA-4948 administré par voie orale chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Il s'agit d'un essai ouvert multicentrique visant à évaluer l'administration orale d'emavusertib (CA-4948) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires. La partie A évaluera les doses croissantes d'emavusertib soit en monothérapie (partie A1) soit en association avec l'ibrutinib pour le lymphome non hodgkinien (LNH) (partie A2). Une fois la dose combinée déterminée, la partie B comprendra une phase d'expansion pour évaluer l'efficacité (taux de RC ou ORR) et l'innocuité de la RP2D de l'emavusertib et de l'ibrutinib dans 4 cohortes spécifiques à la maladie du lymphome non hodgkinien :

  • Cohorte 1 - Lymphome de la zone marginale (MZL)
  • Cohorte 2 - lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) à cellules B activées (ABC) ou sous-types extranodaux : type jambe, testicule ou non spécifié (NOS)
  • Cohorte 3 - Lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL)

  • Cohorte 4 - Patients recevant l'ibrutinib en monothérapie qui ont développé une résistance adaptative secondaire. Les indications comprennent :

    • Lymphome à cellules du manteau (MCL), MZL
    • Indications pour lesquelles l'ibrutinib est répertorié sur la liste du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (par exemple, PCNSL)
    • Patients atteints de LNH et de mutations connues du myddosome
    • Les patients peuvent être candidats au maintien de l'ibrutinib tandis que l'emavusertib sera ajouté pour l'inversion de la résistance. Un bref intervalle de traitement par ibrutinib de moins de 3 semaines est acceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

152

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • France
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • Institut Bergonie
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Hopital de La Timone
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Institut Curie Hospital
  • Israël
      • Beersheba, Israël
        • Recrutement
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israël
        • Recrutement
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Recrutement
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italie
      • Cuneo, Italie
        • Recrutement
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italie
        • Recrutement
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italie
        • Recrutement
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
        • Recrutement
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Pologne
        • Retiré
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Pologne
        • Recrutement
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • Recrutement
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Recrutement
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Complété
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Retiré
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Complété
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Complété
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Recrutement
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Retiré
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Recrutement
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Complété
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Complété
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Actif, ne recrute pas
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Recrutement
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Complété
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus
  2. Espérance de vie d'au moins 3 mois
  3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  4. Pour la partie A1 : Diagnostic d'une hémopathie maligne à cellules B confirmée par histopathologie (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] 2016 ; Swedow 2016) ; les sous-types éligibles incluent le lymphome folliculaire, le MZL, le DLBCL, le lymphome à cellules du manteau et la MW/LPL sans nécessité urgente de traitement hyperviscosité.

Pour la partie A2 : Diagnostic de LNH à cellules B confirmé par histopathologie, selon la classification de l'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016). Les sous-types de LNH éligibles comprennent le lymphome folliculaire, le MZL, le lymphome à cellules du manteau, le DLBCL (y compris les lymphomes extranodaux de type jambe, testicule ou NOS) et le lymphome primaire ou secondaire du SNC.

Pour la partie B : Diagnostic des LNH à cellules B confirmés par histopathologie, y compris la confirmation applicable selon la classification de l'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016) :

  • Cohorte 1 : Lymphome de la zone marginale
  • Cohorte 2 : ABC-DLBCL ou sous-types extranodaux : type jambe, testicule ou NOS. La population sera enrichie pour les mutations MYD88 L265P. Comme cela se produit plus fréquemment dans le sous-type ABC-DLBCL (cellules B activées (Hans et al. 2004), tous les patients atteints de ce sous-type sont éligibles pour l'inscription. Si le statut de la mutation MYD88 est inconnu au départ, le lymphome sera testé pour les mutations MYD88.
  • Cohorte 3 : Lymphome primitif du SNC (PCNSL) uniquement. Si le statut de la mutation MYD88 est inconnu au départ, le lymphome sera testé pour les mutations MYD88.

  • Cohorte 4 : Patients recevant l'ibrutinib en monothérapie qui ont développé une résistance adaptative secondaire. Les indications comprennent :

    • MCL, MZL
    • Indications pour lesquelles l'ibrutinib est répertorié dans le NCCN (par exemple, PCNSL)
    • Patients atteints de LNH et de mutations connues du myddosome
    • Les patients peuvent être candidats au maintien de l'ibrutinib tandis que l'emavusertib sera ajouté pour l'inversion de la résistance. Un bref intervalle de traitement par ibrutinib de moins de 3 semaines est acceptable.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients présentant une implication active du système nerveux central (SNC) autre que le PCNSL à l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles.
  2. Radiothérapie administrée à des lésions non cibles impliquant> 25 % de la moelle osseuse dans la semaine précédant le début du traitement de l'étude ou administrée à des lésions cibles qui seront suivies au cours de l'étude (REMARQUE : les sites de radiothérapie antérieurs seront enregistrés)
  3. Tout traitement anticancéreux antérieur tel qu'une chimiothérapie, un traitement médicamenteux immunomodulateur, etc., reçu dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude (à l'exception de l'ibrutinib pour les parties A2 et B, qui peut être poursuivi dans le cadre de cette étude sans interruption )

  4. Traitement aux glucocorticoïdes en cours ou prévu, avec les exceptions suivantes :

    1. Des doses ≤ 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent sont autorisées, à condition que la dose de stéroïdes soit stable ou diminue pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
    2. Les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires et topiques sont autorisés
  5. Utilisation de tout agent expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début du traitement à l'étude
  6. Présence d'une toxicité aiguë ou chronique résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1 dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, sauf approbation par le moniteur médical
  7. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de l'emavusertib (ou de l'ibrutinib pour entrer dans les parties A2 ou B) utilisé dans cette étude

  8. LNH à cellules B des sous-types suivants :

    1. Lymphome de Burkitt
    2. Lymphome ou leucémie lymphoblastique
    3. Trouble lymphoprolifératif post-transplantation
    4. DLBCL primitif médiastinal, oculaire ou épidural connu
    5. WM et LPL
    6. LLC/SLL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Emavusertib (CA-4948) Escalade de dose
Partie A1 : Des cohortes au niveau de la dose comptant jusqu'à environ 6 participants chacune seront utilisées pour définir la dose maximale tolérée (DMT) pour l'emavusertib.
Médicament: Emavusertib
Emavusertib sera fourni sous forme de formulaire de dosage de tablette à prendre.
Autres noms:
  • CA-4948
Expérimental: Emavusertib (CA-4948) et augmentation de la dose d'ibrutinib
Partie A2 : Évaluer les niveaux de dose croissants d'emavusertib oral en association avec 560 mg QD ou 420 mg QD d'ibrutinib oral. La dose initiale d'emavusertib à utiliser en association sera de 200 mg deux fois par jour. Il est prévu que 12 à 20 participants à un niveau de dose potentiel seront nécessaires pour établir une posologie combinée optimale.
Médicament: Emavusertib
Emavusertib sera fourni sous forme de formulaire de dosage de tablette à prendre.
Autres noms:
  • CA-4948
Médicament: Ibrutinib
L'ibrutinib sera fourni sous forme de forme de dose de tablette ou de capsule à prendre QD.
Expérimental: Emavusertib (CA-4948) et extension de la dose d'ibrutinib
Dans deux cohortes d'expansion (partie B), l'emavusertib en association avec l'ibrutinib sera administré aux participants atteints de PCNSL R/R qui ont progressé sur un BTKi. Dans la cohorte 1, l'emavusertib 100 mg deux fois par jour sera administré avec l'ibrutinib 560 mg une fois par jour consécutivement dans des cycles de traitement de 28 jours. Dans la cohorte 2, l'emavusertib 200 mg deux fois par jour sera administré avec l'ibrutinib 560 mg une fois par jour consécutivement dans des cycles de traitement de 28 jours.
Médicament: Emavusertib
Emavusertib sera fourni sous forme de formulaire de dosage de tablette à prendre.
Autres noms:
  • CA-4948
Médicament: Ibrutinib
L'ibrutinib sera fourni sous forme de forme de dose de tablette ou de capsule à prendre QD.
Expérimental: Emavusertib (CA-4948) et ibrutinib
Dans cette partie de l'étude (partie C), les participants éligibles de deuxième intention atteints de PCNSL R/R qui sont naïfs de traitement BTKi recevront 1 des 3 bras de traitement : (1) emavusertib 200 mg deux fois par jour, (2) ibrutinib 560 mg une fois par jour. , ou (3) emavusertib 200 mg deux fois par jour en association avec ibrutinib 560 mg une fois par jour. Les traitements seront administrés en continu selon des cycles de traitement de 28 jours.
Médicament: Emavusertib
Emavusertib sera fourni sous forme de formulaire de dosage de tablette à prendre.
Autres noms:
  • CA-4948
Médicament: Ibrutinib
L'ibrutinib sera fourni sous forme de forme de dose de tablette ou de capsule à prendre QD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Dose maximale tolérée (DMT) d'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib mesurée par les toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 12 mois
MTD déterminée par le niveau de dose le plus élevé étudié auquel moins de 2 sujets sur 6 (<33 %) présentent une toxicité limitant la dose.
12 mois
Partie A : Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib : toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 12 mois
Le nombre de participants avec une toxicité de limitation de dose (DLT) dans le premier cycle de traitement
12 mois
Partie A : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib, sur la base des données globales de tolérance
Délai: 12 mois
RP2D sélectionné sur la base des données globales de tolérance de tous les participants traités à différents niveaux de dose et ne dépassera pas la MTD.
12 mois
Partie B : Taux de réponse global (ORR) chez les participants atteints de PCNSL R/R
Délai: 18 mois
18 mois
Partie C: ORR dans les participants avec R / R PCNSL
Délai: 18 mois
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parts A, B et C: Profil pharmacocinétique (PK) de l'emavusertib et de l'ibrutinib mesurés par l'AUC
Délai: 24- 66 mois
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
24- 66 mois
Parties A, B et C : profil pharmacocinétique (PK) de l'emavusertib et de l'ibrutinib mesuré par la Cmax
Délai: 24- 66 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
24- 66 mois
Parties A, B et C : profil pharmacocinétique (PK) de l'emavusertib et de l'ibrutinib mesuré par Cmin
Délai: 24-66 mois
Concentration plasmatique minimale (Cmin)
24-66 mois
Pièces A, B et C: Profil pharmacocinétique (PK) de l'emavusertib et de l'ibrutinib mesurés par Tmax
Délai: 24- 66 mois
Temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX)
24- 66 mois
Parts A, B et C: Profil pharmacocinétique (PK) de l'emavusertib et de l'ibrutinib mesurés par une demi-vie terminale plasmatique
Délai: 24-66 mois
Demi-vie d'élimination terminale plasmatique (T 1/2)
24-66 mois
Partie A : Évaluer l'efficacité de l'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib, mesurée par ORR
Délai: 24 à 36 mois
Évalué par ORR
24 à 36 mois
Parties A, B et C : évaluer l'efficacité de l'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib et l'ibrutinib en monothérapie, mesurée par la durée de réponse (DOR)
Délai: 24- 66 mois
Évalué par Dor
24- 66 mois
Partie A: Pour évaluer l'efficacité de l'emavusertib en monothérapie et en combinaison avec l'ibrutinib mesuré par le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24-36 mois
Évalué par DCR
24-36 mois
Parties A, B et C : évaluer l'efficacité de l'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib et l'ibrutinib en monothérapie, mesurée par la survie sans progression (SSP)
Délai: 24-66 mois
Évalué par PFS
24-66 mois
Les parties A, B et C: pour évaluer l'efficacité de l'emavusertib en monothérapie, en combinaison avec l'ibrutinib et l'ibrutinib comme une monothérapie mesurée par la survie globale (OS)
Délai: 24 - 66 mois
Évalué par OS
24 - 66 mois
Parties B et C: Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'emavusertib comme monothérapie, l'ibrutinib comme monothérapie et Emavusertib en combinaison avec l'ibrutinib chez les participants avec R / R PCNSL
Délai: jusqu'à 66 mois
Mesuré par le nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables liés au traitement
jusqu'à 66 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Curis, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 décembre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2017

Première publication (Réel)

1 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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