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Eine Studie zu CA-4948 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

1. Oktober 2026 aktualisiert von: Curis, Inc.

TakeAim-Lymphom: Eine offene Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von oral verabreichtem CA-4948 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

This is a multi-center, open-label study to evaluate the safety, pharmacokinetics (PK), and anti-cancer activity of oral administration of emavusertib alone or in combination with ibrutinib in adult participants with relapsed or refractory (R/R) hematologic malignancies.

This trial will be completed in four parts. In Part A1, emavusertib will be evaluated first in a dose escalating monotherapy setting to establish the safety and tolerability (complete). In Part A2, emavusertib will be evaluated in combination with ibrutinib at 560 milligrams (mg) once daily (QD) or 420 mg QD as indicated by disease (Part A2 complete).

Part B will comprise 2 cohorts to assess safety and efficacy of emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R primary central nervous system lymphoma (PCNSL) who have directly progressed on a bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi). In this part of the study, emavusertib will be dosed at 100 mg or 200 mg twice daily (BID) in combination with ibrutinib in 28-day treatment cycles.

Part C will comprise 3 treatment arms in the second-line setting to assess the efficacy and safety of emavusertib monotherapy, ibrutinib monotherapy, and emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment. In this part of the study, eligible second-line participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment will be randomized 1:1:1 to 1 of 3 treatment arms: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD, or (3) emavusertib 200 mg BID in combination with ibrutinib 560 mg QD.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

152

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Curie Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Rekrutierung
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israel
        • Rekrutierung
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Rekrutierung
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italien
      • Cuneo, Italien
        • Rekrutierung
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italien
        • Rekrutierung
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien
        • Rekrutierung
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Rekrutierung
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Rekrutierung
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polen
        • Zurückgezogen
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polen
        • Rekrutierung
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien
        • Rekrutierung
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Rekrutierung
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Abgeschlossen
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Rekrutierung
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Zurückgezogen
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Abgeschlossen
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Rekrutierung
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Abgeschlossen
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Rekrutierung
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Zurückgezogen
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
        • Rekrutierung
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abgeschlossen
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • Abgeschlossen
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • Rekrutierung
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Abgeschlossen
        • Swedish Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Males and females greater than or equal to 18 years of age

  2. Life expectancy of at least 3 months

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1 or 2

  4. Histopathologically confirmed diagnosis of PCNSL (medical record is acceptable). Cerebral biopsies are not required if imaging reveals typical images of PCNSL.

    1. Participants with parenchymal lesions must have unequivocal evidence of disease progression (e.g., presence of at least 1 measurable target lesion [≥ 10 millimeters (mm) and ≤ 40 mm in the longest diameter on brain magnetic resonance imaging [MRI] or head computed tomography [CT] on imaging within 28 days prior to Cycle 1 Day 1]). In cases where the tumor size is smaller but still measurable and located at a critical central nervous system (CNS) location, disabling the participant and/or causing symptoms, this participant may be eligible following a discussion with the Sponsor Medical Monitor.
    2. For participants limited to leptomeningeal involvement, cerebrospinal fluid (CSF) analysis (cytology and/or flow cytometry) with or without additional imaging (MRI) of the spine as clinically indicated is required to document abnormal cells within 28 days prior to Cycle 1 Day 1.

Exclusion Criteria for Part B and Part C

  1. Participants with only intraocular PCNSL without brain lesion or CSF involvement, T-cell lymphoma, systemic presence of lymphoma, or non-CNS lymphoma metastatic to the CNS

  2. Evidence of systemic lymphoma. This must be demonstrated by a positron emission tomography (PET) scan (or CT scan with contrast if applicable) of the chest, abdomen, and pelvis at Screening (testicular ultrasound may be considered to exclude a testicular lymphoma disseminated to the brain).

  3. Prior history of malignancies other than lymphoma (except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix or breast) or prior history of systemic lymphoma, unless the participant has been free of the disease for ≥ 3 years.

  4. Active malignancy other than PCNSL requiring systemic therapy

  5. Previous BTKi treatment (Part C only).

  6. History of Grade ≥ 3 rhabdomyolysis without complete recovery

  7. Requirement for urgent therapy due to uncontrolled tumor mass/edema effects.

  8. Received external beam radiation therapy to the CNS within 28 days prior to Cycle 1 Day 1.

  9. Received prior investigational drugs (including treatment in clinical research, unapproved combination products, and new dosage forms) within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to Cycle 1 Day 1; allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) within 60 days prior to Cycle 1 Day 1; or had clinically significant graft-versus-host disease (GVHD) requiring ongoing up-titration of immunosuppressive medications prior to Screening (with the exception of a BTKi for Part B only).

    Note: The use of a stable or tapering dose of immunosuppressive therapy post-HSCT and/or topical steroids for ongoing skin GVHD is permitted with Sponsor Medical Monitor approval

  10. Any prior systemic anti-cancer treatment such as chemotherapy, immunomodulatory drug therapy, etc., received within 14 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to Cycle 1 Day 1 (with the exception of ibrutinib or other BTKi for Part B only, which may be continued until the day before Cycle 1 Day 1)

  11. Prior history of hypersensitivity or anaphylaxis to emavusertib, ibrutinib or any of their excipients.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Emavusertib (CA-4948) dose escalation

Part A1: Dose-level cohorts with up to approximately 6 participants each will be used to define the Maximum Tolerated Dose (MTD) for emavusertib.
Arzneimittel: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Andere Namen:
  • CA-4948
Experimental: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib dose escalation

Part A2: Evaluate escalating dose levels of oral emavusertib in combination with 560 mg QD or 420 mg QD of oral ibrutinib. The starting dose of emavusertib to be used in combination will be 200 mg BID. It is anticipated that 12 to 20 participants at a potential dose level will be required to establish optimal combination dosing.
Arzneimittel: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Andere Namen:
  • CA-4948
Arzneimittel: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.
Experimental: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib dose expansion

In two Expansion Cohorts (Part B), emavusertib in combination with ibrutinib will be administered in participants with R/R PCNSL who have progressed on a BTKi. In Cohort 1, emavusertib 100 mg BID will be administered with ibrutinib 560 mg QD consecutively in 28-day treatment cycles. In Cohort 2, emavusertib 200 mg BID will be administered with ibrutinib 560 mg QD consecutively in 28-day treatment cycles.
Arzneimittel: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Andere Namen:
  • CA-4948
Arzneimittel: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.
Experimental: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib

In this part of the study (Part C), eligible second-line participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment will receive 1 of 3 treatment arms: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD, or (3) emavusertib 200 mg BID in combination with ibrutinib 560 mg QD. Treatments will be administered continuously in 28-day treatment cycles.
Arzneimittel: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Andere Namen:
  • CA-4948
Arzneimittel: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil B: Gesamt -Rücklaufquote (ORR) bei Teilnehmern mit R/R PCNSL
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Teil C: ORR bei Teilnehmern mit R/R PCNSL
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Part A: To determine the safety and tolerability of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib: dose-limiting toxicity (DLT)
Zeitfenster: 12 months

The number of participants with a dose-limiting toxicity (DLT) in the first treatment cycle
12 months
Part A: Maximum tolerated dose (MTD) of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by dose-limiting toxicities (DLTs)
Zeitfenster: 12 months

MTD determined by the highest dose level studied at which fewer than 2 out of 6 subjects (<33%) experience a dose limiting toxicity.
12 months
Part A: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib based on overall tolerability data
Zeitfenster: 12 months

RP2D selected based on overall tolerability data from all participants treated at different dose levels and will not exceed the MTD.
12 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by AUC
Zeitfenster: 24- 66 months

Area Under the concentration-time curve (AUC)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Cmax
Zeitfenster: 24- 66 months

Maximum plasma concentration (Cmax)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Cmin
Zeitfenster: 24- 66 months

Minimum plasma concentration (Cmin)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Tmax
Zeitfenster: 24- 66 months

Time to maximum plasma concentration (Tmax)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by plasma terminal half-life
Zeitfenster: 24- 66 months

Plasma terminal elimination half-life (T 1/2)
24- 66 months
Part A: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by ORR
Zeitfenster: 24- 36 months

Assessed by ORR
24- 36 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by duration of response (DOR)
Zeitfenster: 24- 66 months

Assessed by DOR
24- 66 months
Part A: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by disease control rate (DCR)
Zeitfenster: 24- 36 months

Assessed by DCR
24- 36 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by progression free survival (PFS)
Zeitfenster: 24- 66 months

Assessed by PFS
24- 66 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy, in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by overall survival (OS)
Zeitfenster: 24 - 66 months

Assessed by OS
24 - 66 months
Parts B and C: To assess the safety and tolerability of emavusertib as monotherapy, ibrutinib as monotherapy and emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R PCNSL
Zeitfenster: up to 66 months

Measured by the number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) and treatment-related adverse events
up to 66 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Curis, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2026

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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