Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CA-4948 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

15 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Curis, Inc.

Chłoniak TakeAim: otwarta próba zwiększania i zwiększania dawki oceniająca bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i aktywność kliniczną CA-4948 podawanego doustnie u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające doustne podawanie emawusertybu (CA-4948) dorosłym pacjentom z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi. Część A oceni rosnące dawki emawusertybu w monoterapii (część A1) lub w skojarzeniu z ibrutynibem w leczeniu chłoniaka nieziarniczego (NHL) (część A2). Po ustaleniu dawki skojarzonej część B będzie obejmowała fazę ekspansji w celu oceny skuteczności (współczynnik CR lub ORR) i bezpieczeństwa RP2D emawuserytybu i ibrutynibu w 4 kohortach specyficznych dla chłoniaka nieziarniczego (NHL):

  • Kohorta 1 — Chłoniak strefy brzeżnej (MZL)
  • Kohorta 2 – chłoniak rozlany z dużych komórek B (ABC) aktywowany (DLBCL) lub podtypy pozawęzłowe: typu nóg, jąder lub nieokreślonego w inny sposób (NOS)
  • Kohorta 3 — Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)
  • Kohorta 4 – Pacjenci otrzymujący monoterapię ibrutynibem, u których rozwinęła się adaptacyjna, wtórna oporność. Wskazania obejmują:

    • Chłoniak z komórek płaszcza (MCL), MZL
    • Wskazania, dla których ibrutynib znajduje się na liście National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (np. PCNSL)
    • Pacjenci z NHL i znanymi mutacjami myddosomu
    • Pacjenci mogą być kandydatami do utrzymania ibrutynibu, podczas gdy emawusertib zostanie dodany w celu odwrócenia oporności. Dopuszczalna jest krótka przerwa w leczeniu ibrutynibem trwająca <3 tygodnie.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

152

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Prague, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Bordeaux, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie Hospital
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Beersheba, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
      • Gdansk, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polska
        • Wycofane
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polska
        • Rekrutacyjny
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Rekrutacyjny
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Zakończony
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Rekrutacyjny
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Wycofane
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Zakończony
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Zakończony
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Wycofane
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Rekrutacyjny
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Zakończony
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Zakończony
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Zakończony
        • Swedish Cancer Institute
      • Cuneo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat
  2. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  4. Dla części A1: Rozpoznanie potwierdzonego histopatologicznie nowotworu hematologicznego z komórek B (zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] 2016; Swedow 2016); kwalifikujące się podtypy obejmują chłoniaka grudkowego, MZL, DLBCL, chłoniaka z komórek płaszcza i WM/LPL bez pilnej potrzeby leczenia nadlepkości.

Dla części A2: Rozpoznanie histopatologicznie potwierdzonego NHL z komórek B, zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 (Swerdlow et al. 2016). Kwalifikujące się podtypy NHL obejmują chłoniaka grudkowego, MZL, chłoniaka z komórek płaszcza, DLBCL (w tym chłoniaki pozawęzłowe typu nóg, jąder lub typu NOS) oraz pierwotnego lub wtórnego chłoniaka OUN.

Dla części B: Rozpoznanie potwierdzonych histopatologicznie NHL z komórek B, w tym odpowiednie potwierdzenie zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 (Swerdlow et al. 2016):

  • Kohorta 1: Chłoniak strefy brzeżnej
  • Kohorta 2: ABC-DLBCL lub podtypy pozawęzłowe: typu nóg, jąder lub BNO. Populacja zostanie wzbogacona o mutacje MYD88 L265P. Ponieważ zdarza się to częściej w podtypie ABC-DLBCL (aktywowane komórki B (Hans i wsp. 2004), wszyscy pacjenci z tym podtypem kwalifikują się do włączenia. Jeśli status mutacji MYD88 jest nieznany na początku badania, chłoniak zostanie przebadany pod kątem mutacji MYD88.
  • Kohorta 3: Tylko pierwotny chłoniak OUN (PCNSL). Jeśli status mutacji MYD88 jest nieznany na początku badania, chłoniak zostanie przebadany pod kątem mutacji MYD88.
  • Kohorta 4: Pacjenci otrzymujący monoterapię ibrutynibem, u których rozwinęła się wtórna oporność adaptacyjna. Wskazania obejmują:

    • MCL, MZL
    • Wskazania, dla których ibrutynib znajduje się na liście NCCN (np. PCNSL)
    • Pacjenci z NHL i znanymi mutacjami myddosomu
    • Pacjenci mogą być kandydatami do utrzymania ibrutynibu, podczas gdy emawusertib zostanie dodany w celu odwrócenia oporności. Dopuszczalna jest krótka przerwa w leczeniu ibrutynibem trwająca <3 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) innym niż PCNSL w momencie włączenia do badania nie kwalifikują się.
  2. Radioterapia zastosowana w zmianach niedocelowych obejmujących >25% szpiku kostnego w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zastosowana w zmianach docelowych, które będą obserwowane w badaniu (UWAGA: zostaną zarejestrowane wcześniejsze miejsca napromieniowania)
  3. Każde wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, terapia lekami immunomodulującymi itp., otrzymane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (z wyjątkiem ibrutynibu w części A2 i B, które można kontynuować jako część tego badania bez przerwy )
  4. Obecna lub planowana terapia glikokortykosteroidami, z następującymi wyjątkami:

    1. Dozwolone są dawki ≤ 10 mg/dobę prednizolonu lub jego odpowiednika, pod warunkiem że dawka steroidu była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    2. Dozwolone są sterydy wziewne, donosowe, dostawowe i miejscowe
  5. Zastosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  6. Obecność ostrej lub przewlekłej toksyczności wynikającej z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, chyba że została zatwierdzona przez monitor medyczny
  7. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu emawusertybu (lub ibrutynibu dla części A2 lub B) użytego w tym badaniu
  8. NHL z komórek B następujących podtypów:

    1. Chłoniak Burkitta
    2. Chłoniak limfoblastyczny lub białaczka
    3. Potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna
    4. Znany pierwotny śródpiersiowy, oczny lub zewnątrzoponowy DLBCL
    5. WM i LPL
    6. CLL/SLL

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki emawusertibu (CA-4948).
Część A1: Kohorty na poziomie dawki z około 6 uczestnikami zostaną użyte do zdefiniowania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dla emawusertib.
Emawusertib będzie dostarczany w postaci tabletek do przyjmowania BID.
Inne nazwy:
  • CA-4948
Eksperymentalny: Emawusertib (CA-4948) i eskalacja dawki ibrutynibu
Część A2: Oceń eskalacyjne poziomy dawki doustnego emawusertibu w połączeniu z 560 mg QD lub 420 mg QD doustnego ibrutynibu. Początkowa dawka emawusertib, która ma być stosowana w kombinacji, wyniesie ofertę 200 mg. Oczekuje się, że w celu ustalenia optymalnego dawkowania kombinacji wymaganych będzie od 12 do 20 uczestników na potencjalnym poziomie dawki.
Emawusertib będzie dostarczany w postaci tabletek do przyjmowania BID.
Inne nazwy:
  • CA-4948
Ibrutynib będzie dostarczany jako tablet lub formularz dawkowania kapsułki, który ma być pobrany QD.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki emawusertibu (CA-4948) i ibrutynibu
W dwóch kohortach ekspansyjnych (Część B) emawusertib w skojarzeniu z ibrutynibem będzie podawany uczestnikom z R/R PCNSL, którzy osiągnęli progresję w wyniku leczenia BTKi. W Kohorcie 1 emawusertib w dawce 100 mg BID będzie podawany kolejno z ibrutynibem w dawce 560 mg QD w 28-dniowych cyklach leczenia. W Kohorcie 2 emawusertib w dawce 200 mg BID będzie podawany kolejno z ibrutynibem w dawce 560 mg QD w 28-dniowych cyklach leczenia.
Emawusertib będzie dostarczany w postaci tabletek do przyjmowania BID.
Inne nazwy:
  • CA-4948
Ibrutynib będzie dostarczany jako tablet lub formularz dawkowania kapsułki, który ma być pobrany QD.
Eksperymentalny: Emavusertib (ca-4948) i ibrutynib
W tej części badania (część C) kwalifikujący się uczestnicy drugiego rzutu z R/R PCNSL, którzy są naiwni do BTKI, otrzymają 1 z 3 ramion leczenia: (1) Emavusertib 200 mg BID, (2) Ibrutynib 560 mg QD lub (3) Emavusertib 200 mg licytację w połączeniu z ibrutynibem 560 mg Qd. Zabiegi będą podawane w sposób ciągły w 28-dniowych cyklach leczenia.
Emawusertib będzie dostarczany w postaci tabletek do przyjmowania BID.
Inne nazwy:
  • CA-4948
Ibrutynib będzie dostarczany jako tablet lub formularz dawkowania kapsułki, który ma być pobrany QD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) emawusertybu w monoterapii i w skojarzeniu z ibrutynibem mierzona za pomocą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
MTD określane na podstawie najwyższego badanego poziomu dawki, przy którym mniej niż 2 z 6 pacjentów (<33%) doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
12 miesięcy
Część A: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji emawusertybu w monoterapii oraz w skojarzeniu z ibrutynibem: toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszym cyklu leczenia
12 miesięcy
Część A: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) emawusertybu w monoterapii oraz w skojarzeniu z ibrutynibem w oparciu o dane dotyczące ogólnej tolerancji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
RP2D wybrano na podstawie ogólnych danych dotyczących tolerancji od wszystkich uczestników leczonych różnymi poziomami dawek i nie przekroczy MTD.
12 miesięcy
Część B: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u uczestników z R/R PCNSL
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Część C: ORR u uczestników z R/R PCNSL
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części A, B i C: Profil farmakokinetyczny (PK) emawusertybu i ibrutynibu mierzony za pomocą AUC
Ramy czasowe: 24-66 miesięcy
Obszar pod krzywą czasu koncentracji (AUC)
24-66 miesięcy
Części A, B i C: Profil farmakokinetyczny (PK) emawusertybu i ibrutynibu mierzony za pomocą Cmax
Ramy czasowe: 24-66 miesięcy
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX)
24-66 miesięcy
Części A, B i C: Profil farmakokinetyczny (PK) emavusertib i ibrutynib mierzony przez Cmin
Ramy czasowe: 24–66 miesięcy
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
24–66 miesięcy
Części A, B i C: Profil farmakokinetyczny (PK) emawusertybu i ibrutynibu mierzony metodą Tmax
Ramy czasowe: 24-66 miesięcy
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX)
24-66 miesięcy
Części A, B i C: Profil farmakokinetyczny (PK) emawusertybu i ibrutynibu mierzony na podstawie końcowego okresu półtrwania w osoczu
Ramy czasowe: 24–66 miesięcy
Okład półtrwania eliminacji terminali w osoczu (T 1/2)
24–66 miesięcy
Część A: Ocena skuteczności emawusertybu w monoterapii i w skojarzeniu z ibrutynibem mierzona za pomocą ORR
Ramy czasowe: 24–36 miesięcy
Ocenione przez ORR
24–36 miesięcy
Części A, B i C: Aby ocenić skuteczność emavusertib jako monoterapii i w połączeniu z ibrutynibem i ibrutynibem jako monoterapia mierzona przez czas odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24–66 miesięcy
Ocenione przez DOR
24–66 miesięcy
Część A: Aby ocenić skuteczność emawusertibu jako monoterapii i w połączeniu z ibrutynibem mierzonym wskaźnikiem kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 24–36 miesięcy
Oceniane przez DCR
24–36 miesięcy
Części A, B i C: Ocena skuteczności emawusertybu w monoterapii oraz w skojarzeniu z ibrutynibem i ibrutynibem w monoterapii mierzona przeżyciem wolnym od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24-66 miesięcy
Oceniane przez PFS
24-66 miesięcy
Części A, B i C: Aby ocenić skuteczność emavusertib jako monoterapii, w połączeniu z ibrutynibem i ibrutynibem jako monoterapia mierzona przez całkowitą przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 - 66 miesięcy
Ocenione przez OS
24 - 66 miesięcy
Części B i C: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji emawusertybu w monoterapii, ibrutynibu w monoterapii i emawusertybu w skojarzeniu z ibrutynibem u uczestników z R/R PCNSL
Ramy czasowe: do 66 miesięcy
Mierzone na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
do 66 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Emavusertib

Subskrybuj