Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CA-4948 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

1 października 2026 zaktualizowane przez: Curis, Inc.

Chłoniak TakeAim: otwarta próba zwiększania i zwiększania dawki oceniająca bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i aktywność kliniczną CA-4948 podawanego doustnie u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

This is a multi-center, open-label study to evaluate the safety, pharmacokinetics (PK), and anti-cancer activity of oral administration of emavusertib alone or in combination with ibrutinib in adult participants with relapsed or refractory (R/R) hematologic malignancies.

This trial will be completed in four parts. In Part A1, emavusertib will be evaluated first in a dose escalating monotherapy setting to establish the safety and tolerability (complete). In Part A2, emavusertib will be evaluated in combination with ibrutinib at 560 milligrams (mg) once daily (QD) or 420 mg QD as indicated by disease (Part A2 complete).

Part B will comprise 2 cohorts to assess safety and efficacy of emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R primary central nervous system lymphoma (PCNSL) who have directly progressed on a bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi). In this part of the study, emavusertib will be dosed at 100 mg or 200 mg twice daily (BID) in combination with ibrutinib in 28-day treatment cycles.

Part C will comprise 3 treatment arms in the second-line setting to assess the efficacy and safety of emavusertib monotherapy, ibrutinib monotherapy, and emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment. In this part of the study, eligible second-line participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment will be randomized 1:1:1 to 1 of 3 treatment arms: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD, or (3) emavusertib 200 mg BID in combination with ibrutinib 560 mg QD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

152

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Polska
      • Gdansk, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polska
        • Wycofane
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polska
        • Rekrutacyjny
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Rekrutacyjny
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Zakończony
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Rekrutacyjny
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Wycofane
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Zakończony
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Zakończony
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Wycofane
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Rekrutacyjny
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Zakończony
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Zakończony
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Zakończony
        • Swedish Cancer Institute
  • Włochy
      • Cuneo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  1. Males and females greater than or equal to 18 years of age

  2. Life expectancy of at least 3 months

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1 or 2

  4. Histopathologically confirmed diagnosis of PCNSL (medical record is acceptable). Cerebral biopsies are not required if imaging reveals typical images of PCNSL.

    1. Participants with parenchymal lesions must have unequivocal evidence of disease progression (e.g., presence of at least 1 measurable target lesion [≥ 10 millimeters (mm) and ≤ 40 mm in the longest diameter on brain magnetic resonance imaging [MRI] or head computed tomography [CT] on imaging within 28 days prior to Cycle 1 Day 1]). In cases where the tumor size is smaller but still measurable and located at a critical central nervous system (CNS) location, disabling the participant and/or causing symptoms, this participant may be eligible following a discussion with the Sponsor Medical Monitor.
    2. For participants limited to leptomeningeal involvement, cerebrospinal fluid (CSF) analysis (cytology and/or flow cytometry) with or without additional imaging (MRI) of the spine as clinically indicated is required to document abnormal cells within 28 days prior to Cycle 1 Day 1.

Exclusion Criteria for Part B and Part C

  1. Participants with only intraocular PCNSL without brain lesion or CSF involvement, T-cell lymphoma, systemic presence of lymphoma, or non-CNS lymphoma metastatic to the CNS

  2. Evidence of systemic lymphoma. This must be demonstrated by a positron emission tomography (PET) scan (or CT scan with contrast if applicable) of the chest, abdomen, and pelvis at Screening (testicular ultrasound may be considered to exclude a testicular lymphoma disseminated to the brain).

  3. Prior history of malignancies other than lymphoma (except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix or breast) or prior history of systemic lymphoma, unless the participant has been free of the disease for ≥ 3 years.

  4. Active malignancy other than PCNSL requiring systemic therapy

  5. Previous BTKi treatment (Part C only).

  6. History of Grade ≥ 3 rhabdomyolysis without complete recovery

  7. Requirement for urgent therapy due to uncontrolled tumor mass/edema effects.

  8. Received external beam radiation therapy to the CNS within 28 days prior to Cycle 1 Day 1.

  9. Received prior investigational drugs (including treatment in clinical research, unapproved combination products, and new dosage forms) within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to Cycle 1 Day 1; allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) within 60 days prior to Cycle 1 Day 1; or had clinically significant graft-versus-host disease (GVHD) requiring ongoing up-titration of immunosuppressive medications prior to Screening (with the exception of a BTKi for Part B only).

    Note: The use of a stable or tapering dose of immunosuppressive therapy post-HSCT and/or topical steroids for ongoing skin GVHD is permitted with Sponsor Medical Monitor approval

  10. Any prior systemic anti-cancer treatment such as chemotherapy, immunomodulatory drug therapy, etc., received within 14 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to Cycle 1 Day 1 (with the exception of ibrutinib or other BTKi for Part B only, which may be continued until the day before Cycle 1 Day 1)

  11. Prior history of hypersensitivity or anaphylaxis to emavusertib, ibrutinib or any of their excipients.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Emavusertib (CA-4948) dose escalation

Part A1: Dose-level cohorts with up to approximately 6 participants each will be used to define the Maximum Tolerated Dose (MTD) for emavusertib.
Lek: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Inne nazwy:
  • CA-4948
Eksperymentalny: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib dose escalation

Part A2: Evaluate escalating dose levels of oral emavusertib in combination with 560 mg QD or 420 mg QD of oral ibrutinib. The starting dose of emavusertib to be used in combination will be 200 mg BID. It is anticipated that 12 to 20 participants at a potential dose level will be required to establish optimal combination dosing.
Lek: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Inne nazwy:
  • CA-4948
Lek: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.
Eksperymentalny: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib dose expansion

In two Expansion Cohorts (Part B), emavusertib in combination with ibrutinib will be administered in participants with R/R PCNSL who have progressed on a BTKi. In Cohort 1, emavusertib 100 mg BID will be administered with ibrutinib 560 mg QD consecutively in 28-day treatment cycles. In Cohort 2, emavusertib 200 mg BID will be administered with ibrutinib 560 mg QD consecutively in 28-day treatment cycles.
Lek: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Inne nazwy:
  • CA-4948
Lek: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.
Eksperymentalny: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib

In this part of the study (Part C), eligible second-line participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment will receive 1 of 3 treatment arms: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD, or (3) emavusertib 200 mg BID in combination with ibrutinib 560 mg QD. Treatments will be administered continuously in 28-day treatment cycles.
Lek: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Inne nazwy:
  • CA-4948
Lek: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część B: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u uczestników z R/R PCNSL
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Część C: ORR u uczestników z R/R PCNSL
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Part A: To determine the safety and tolerability of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib: dose-limiting toxicity (DLT)
Ramy czasowe: 12 months

The number of participants with a dose-limiting toxicity (DLT) in the first treatment cycle
12 months
Part A: Maximum tolerated dose (MTD) of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by dose-limiting toxicities (DLTs)
Ramy czasowe: 12 months

MTD determined by the highest dose level studied at which fewer than 2 out of 6 subjects (<33%) experience a dose limiting toxicity.
12 months
Part A: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib based on overall tolerability data
Ramy czasowe: 12 months

RP2D selected based on overall tolerability data from all participants treated at different dose levels and will not exceed the MTD.
12 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by AUC
Ramy czasowe: 24- 66 months

Area Under the concentration-time curve (AUC)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Cmax
Ramy czasowe: 24- 66 months

Maximum plasma concentration (Cmax)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Cmin
Ramy czasowe: 24- 66 months

Minimum plasma concentration (Cmin)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Tmax
Ramy czasowe: 24- 66 months

Time to maximum plasma concentration (Tmax)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by plasma terminal half-life
Ramy czasowe: 24- 66 months

Plasma terminal elimination half-life (T 1/2)
24- 66 months
Part A: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by ORR
Ramy czasowe: 24- 36 months

Assessed by ORR
24- 36 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by duration of response (DOR)
Ramy czasowe: 24- 66 months

Assessed by DOR
24- 66 months
Part A: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by disease control rate (DCR)
Ramy czasowe: 24- 36 months

Assessed by DCR
24- 36 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by progression free survival (PFS)
Ramy czasowe: 24- 66 months

Assessed by PFS
24- 66 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy, in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by overall survival (OS)
Ramy czasowe: 24 - 66 months

Assessed by OS
24 - 66 months
Parts B and C: To assess the safety and tolerability of emavusertib as monotherapy, ibrutinib as monotherapy and emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R PCNSL
Ramy czasowe: up to 66 months

Measured by the number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) and treatment-related adverse events
up to 66 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Curis, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj