Исследование CA-4948 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
15 апреля 2026 г. обновлено: Curis, Inc.
Лимфома TakeAim: открытое исследование с повышением дозы и увеличением дозы по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности перорально вводимого CA-4948 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
Это многоцентровое открытое исследование по оценке перорального применения эмавусертиба (CA-4948) у взрослых пациентов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями. В части A будет оцениваться повышение дозы эмавусертиба либо в виде монотерапии (часть A1), либо в комбинации с ибрутинибом при неходжкинской лимфоме (НХЛ) (часть A2). После того, как комбинированная доза будет определена, часть B будет включать фазу расширения для оценки эффективности (частоты полного ответа или ЧОО) и безопасности RP2D эмавусертиба и ибрутиниба в 4 когортах, специфичных для неходжкинской лимфомы (НХЛ):
- Когорта 1 - Лимфома маргинальной зоны (MZL)
- Когорта 2 - активированная B-клеточная (ABC) диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) или экстранодальные подтипы: ножной, тестикулярный или неспецифический (NOS) тип
- Когорта 3 — Первичная лимфома центральной нервной системы (ПЛЦНС)
Когорта 4 — пациенты, получающие монотерапию ибрутинибом, у которых развилась адаптивная вторичная резистентность. Показания включают:
- Лимфома из мантийных клеток (MCL), MZL
- Показания, для которых ибрутиниб внесен в список Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) (например, PCNSL)
- Пациенты с НХЛ и известными мутациями миддосом
- Пациенты могут быть кандидатами на сохранение ибрутиниба, в то время как эмавусертиб будет добавлен для устранения резистентности. Короткий перерыв в терапии ибрутинибом менее 3 недель допустим.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
152
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ahmed Hamdy, MD
- Номер телефона: 617-503-6500
- Электронная почта: clinicaltrials@curis.com
Места учебы
-
-
-
Beersheba, Израиль
- Рекрутинг
- Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
-
Haifa, Израиль
- Рекрутинг
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Израиль
- Рекрутинг
- Hadassah Medical Center / Ein-Carem
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- University Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Seville, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Cuneo, Италия
- Рекрутинг
- Università di Torino Croce e Carle
-
Florence, Италия
- Рекрутинг
- SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Meldola, Италия
- Рекрутинг
- IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Италия
- Рекрутинг
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- Рекрутинг
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
-
Krakow, Польша
- Отозван
- Oddzial Kliniczny Hematologii
-
Warsaw, Польша
- Рекрутинг
- NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Рекрутинг
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Завершенный
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Рекрутинг
- Providence St. John's Health Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Отозван
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Завершенный
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Рекрутинг
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Завершенный
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Рекрутинг
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Отозван
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- Mt Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Рекрутинг
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Рекрутинг
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Завершенный
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- UPMC Hilman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- Завершенный
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Активный, не рекрутирующий
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Рекрутинг
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Рекрутинг
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Завершенный
- Swedish Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- Institut Bergonie
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Hopital de la Timone
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hospital Pitie Salpetriere
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Institut Curie Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- Рекрутинг
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины старше или равные 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 1
- Для части A1: диагностика гистопатологически подтвержденного В-клеточного гематологического злокачественного новообразования (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2016 г.; Swedow 2016 г.); подходящие подтипы включают фолликулярную лимфому, MZL, DLBCL, лимфому из клеток мантии и WM/LPL без срочной необходимости лечения гипервязкости.
Для части A2: диагностика гистопатологически подтвержденной В-клеточной НХЛ в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. (Swerdlow et al. 2016). Подходящие подтипы НХЛ включают фолликулярную лимфому, MZL, лимфому из клеток мантии, DLBCL (включая экстранодальные лимфомы ног, яичек или NOS-типа) и первичную или вторичную лимфому ЦНС.
Для части B: диагностика гистопатологически подтвержденных В-клеточных НХЛ, включая применимое подтверждение согласно классификации ВОЗ 2016 г. (Swerdlow et al. 2016):
- Когорта 1: лимфома маргинальной зоны
- Когорта 2: ABC-DLBCL или экстранодальные подтипы: ножной, тестикулярный или NOS-тип. Популяция будет обогащена мутациями MYD88 L265P. Поскольку это чаще происходит при подтипе ABC-DLBCL (активированные B-клетки (Hans et al., 2004)), все пациенты с этим подтипом подлежат включению в исследование. Если исходный статус мутации MYD88 неизвестен, лимфома будет проверена на наличие мутаций MYD88.
- Когорта 3: только первичная лимфома ЦНС (PCNSL). Если исходный статус мутации MYD88 неизвестен, лимфома будет проверена на наличие мутаций MYD88.
Группа 4: пациенты, получающие монотерапию ибрутинибом, у которых развилась адаптивная вторичная резистентность. Показания включают:
- МКЛ, МЗЛ
- Показания, при которых ибрутиниб внесен в список NCCN (например, PCNSL)
- Пациенты с НХЛ и известными мутациями миддосом
- Пациенты могут быть кандидатами на сохранение ибрутиниба, в то время как эмавусертиб будет добавлен для устранения резистентности. Короткий перерыв в терапии ибрутинибом менее 3 недель допустим.
Критерий исключения:
- Пациенты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС), кроме ПЛЦНС на момент включения в исследование, не допускаются.
- Лучевая терапия, проводимая на нецелевых поражениях с вовлечением > 25% костного мозга в течение одной недели до начала исследуемого лечения или на целевых поражениях, которые будут отслеживаться в исследовании (ПРИМЕЧАНИЕ: будут зарегистрированы предшествующие участки облучения)
- Любое предыдущее противораковое лечение, такое как химиотерапия, иммуномодулирующая лекарственная терапия и т. д., полученное в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (за исключением ибрутиниба для Частей A2 и B, которые могут быть продолжены в рамках этого исследования без перерыва). )
Текущая или планируемая терапия глюкокортикоидами, за следующими исключениями:
- Разрешены дозы ≤ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента при условии, что доза стероида была стабильной или уменьшалась в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Разрешены ингаляционные, интраназальные, внутрисуставные и местные стероиды.
- Использование любого исследуемого агента в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения.
- Наличие острой или хронической токсичности в результате предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, которая не разрешилась до степени ≤ 1 в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, если это не одобрено медицинским монитором.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту состава эмавусертиба (или ибрутиниба для включения в части A2 или B), используемого в этом исследовании.
В-клеточная НХЛ следующих подтипов:
- лимфома Беркитта
- Лимфобластная лимфома или лейкемия
- Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
- Известная первичная медиастинальная, глазная или эпидуральная ДВККЛ.
- ВМ и ЛПЛ
- CLL/SLL
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы эмавусертиба (CA-4948)
Часть A1: когорты уровня дозы с примерно до 6 участников будут использоваться для определения максимальной переносимой дозы (MTD) для eMavusertib.
|
Эмавусертиб будет поставляться в виде таблеток, которые следует принимать два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы эмавусертиба (CA-4948) и ибрутиниба
Часть A2: Оценка возрастающих доз перорального эмавусертиба в сочетании с пероральным ибрутинибом в дозе 560 мг один раз в день или 420 мг один раз в день.
Начальная доза эмавусертиба, используемая в комбинации, составит 200 мг два раза в день.
Ожидается, что для установления оптимальной комбинированной дозировки потребуется от 12 до 20 участников с потенциальным уровнем дозы.
|
Эмавусертиб будет поставляться в виде таблеток, которые следует принимать два раза в день.
Другие имена:
Ибрутиниб будет предоставлен в виде таблетки или капсульной дозировки, которая будет принята QD.
|
|
Экспериментальный: Эмавусертиб (CA-4948) и увеличение дозы ибрутиниба
В двух группах расширения (часть B) Emavusertib в сочетании с ибрутинибом будет вводить у участников с R/R PCNSL, которые прогрессировали на BTKI.
В когорте 1 предложение Emavusertib 100 мг будет вводить с помощью ибрутиниба 560 мг QD последовательно в 28-дневных циклах лечения.
В когорте 2 предъявляет Emavusertib 200 мг ставки с ибрутинибом 560 мг QD последовательно в 28-дневных циклах лечения.
|
Эмавусертиб будет поставляться в виде таблеток, которые следует принимать два раза в день.
Другие имена:
Ибрутиниб будет предоставлен в виде таблетки или капсульной дозировки, которая будет принята QD.
|
|
Экспериментальный: Эмавусертиб (CA-4948) и ибрутиниб
В этой части исследования (часть C), имеющие право на участие в второй линии с R/R PCNSL, которые наивны для лечения BTKI, получат 1 из 3 подруг для лечения: (1) emavusertib 200 мг, (2) ибрутиниб 560 мг QD или (3) Emavusertib 200 мг ставки в сочетании с ибрутинибом 560 мг qd.
Лечение будет проходить непрерывно в 28-дневных циклах лечения.
|
Эмавусертиб будет поставляться в виде таблеток, которые следует принимать два раза в день.
Другие имена:
Ибрутиниб будет предоставлен в виде таблетки или капсульной дозировки, которая будет принята QD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Максимально переносимая доза (MTD) эмавусертиба в качестве монотерапии и в комбинации с ибрутинибом, измеряемая по дозолимитирующей токсичности (DLT).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
MTD определяется по наивысшему изученному уровню дозы, при котором менее 2 из 6 субъектов (<33%) испытывают дозолимитирующую токсичность.
|
12 месяцев
|
|
Часть A: Чтобы определить безопасность и переносимость eMavusertib в качестве монотерапии и в сочетании с ибрутинибом: ограничивающая доза токсичность (DLT)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Число участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) в первом цикле лечения
|
12 месяцев
|
|
Часть A: Рекомендуемая доза эмавусертиба для фазы 2 (RP2D) в качестве монотерапии и в комбинации с ибрутинибом на основе общих данных о переносимости.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
RP2D, выбранные на основе общих данных о переносимости от всех участников, обработанных на разных уровнях дозы и не будут превышать MTD.
|
12 месяцев
|
|
Часть B: общий уровень ответов (ORR) у участников с R/R PCNSL
Временное ограничение: 18 месяцев
|
18 месяцев
|
|
|
Часть C: ORR у участников с R/R PCNSL
Временное ограничение: 18 месяцев
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A, B и C: фармакокинетический (PK) профиль Emavusertib и ибрутиниба, измеренный AUC
Временное ограничение: 24-66 месяцев
|
Площадь под кривой концентрации (AUC)
|
24-66 месяцев
|
|
Части A, B и C: фармакокинетический (PK) профиль Emavusertib и ибрутиниба, измеренный CMAX
Временное ограничение: 24-66 месяцев
|
Максимальная концентрация в плазме (CMAX)
|
24-66 месяцев
|
|
Части A, B и C: Фармакокинетический (ФК) профиль эмавусертиба и ибрутиниба, измеренный по Cmin.
Временное ограничение: 24-66 месяцев
|
Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
|
24-66 месяцев
|
|
Части A, B и C: фармакокинетический (PK) профиль Emavusertib и ибрутиниба, измеренный Tmax
Временное ограничение: 24-66 месяцев
|
Время до максимальной концентрации в плазме (TMAX)
|
24-66 месяцев
|
|
Части A, B и C: фармакокинетический (PK) профиль eMavusertib и ибрутиниба, измеренный с помощью плазменного терминального полураспада.
Временное ограничение: 24- 66 месяцев
|
Период полувыведения терминала из плазмы (Т 1/2)
|
24- 66 месяцев
|
|
Часть A: Оценить эффективность эмавусертиба в качестве монотерапии и в комбинации с ибрутинибом, измеренную по ЧОО.
Временное ограничение: 24- 36 месяцев
|
Оценивается Orr
|
24- 36 месяцев
|
|
Части A, B и C: Оценить эффективность эмавусертиба в качестве монотерапии и в комбинации с ибрутинибом и ибрутинибом в качестве монотерапии, измеряемую по продолжительности ответа (DOR).
Временное ограничение: 24- 66 месяцев
|
Оценивается Dor
|
24- 66 месяцев
|
|
Часть A: Оценить эффективность эмавусертиба в качестве монотерапии и в комбинации с ибрутинибом, измеряемую по уровню контроля заболевания (DCR).
Временное ограничение: 24- 36 месяцев
|
Оценивается DCR
|
24- 36 месяцев
|
|
Части A, B и C: Оценить эффективность eMavusertib как монотерапия и в сочетании с ибрутинибом и ибрутинибом в качестве монотерапии, измеренной по выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24- 66 месяцев
|
Оценено PFS
|
24- 66 месяцев
|
|
Части A, B и C: для оценки эффективности eMavusertib как монотерапии в сочетании с ибрутинибом и ибрутинибом в качестве монотерапии, измеренной по общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: 24 - 66 месяцев
|
Оценивается ОС
|
24 - 66 месяцев
|
|
Части B и C: Оценка безопасности и переносимости эмавусертиба в качестве монотерапии, ибрутиниба в качестве монотерапии и эмавусертиба в сочетании с ибрутинибом у участников с R/R PCNSL.
Временное ограничение: до 66 месяцев
|
Измеряется количеством участников с нежелательными явлениями с обработкой (TEAE) и нежелательными явлениями, связанными с лечением
|
до 66 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Лимфома
- НХЛ
- Лимфома, неходжкинская
- Ибрутиниб
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- ПКНСЛ
- Первичная лимфома ЦНС
- ИРАК4
- MYD88
- Рецидивирующая/рефрактерная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)
- Системная лимфома с сопутствующей лимфомой ЦНС
- Системная лимфома с историей лечения лимфомы ЦНС
- Ингибитор брутон -тирозинкиназы (BTKI)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Повторение
- Гематологические новообразования
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфопролиферативные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ибрутиниб
- CA-4948
Другие идентификационные номера исследования
- CA-4948-101
- 2024-513312-95-00 (Ктис)
- 2022-000891-20 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .