Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CA-4948 hos patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

15. april 2026 opdateret af: Curis, Inc.

TakeAim lymfom: Et åbent, dosiseskalerings- og dosisudvidelsesforsøg, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af oralt administreret CA-4948 hos patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Dette er et multicenter, åbent forsøg til evaluering af oral administration af emavusertib (CA-4948) hos voksne patienter med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter. Del A vil evaluere eskalerende doser af emavusertib enten som monoterapi (del A1) eller i kombination med ibrutinib mod non-Hodgkins lymfom (NHL) (del A2). Når kombinationsdosis er blevet bestemt, vil del B omfatte en udvidelsesfase for at vurdere effektiviteten (CR rate eller ORR) og sikkerheden af ​​RP2D af emavusertib og ibrutinib i 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sygdomsspecifikke kohorter:

  • Kohorte 1 - Marginal zone lymfom (MZL)
  • Kohorte 2 - aktiveret B-celle (ABC) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller ekstranodale subtyper: ben-, testikel- eller ikke på anden måde specificeret (NOS)-type
  • Kohorte 3 - Primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)

  • Kohorte 4 - Patienter, der får ibrutinib monoterapi, som har udviklet adaptiv, sekundær resistens. Indikationer omfatter:

    • Mantelcellelymfom (MCL), MZL
    • Indikationer, for hvilke ibrutinib er opført i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (f.eks. PCNSL)
    • Patienter med NHL og kendte myddosommutationer
    • Patienter kan være kandidater til at opretholde ibrutinib, mens emavusertib vil blive tilføjet for at vende resistensen. En kort pause i ibrutinib-behandlingen på <3 uger er acceptabel.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Rekruttering
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Trukket tilbage
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Afsluttet
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Rekruttering
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Afsluttet
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Trukket tilbage
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Rekruttering
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Afsluttet
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Afsluttet
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UT southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Afsluttet
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Curie Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Rekruttering
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israel
        • Rekruttering
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Rekruttering
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italien
      • Cuneo, Italien
        • Rekruttering
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italien
        • Rekruttering
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien
        • Rekruttering
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polen
        • Trukket tilbage
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polen
        • Rekruttering
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og hunner over eller lig med 18 år
  2. Forventet levetid på mindst 3 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1
  4. For del A1: Diagnose af histopatologisk bekræftet B-celle hæmatologisk malignitet (i henhold til Verdenssundhedsorganisationen [WHO] 2016 klassifikation; Sverige 2016); kvalificerede undertyper omfatter follikulært lymfom, MZL, DLBCL, mantelcellelymfom og WM/LPL uden det presserende behov for behandlingshyperviskositet.

For del A2: Diagnose af histopatologisk bekræftet B-celle NHL i henhold til WHO 2016 klassifikationen (Swerdlow et al. 2016). Kvalificerede NHL-undertyper omfatter follikulært lymfom, MZL, mantelcellelymfom, DLBCL (inklusive ekstranodale lymfomer af ben-, testikel- eller NOS-type) og primært eller sekundært CNS-lymfom.

For del B: Diagnose af histopatologisk bekræftede B-celle NHL'er, inklusive gældende bekræftelse i henhold til WHO 2016 klassifikationen (Swerdlow et al. 2016):

  • Kohorte 1: Marginal zone lymfom
  • Kohorte 2: ABC-DLBCL eller ekstranodale undertyper: Ben-, testikel- eller NOS-type. Populationen vil blive beriget for MYD88 L265P mutationer. Da dette forekommer hyppigere i ABC-DLBCL(aktiveret B-celle (Hans et al. 2004) subtype, kvalificerer alle patienter med denne subtype til optagelse. Hvis MYD88-mutationsstatus er ukendt ved baseline, vil lymfomet blive testet for MYD88-mutationer.
  • Kohorte 3: Kun primært CNS-lymfom (PCNSL). Hvis MYD88-mutationsstatus er ukendt ved baseline, vil lymfomet blive testet for MYD88-mutationer.

  • Kohorte 4: Patienter, der får ibrutinib monoterapi, som har udviklet adaptiv, sekundær resistens. Indikationer omfatter:

    • MCL, MZL
    • Indikationer, for hvilke ibrutinib er NCCN-listet (f.eks. PCNSL)
    • Patienter med NHL og kendte myddosommutationer
    • Patienter kan være kandidater til at opretholde ibrutinib, mens emavusertib vil blive tilføjet for at vende resistensen. En kort pause i ibrutinib-behandlingen på <3 uger er acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med andet aktivt centralnervesystem (CNS) involvering end PCNSL ved studiestart er ikke berettiget.
  2. Strålebehandling leveret til ikke-mållæsioner, der involverer >25 % af knoglemarven inden for en uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller leveret til mållæsioner, der vil blive fulgt på undersøgelsen (BEMÆRK: tidligere strålingssteder vil blive registreret)
  3. Enhver tidligere anti-cancerbehandling såsom kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling osv., modtaget inden for 14 dage før start af studiebehandlingen (med undtagelse af ibrutinib for del A2 og B, som kan fortsættes som en del af denne undersøgelse uden afbrydelser )

  4. Aktuel eller planlagt glukokortikoidbehandling med følgende undtagelser:

    1. Doser ≤ 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende er tilladt, forudsat at steroiddosis har været stabil eller aftagende i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    2. Inhalerede, intranasale, intraartikulære og topiske steroider er tilladt
  5. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før start af undersøgelsesbehandling
  6. Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere kræftbehandling, med undtagelse af alopeci, som ikke er forsvundet til grad ≤ 1 inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, medmindre det er godkendt af den medicinske monitor
  7. Kendt allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i formuleringen af ​​emavusertib (eller ibrutinib til optagelse i del A2 eller B) anvendt i denne undersøgelse

  8. B-celle NHL af følgende undertyper:

    1. Burkitt lymfom
    2. Lymfoblastisk lymfom eller leukæmi
    3. Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
    4. Kendt primær mediastinal, okulær eller epidural, DLBCL
    5. WM og LPL
    6. CLL/SLL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Emavusertib (CA-4948) Dosis Escalation
Del A1: Kohorter på dosisniveau med op til ca. 6 deltagere hver vil blive brugt til at definere den maksimale tolererede dosis (MTD) for emavusertib.
Medicin: Emavusertib
Emavusertib vil blive leveret som en tabletdoseringsform, der skal tages BID.
Andre navne:
  • CA-4948
Eksperimentel: Emavusertib (CA-4948) og ibrutinib dosiseskalering
Del A2: Evaluer eskalerende dosisniveauer af oral emavusertib i kombination med 560 mg QD eller 420 mg QD oral ibrutinib. Startdosis af emavusertib, der skal anvendes i kombination, vil være 200 mg BID. Det forventes, at 12 til 20 deltagere på et potentielt dosisniveau vil være nødvendige for at etablere optimal kombinationsdosering.
Medicin: Emavusertib
Emavusertib vil blive leveret som en tabletdoseringsform, der skal tages BID.
Andre navne:
  • CA-4948
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib leveres som en tablet- eller kapseldoseringsform, der skal tages QD.
Eksperimentel: Emavusertib (CA-4948) og ibrutinib dosisudvidelse
I to ekspansionskohorter (del B) vil emavusertib i kombination med ibrutinib blive administreret til deltagere med R/R PCNSL, som har udviklet sig på en BTKi. I kohorte 1 vil emavusertib 100 mg to gange dagligt blive administreret med ibrutinib 560 mg én gang dagligt i 28-dages behandlingscyklusser. I kohorte 2 vil emavusertib 200 mg to gange dagligt blive administreret med ibrutinib 560 mg én gang dagligt i 28-dages behandlingscyklusser.
Medicin: Emavusertib
Emavusertib vil blive leveret som en tabletdoseringsform, der skal tages BID.
Andre navne:
  • CA-4948
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib leveres som en tablet- eller kapseldoseringsform, der skal tages QD.
Eksperimentel: Emavusertib (CA-4948) og Ibrutinib
I denne del af undersøgelsen (del C) modtager støtteberettigede andenlinie deltagere med R/R PCNSL, der er naive til BTKI-behandling , eller (3) emavusertib 200 mg bud i kombination med ibrutinib 560 mg qd. Behandlinger administreres kontinuerligt i 28-dages behandlingscyklusser.
Medicin: Emavusertib
Emavusertib vil blive leveret som en tabletdoseringsform, der skal tages BID.
Andre navne:
  • CA-4948
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib leveres som en tablet- eller kapseldoseringsform, der skal tages QD.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal tolereret dosis (MTD) af emavusertib som monoterapi og i kombination med ibrutinib målt ved dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 12 måneder
MTD bestemt af det højeste undersøgte dosisniveau, hvor færre end 2 ud af 6 forsøgspersoner (<33%) oplever en dosisbegrænsende toksicitet.
12 måneder
Del A: For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​emavusertib som monoterapi og i kombination med ibrutinib: dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 12 måneder
Antallet af deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i den første behandlingscyklus
12 måneder
Del A: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af emavusertib som monoterapi og i kombination med ibrutinib baseret på samlede tolerabilitetsdata
Tidsramme: 12 måneder
RP2D valgt baseret på samlede tolerabilitetsdata fra alle deltagere behandlet på forskellige dosisniveauer og vil ikke overstige MTD.
12 måneder
Del B: Samlet svarprocent (ORR) hos deltagere med R/R PCNSL
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Del C: ORR hos deltagere med R/R PCNSL
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil af emavusertib og ibrutinib målt ved AUC
Tidsramme: 24-66 måneder
Område under koncentrationstidskurven (AUC)
24-66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil af emavusertib og ibrutinib målt ved Cmax
Tidsramme: 24-66 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
24-66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil af emavusertib og ibrutinib målt ved Cmin
Tidsramme: 24-66 måneder
Minimum plasmakoncentration (CMIN)
24-66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil af emavusertib og ibrutinib målt af Tmax
Tidsramme: 24-66 måneder
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
24-66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil af emavusertib og ibrutinib målt ved plasma terminal halveringstid
Tidsramme: 24-66 måneder
Plasmaterminal eliminering halveringstid (T 1/2)
24-66 måneder
Del A: At vurdere effektiviteten af ​​emavusertib som en monoterapi og i kombination med ibrutinib målt ved ORR
Tidsramme: 24- 36 måneder
Vurderet af ORR
24- 36 måneder
Del A, B og C: At vurdere effektiviteten af ​​emavusertib som monoterapi og i kombination med ibrutinib og ibrutinib som monoterapi målt efter varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 24- 66 måneder
Vurderet af Dor
24- 66 måneder
Del A: At vurdere effektiviteten af ​​emavusertib som en monoterapi og i kombination med ibrutinib målt ved sygdomsbekæmpelsesfrekvens (DCR)
Tidsramme: 24- 36 måneder
Vurderet ved DCR
24- 36 måneder
Del A, B og C: At vurdere effektiviteten af ​​emavusertib som monoterapi og i kombination med ibrutinib og ibrutinib som monoterapi målt ved progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24- 66 måneder
Vurderet af PFS
24- 66 måneder
Dele A, B og C: At vurdere effektiviteten af ​​emavusertib som en monoterapi, i kombination med ibrutinib og ibrutinib som monoterapi målt ved samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 - 66 måneder
Vurderet af OS
24 - 66 måneder
Del B og C: At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​emavusertib som monoterapi, ibrutinib som monoterapi og emavusertib i kombination med ibrutinib hos deltagere med R/R PCNSL
Tidsramme: op til 66 måneder
Målt med antallet af deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er) og behandlingsrelaterede bivirkninger
op til 66 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Curis, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

1. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Emavusertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner