En undersøgelse af CA-4948 hos patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner over eller lig med 18 år
2. Forventet levetid på mindst 3 måneder
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1
4. For del A1: Diagnose af histopatologisk bekræftet B-celle hæmatologisk malignitet (i henhold til Verdenssundhedsorganisationen [WHO] 2016 klassifikation; Sverige 2016); kvalificerede undertyper omfatter follikulært lymfom, MZL, DLBCL, mantelcellelymfom og WM/LPL uden det presserende behov for behandlingshyperviskositet.

For del A2: Diagnose af histopatologisk bekræftet B-celle NHL i henhold til WHO 2016 klassifikationen (Swerdlow et al. 2016). Kvalificerede NHL-undertyper omfatter follikulært lymfom, MZL, mantelcellelymfom, DLBCL (inklusive ekstranodale lymfomer af ben-, testikel- eller NOS-type) og primært eller sekundært CNS-lymfom.

For del B: Diagnose af histopatologisk bekræftede B-celle NHL'er, inklusive gældende bekræftelse i henhold til WHO 2016 klassifikationen (Swerdlow et al. 2016):

• Kohorte 1: Marginal zone lymfom
• Kohorte 2: ABC-DLBCL eller ekstranodale undertyper: Ben-, testikel- eller NOS-type. Populationen vil blive beriget for MYD88 L265P mutationer. Da dette forekommer hyppigere i ABC-DLBCL(aktiveret B-celle (Hans et al. 2004) subtype, kvalificerer alle patienter med denne subtype til optagelse. Hvis MYD88-mutationsstatus er ukendt ved baseline, vil lymfomet blive testet for MYD88-mutationer.
• Kohorte 3: Kun primært CNS-lymfom (PCNSL). Hvis MYD88-mutationsstatus er ukendt ved baseline, vil lymfomet blive testet for MYD88-mutationer.

• Kohorte 4: Patienter, der får ibrutinib monoterapi, som har udviklet adaptiv, sekundær resistens. Indikationer omfatter:

  • MCL, MZL
  • Indikationer, for hvilke ibrutinib er NCCN-listet (f.eks. PCNSL)
  • Patienter med NHL og kendte myddosommutationer
  • Patienter kan være kandidater til at opretholde ibrutinib, mens emavusertib vil blive tilføjet for at vende resistensen. En kort pause i ibrutinib-behandlingen på <3 uger er acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andet aktivt centralnervesystem (CNS) involvering end PCNSL ved studiestart er ikke berettiget.
2. Strålebehandling leveret til ikke-mållæsioner, der involverer >25 % af knoglemarven inden for en uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller leveret til mållæsioner, der vil blive fulgt på undersøgelsen (BEMÆRK: tidligere strålingssteder vil blive registreret)
3. Enhver tidligere anti-cancerbehandling såsom kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling osv., modtaget inden for 14 dage før start af studiebehandlingen (med undtagelse af ibrutinib for del A2 og B, som kan fortsættes som en del af denne undersøgelse uden afbrydelser )

4. Aktuel eller planlagt glukokortikoidbehandling med følgende undtagelser:

   1. Doser ≤ 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende er tilladt, forudsat at steroiddosis har været stabil eller aftagende i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
   2. Inhalerede, intranasale, intraartikulære og topiske steroider er tilladt
5. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før start af undersøgelsesbehandling
6. Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere kræftbehandling, med undtagelse af alopeci, som ikke er forsvundet til grad ≤ 1 inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, medmindre det er godkendt af den medicinske monitor
7. Kendt allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i formuleringen af ​​emavusertib (eller ibrutinib til optagelse i del A2 eller B) anvendt i denne undersøgelse

8. B-celle NHL af følgende undertyper:

   1. Burkitt lymfom
   2. Lymfoblastisk lymfom eller leukæmi
   3. Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
   4. Kendt primær mediastinal, okulær eller epidural, DLBCL
   5. WM og LPL
   6. CLL/SLL