Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van CA-4948 bij patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

15 april 2026 bijgewerkt door: Curis, Inc.

TakeAim-lymfoom: een open-label onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van oraal toegediend CA-4948 bij patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Dit is een open-label onderzoek in meerdere centra ter evaluatie van orale toediening van emavusertib (CA-4948) bij volwassen patiënten met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten. Deel A evalueert toenemende doses emavusertib als monotherapie (deel A1) of in combinatie met ibrutinib voor non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (deel A2). Zodra de combinatiedosis is bepaald, zal deel B een uitbreidingsfase omvatten om de werkzaamheid (CR-frequentie of ORR) en veiligheid van de RP2D van emavusertib en ibrutinib te beoordelen in 4 non-Hodgkin-lymfoom (NHL) ziektespecifieke cohorten:

  • Cohort 1 - Marginale zone-lymfoom (MZL)
  • Cohort 2 - geactiveerd B-cel (ABC) diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of extranodale subtypes: been-, testis- of niet anderszins gespecificeerd (NOS)-type
  • Cohort 3 - Primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL)

  • Cohort 4 - Patiënten die ibrutinib-monotherapie krijgen en adaptieve, secundaire weerstand hebben ontwikkeld. Indicaties zijn onder andere:

    • Mantelcellymfoom (MCL), MZL
    • Indicaties waarvoor ibrutinib op de National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-lijst staat (bijv. PCNSL)
    • Patiënten met NHL en bekende myddosome-mutaties
    • Patiënten kunnen kandidaten zijn om ibrutinib te behouden, terwijl emavusertib zal worden toegevoegd om de resistentie om te keren. Een korte onderbreking van de behandeling met ibrutinib van <3 weken is acceptabel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Curie Hospital
  • Israël
      • Beersheba, Israël
        • Werving
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israël
        • Werving
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Werving
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italië
      • Cuneo, Italië
        • Werving
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italië
        • Werving
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italië
        • Werving
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italië
        • Werving
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Werving
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polen
        • Ingetrokken
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polen
        • Werving
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Werving
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Voltooid
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Ingetrokken
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Voltooid
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Voltooid
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Werving
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Ingetrokken
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Werving
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Voltooid
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • Voltooid
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Actief, niet wervend
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Voltooid
        • Swedish Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  2. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 1
  4. Voor Deel A1: Diagnose van histopathologisch bevestigde B-cel hematologische maligniteit (volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2016; Swedow 2016); in aanmerking komende subtypes zijn folliculair lymfoom, MZL, DLBCL, mantelcellymfoom en WM/LPL zonder de dringende noodzaak van behandeling van hyperviscositeit.

Voor Deel A2: Diagnose van histopathologisch bevestigde B-cel NHL, volgens de WHO 2016-classificatie (Swerdlow et al. 2016). In aanmerking komende NHL-subtypen zijn folliculair lymfoom, MZL, mantelcellymfoom, DLBCL (inclusief extranodale lymfomen van been-, testis- of NOS-type) en primair of secundair CZS-lymfoom.

Voor Deel B: Diagnose van histopathologisch bevestigde B-cel NHL's, inclusief toepasselijke bevestiging volgens de WHO 2016-classificatie (Swerdlow et al. 2016):

  • Cohort 1: lymfoom in de marginale zone
  • Cohort 2: ABC-DLBCL, of extranodale subtypen: been-, testis- of NOS-type. De populatie zal worden verrijkt voor MYD88 L265P-mutaties. Aangezien dit vaker voorkomt bij het subtype ABC-DLBCL (geactiveerde B-cel (Hans et al. 2004), komen alle patiënten met dit subtype in aanmerking voor inschrijving. Als de MYD88-mutatiestatus bij aanvang onbekend is, wordt het lymfoom getest op MYD88-mutaties.
  • Cohort 3: alleen primair CZS-lymfoom (PCNSL). Als de MYD88-mutatiestatus bij aanvang onbekend is, wordt het lymfoom getest op MYD88-mutaties.

  • Cohort 4: Patiënten die ibrutinib-monotherapie krijgen en adaptieve, secundaire weerstand hebben ontwikkeld. Indicaties zijn onder andere:

    • MCL, MZL
    • Indicaties waarvoor ibrutinib op de NCCN-lijst staat (bijv. PCNSL)
    • Patiënten met NHL en bekende myddosome-mutaties
    • Patiënten kunnen kandidaten zijn om ibrutinib te behouden, terwijl emavusertib zal worden toegevoegd om de resistentie om te keren. Een korte onderbreking van de behandeling met ibrutinib van <3 weken is acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) anders dan PCNSL bij aanvang van de studie komen niet in aanmerking.
  2. Radiotherapie toegediend aan niet-doellaesies waarbij >25% van het beenmerg betrokken is binnen een week voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of toegediend aan doellaesies die in het onderzoek zullen worden gevolgd (OPMERKING: eerdere bestralingslocaties zullen worden geregistreerd)
  3. Elke eerdere behandeling tegen kanker, zoals chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, enz., ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (met uitzondering van ibrutinib voor deel A2 en B, die zonder onderbreking kan worden voortgezet als onderdeel van deze studie )

  4. Huidige of geplande behandeling met glucocorticoïden, met de volgende uitzonderingen:

    1. Doses ≤ 10 mg/dag prednisolon of equivalent zijn toegestaan, op voorwaarde dat de dosis steroïden stabiel is of afneemt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    2. Geïnhaleerde, intranasale, intra-articulaire en topische steroïden zijn toegestaan
  5. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  6. Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, die niet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is verdwenen tot graad ≤ 1, tenzij goedgekeurd door de medische monitor
  7. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van emavusertib (of ibrutinib voor opname in deel A2 of B) gebruikt in dit onderzoek

  8. B-cel NHL van de volgende subtypen:

    1. Burkitt-lymfoom
    2. Lymfoblastisch lymfoom of leukemie
    3. Lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie
    4. Bekende primaire mediastinale, oculaire of epidurale DLBCL
    5. WM en LPL
    6. CLL/SLL

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Emavusertib (CA-4948) Dosis escalatie
Deel A1: Cohorten op dosisniveau met maximaal ongeveer 6 deelnemers worden elk gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor Emavusertib te definiëren.
Geneesmiddel: Emavusertib
Emavusertib zal worden verstrekt als een tablet -doseringsformulier dat moet worden opgenomen.
Andere namen:
  • CA-4948
Experimenteel: Emavusertib (CA-4948) en ibrutinib dosis escalatie
Deel A2: Evalueer escalerende dosisniveaus van orale emavusertib in combinatie met 560 mg QD of 420 mg QD orale ibrutinib. De startdosis Emavusertib die in combinatie moet worden gebruikt, is een bod van 200 mg. Verwacht wordt dat 12 tot 20 deelnemers op een potentieel dosisniveau nodig zullen zijn om een ​​optimale combinatiedosering op te stellen.
Geneesmiddel: Emavusertib
Emavusertib zal worden verstrekt als een tablet -doseringsformulier dat moet worden opgenomen.
Andere namen:
  • CA-4948
Geneesmiddel: Ibrutinib
Ibrutinib zal worden verstrekt als een tablet- of capsule -doseringsvorm die moet worden genomen QD.
Experimenteel: Emavusertib (CA-4948) en Ibrutinib dosis expansie
In twee expansiecohorten (deel B) zal Emavusertib in combinatie met ibrutinib worden toegediend bij deelnemers met R/R PCNSL die zijn gevorderd op een BTKI. In cohort 1 wordt Emavusertib 100 mg bod toegediend met Ibrutinib 560 mg QD achtereenvolgens in 28-daagse behandelingscycli. In cohort 2 zal Emavusertib 200 mg bod worden toegediend met Ibrutinib 560 mg QD achtereenvolgens in 28-daagse behandelingscycli.
Geneesmiddel: Emavusertib
Emavusertib zal worden verstrekt als een tablet -doseringsformulier dat moet worden opgenomen.
Andere namen:
  • CA-4948
Geneesmiddel: Ibrutinib
Ibrutinib zal worden verstrekt als een tablet- of capsule -doseringsvorm die moet worden genomen QD.
Experimenteel: Emavusertib (CA-4948) en ibrutinib
In dit deel van de studie (deel C) zullen in aanmerking komende tweedelijns deelnemers met R/R PCNSL die naïef zijn voor BTKI-behandeling 1 van 3 behandelingsarmen ontvangen: (1) Emavusertib 200 mg bod, (2) Ibrutinib 560 mg QD of (3) Emavusertib 200 mg bod in combinatie met Ibrutinib 560 mg QD. Behandelingen worden continu toegediend in 28-daagse behandelingscycli.
Geneesmiddel: Emavusertib
Emavusertib zal worden verstrekt als een tablet -doseringsformulier dat moet worden opgenomen.
Andere namen:
  • CA-4948
Geneesmiddel: Ibrutinib
Ibrutinib zal worden verstrekt als een tablet- of capsule -doseringsvorm die moet worden genomen QD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van emavusertib als monotherapie en in combinatie met ibrutinib gemeten aan de hand van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 12 maanden
MTD bepaald op basis van het hoogste onderzochte dosisniveau waarbij minder dan 2 op de 6 proefpersonen (<33%) een dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
12 maanden
Deel A: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van emavusertib als monotherapie en in combinatie met ibrutinib te bepalen: dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 12 maanden
Het aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in de eerste behandelingscyclus
12 maanden
Deel A: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van emavusertib als monotherapie en in combinatie met ibrutinib, gebaseerd op algemene verdraagbaarheidsgegevens
Tijdsspanne: 12 maanden
RP2D geselecteerd op basis van algemene verdraagbaarheidsgegevens van alle deelnemers die op verschillende dosisniveaus worden behandeld en zal de MTD niet overschrijden.
12 maanden
Deel B: Algemeen responspercentage (ORR) bij deelnemers met R/R PCNSL
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Deel C: ORR bij deelnemers met R/R PCNSL
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delen A, B en C: Farmacokinetisch (PK) profiel van emavusertib en ibrutinib gemeten aan de hand van AUC
Tijdsspanne: 24-66 maanden
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
24-66 maanden
Onderdelen A, B en C: Pharmacokinetic (PK) profiel van Emavusertib en ibrutinib gemeten door CMAX
Tijdsspanne: 24-66 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
24-66 maanden
Delen A, B en C: Farmacokinetisch (PK) profiel van emavusertib en ibrutinib gemeten door Cmin
Tijdsspanne: 24-66 maanden
Minimale plasmaconcentratie (CMIN)
24-66 maanden
Delen A, B en C: Farmacokinetisch (PK) profiel van emavusertib en ibrutinib gemeten aan de hand van Tmax
Tijdsspanne: 24-66 maanden
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX)
24-66 maanden
Onderdelen A, B en C: Farmacokinetisch (PK) profiel van Emavusertib en ibrutinib gemeten door Plasma Terminal Half-Life
Tijdsspanne: 24-66 maanden
Plasma-terminal eliminatie halfwaardetijd (t 1/2)
24-66 maanden
Deel A: Om de werkzaamheid van Emavusertib te beoordelen als een monotherapie en in combinatie met ibrutinib gemeten door ORR
Tijdsspanne: 24- 36 maanden
Beoordeeld door ORR
24- 36 maanden
Delen A, B en C: om de werkzaamheid van Emavusertib als een monotherapie te beoordelen en in combinatie met ibrutinib en ibrutinib als monotherapie gemeten door de duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 24- 66 maanden
Beoordeeld door DOR
24- 66 maanden
Deel A: Beoordelen van de werkzaamheid van emavusertib als monotherapie en in combinatie met ibrutinib, gemeten aan de hand van het ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24-36 maanden
Beoordeeld door DCR
24-36 maanden
Delen A, B en C: Beoordeling van de werkzaamheid van emavusertib als monotherapie en in combinatie met ibrutinib en ibrutinib als monotherapie, gemeten aan de hand van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24-66 maanden
Beoordeeld door PFS
24-66 maanden
Delen A, B en C: om de werkzaamheid van Emavusertib als monotherapie te beoordelen, in combinatie met ibrutinib en ibrutinib als monotherapie gemeten door algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 - 66 maanden
Beoordeeld door OS
24 - 66 maanden
Deel B en C: Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van emavusertib als monotherapie, ibrutinib als monotherapie en emavusertib in combinatie met ibrutinib bij deelnemers met R/R PCNSL
Tijdsspanne: tot 66 maanden
Gemeten door het aantal deelnemers met behandelingsopkomst bijwerkingen (TEEAS) en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
tot 66 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Curis, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Emavusertib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren