재발성 또는 불응성 혈액암 환자에서 CA-4948에 대한 연구
2023년 9월 11일 업데이트: Curis, Inc.
TakeAim 림프종: 재발성 또는 불응성 혈액 악성종양 환자에서 경구 투여된 CA-4948의 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성을 평가하는 공개, 용량 증량 및 용량 확장 시험
이것은 재발성/불응성 혈액 악성종양이 있는 성인 환자에서 emavusertib(CA-4948)의 경구 투여를 평가하기 위한 다기관 공개 라벨 시험입니다. 파트 A는 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 단독 요법(파트 A1) 또는 이브루티닙과의 병용 요법(파트 A2)으로 증가하는 emavusertib 용량을 평가합니다. 조합 용량이 결정되면 파트 B는 4개의 비호지킨 림프종(NHL) 질병 특이적 코호트에서 emavusertib 및 ibrutinib의 RP2D의 효능(CR 비율 또는 ORR) 및 안전성을 평가하기 위한 확장 단계를 포함합니다.
- 코호트 1 - 변연부 림프종(MZL)
- 코호트 2 - 활성화된 B 세포(ABC) 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 또는 결절외 아형: 다리형, 고환형 또는 달리 명시되지 않은(NOS)형
- 코호트 3 - 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)
코호트 4 - 이브루티닙 단독요법을 받고 적응성 이차 내성이 발생한 환자. 징후는 다음과 같습니다.
- 맨틀 세포 림프종(MCL), MZL
- 이브루티닙이 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)에 등재된 적응증(예: PCNSL)
- NHL 및 알려진 myddosome 돌연변이가 있는 환자
- 환자는 이브루티닙을 유지하기 위한 후보가 될 수 있으며, 에마우세르팁은 내성 역전을 위해 추가될 것입니다. 3주 미만의 이브루티닙 요법의 짧은 간격은 허용됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
80
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Reinhard von Roemeling, MD
- 전화번호: 617-503-6500
- 이메일: clinicaltrials@curis.com
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- 모병
- Mayo Clinic
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- 빼는
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- 모병
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- 모병
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- 모병
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- 모병
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 완전한
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- 모병
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- 모병
- UT Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- 완전한
- Swedish Cancer Institute
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Madrid, 스페인
- 모병
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Sevilla, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Be'er Sheva, 이스라엘
- 아직 모집하지 않음
- Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
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Jerusalem, 이스라엘
- 아직 모집하지 않음
- Hadassah Medical Center / Ein-Carem
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Cuneo, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Università di Torino Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Meldola, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Prague, 체코
- 아직 모집하지 않음
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Gdańsk, 폴란드
- 모병
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
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Kraków, 폴란드
- 모병
- Oddzial Kliniczny Hematologii
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Warsaw, 폴란드
- 모병
- NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Curie Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀
- 기대 수명 최소 3개월
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
- 파트 A1의 경우: 조직병리학적으로 확인된 B세포 혈액 악성 종양의 진단(세계보건기구[WHO] 2016 분류에 따름; Swedow 2016); 적격 하위 유형은 여포성 림프종, MZL, DLBCL, 맨틀 세포 림프종 및 WM/LPL을 포함하며, 고점도 치료가 시급하지 않습니다.
파트 A2의 경우: WHO 2016 분류에 따라 조직병리학적으로 확인된 B 세포 NHL의 진단(Swerdlow et al. 2016). 적합한 NHL 하위 유형에는 여포성 림프종, MZL, 맨틀 세포 림프종, DLBCL(다리, 고환 또는 NOS 유형의 결절외 림프종 포함), 원발성 또는 이차성 CNS 림프종이 포함됩니다.
파트 B의 경우: WHO 2016 분류(Swerdlow et al. 2016)에 따른 적용 가능한 확인을 포함하여 조직병리학적으로 확인된 B 세포 NHL의 진단:
- 코호트 1: 변연부 림프종
- 코호트 2: ABC-DLBCL, 또는 결절외 아형: 다리형, 고환형 또는 NOS형. 인구는 MYD88 L265P 돌연변이에 대해 풍부해질 것입니다. 이는 ABC-DLBCL(활성화 B 세포(Hans et al. 2004) 하위 유형에서 더 자주 발생하므로 이 하위 유형을 가진 모든 환자는 등록 자격이 있습니다. MYD88 돌연변이 상태가 기준선에서 알려지지 않은 경우, 림프종은 MYD88 돌연변이에 대해 테스트됩니다.
- 코호트 3: 원발성 CNS 림프종(PCNSL)만. MYD88 돌연변이 상태가 기준선에서 알려지지 않은 경우, 림프종은 MYD88 돌연변이에 대해 테스트됩니다.
코호트 4: 이브루티닙 단독요법을 받고 적응성 이차 내성이 발생한 환자. 징후는 다음과 같습니다.
- MCL, MZL
- 이브루티닙이 NCCN에 등재된 적응증(예: PCNSL)
- NHL 및 알려진 myddosome 돌연변이가 있는 환자
- 환자는 이브루티닙을 유지하기 위한 후보가 될 수 있으며, 에마우세르팁은 내성 역전을 위해 추가될 것입니다. 3주 미만의 이브루티닙 요법의 짧은 간격은 허용됩니다.
제외 기준:
- 연구 등록 시 PCNSL 이외의 활성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 부적격입니다.
- 연구 치료를 시작하기 전 1주 이내에 골수의 >25%를 침범하는 비표적 병변에 전달되거나 연구에서 추적될 표적 병변에 전달되는 방사선 요법(참고: 이전 방사선 부위가 기록됨)
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 받은 화학 요법, 면역 조절 약물 요법 등과 같은 이전 항암 치료(단, 중단 없이 본 연구의 일부로 계속될 수 있는 파트 A2 및 B에 대한 이브루티닙 제외) )
다음을 제외하고 현재 또는 계획된 글루코코르티코이드 요법:
- 용량 ≤ 10mg/일 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량이 허용되며, 단, 스테로이드 용량이 연구 치료의 첫 번째 용량 이전 최소 14일 동안 안정적이거나 점점 줄어드는 경우에 한합니다.
- 흡입, 비강, 관절 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.
- 연구 치료 시작 전 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 임의의 연구용 제제 사용
- 의료 모니터의 승인을 받지 않는 한 연구 치료 시작 전 7일 이내에 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 탈모증을 제외한 선행 항암 요법으로 인한 급성 또는 만성 독성의 존재
- 본 연구에 사용된 emavusertib(또는 파트 A2 또는 B에 포함되는 이브루티닙) 제제의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
다음 하위 유형의 B 세포 NHL:
- 버킷 림프종
- 림프구성 림프종 또는 백혈병
- 이식 후 림프증식성 장애
- 알려진 일차 종격동, 안구 또는 경막외, DLBCL
- WM과 LPL
- CLL/SLL
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Emavusertib(CA-4948) 용량 증량
파트 A1: 각각 최대 약 6명의 환자로 구성된 용량 수준 코호트는 에마부세르팁의 최대 허용 용량(MTD)을 정의하는 데 사용됩니다.
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Emavusertib(BID 투약용 경구 투여용 제제)
다른 이름들:
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실험적: Emavusertib(CA-4948) 및 이브루티닙 용량 증량
파트 A2: 경구용 이브루티닙 1일 560mg(QD)과 병용하여 경구용 에마부르팁의 용량 수준 증가를 평가합니다.
병용투여되는 에마부세르팁의 시작 용량은 200mg을 1일 2회(BID)로 한다.
최적의 복합 용량을 설정하려면 잠재적 용량 수준에서 12~20명의 환자가 필요할 것으로 예상됩니다.
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Emavusertib(BID 투약용 경구 투여용 제제)
다른 이름들:
경구용 이브루티닙 QD 560mg
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실험적: Emavusertib(CA-4948) 및 ibrutinib 용량 확장
2개의 PCNSL 확장 코호트(파트 B)에서는 PCNSL 환자에게 이브루티닙과 에마부르팁을 병용 투여할 예정입니다.
코호트 1에서 에마부세르팁 100mg BID는 약 6~9명의 환자에게 28일 주기로 이브루티닙 560mg QD와 함께 연속적으로 투여될 것입니다.
코호트 2에서는 CA-4948 200mg BID가 최소 9명의 환자에게 이브루티닙과 함께 투여될 것입니다.
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Emavusertib(BID 투약용 경구 투여용 제제)
다른 이름들:
경구용 이브루티닙 QD 560mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 A: 단독 요법 및 이브루티닙과의 병용 요법으로서 엠마우세르팁의 안전성 및 내약성 확인: 용량 제한 독성(DLT)
기간: 12 개월
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첫 번째 치료 주기에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수
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12 개월
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파트 A: 전체 내약성 데이터를 기반으로 하여 이브루티닙과 병용 및 단독 요법으로 권장되는 에마부세르팁의 2상 권장 용량(RP2D)
기간: 12 개월
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RP2D는 다양한 용량 수준으로 치료받은 모든 환자의 전반적인 내약성 데이터를 기반으로 선택되었으며 MTD를 초과하지 않습니다.
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12 개월
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파트 A: 용량 제한 독성(DLT)으로 측정된 단독요법 및 이브루티닙과의 병용요법으로서의 에마부세팁의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 12 개월
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MTD는 6명의 피험자 중 2명 미만(<33%)이 용량 제한 독성을 경험하는 연구된 최고 용량 수준에 의해 결정됩니다.
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12 개월
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파트 B: PCNSL 환자의 AE 발생률을 기준으로 이브루티닙과 에마부세르팁의 안전성을 평가합니다.
기간: 24~36개월
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AE 발생률로 평가
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24~36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AUC로 측정한 emavusertib 및 ibrutinib의 약동학(PK) 프로필
기간: 24~36개월
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농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
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24~36개월
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Cmax로 측정한 emavusertib 및 ibrutinib의 약동학(PK) 프로파일
기간: 24~36개월
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최대 혈장 농도(Cmax)
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24~36개월
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Cmin으로 측정한 emavusertib 및 ibrutinib의 약동학(PK) 프로필
기간: 24~36개월
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최소 혈장 농도(Cmin)
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24~36개월
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Tmax로 측정한 emavusertib 및 ibrutinib의 약동학(PK) 프로필
기간: 24~36개월
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최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
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24~36개월
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혈장 말단 반감기에 의해 측정된 에마우세르팁 및 이브루티닙의 약동학(PK) 프로필
기간: 24~36개월
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혈장 말단 제거 반감기(T 1/2)
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24~36개월
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전체 반응률(ORR)로 측정된 이브루티닙과의 병용 요법 및 단독 요법으로서의 엠마부세르팁의 효능을 평가하기 위해
기간: 24~36개월
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ORR에서 평가
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24~36개월
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반응 지속 기간(DOR)으로 측정된 이브루티닙과의 병용 요법 및 단독 요법으로서의 에마부세르팁의 효능을 평가하기 위해
기간: 24~36개월
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DOR에서 평가
|
24~36개월
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질병 통제율(DCR)로 측정된 이브루티닙과의 병용 요법 및 단독 요법으로서의 엠마부세르팁의 효능을 평가하기 위해
기간: 24~36개월
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DCR에서 평가
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24~36개월
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무진행 생존(PFS)으로 측정되는 이브루티닙과의 병용 요법 및 단독 요법으로서의 엠마우세르팁의 효능을 평가하기 위해
기간: 24~36개월
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PFS에서 평가
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24~36개월
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전체 생존(OS)에 의해 측정된 이브루티닙과의 병용 요법 및 단독 요법으로서의 에마부세르팁의 효능을 평가하기 위해
기간: 24~36개월
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OS에서 평가
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24~36개월
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파트 B: CNS 림프종 환자의 혈뇌 장벽 침투를 추정하기 위해
기간: 1 일
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CNS 액은 옴마야 저장소에서 채취하거나 emavusertib 경구 투여 후 약 3시간 후에 척추 천자로 채취합니다.
거의 같은 시점에서 말초 혈액 샘플을 채취하여 혈장 샘플을 얻습니다.
각각의 emavusertib 농도는 액체 및 혈장 샘플에서 측정됩니다.
액체 대 혈장 농도 비율은 경구 투여 후 emavusertib의 혈뇌 장벽(BBB) 침투에 대한 대략적인 추정치를 제공합니다.
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 28일
기본 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 27일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .