Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CA-4948:sta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

keskiviikko 15. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Curis, Inc.

TakeAim-lymfooma: Avoin, annoksen nosto- ja annoksenlaajennuskoe, jossa arvioidaan suun kautta annetun CA-4948:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan emavusertibin (CA-4948) oraalista antoa aikuispotilaille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Osassa A arvioidaan kasvavia emavusertibin annoksia joko monoterapiana (osa A1) tai yhdessä ibrutinibin kanssa non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoidossa (osa A2). Kun yhdistelmäannos on määritetty, osa B sisältää laajennusvaiheen, jossa arvioidaan emavusertibin ja ibrutinibin RP2D:n tehoa (CR rate tai ORR) ja turvallisuutta neljässä non-Hodgkinin lymfooma (NHL) -tautispesifisessä kohortissa:

  • Kohortti 1 – marginaalialueen lymfooma (MZL)
  • Kohortti 2 - aktivoitu B-solu (ABC) diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai ekstranodaaliset alatyypit: jalka-, kives- tai muutoin spesifioimaton (NOS) -tyyppi
  • Kohortti 3 – Primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
  • Kohortti 4 – Ibrutinibimonoterapiaa saavat potilaat, joille on kehittynyt adaptiivinen sekundaarinen resistenssi. Indikaatioita ovat:

    • Vaippasolulymfooma (MCL), MZL
    • Käyttöaiheet, joiden vuoksi ibrutinibi on National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -luettelossa (esim. PCNSL)
    • Potilaat, joilla on NHL ja tunnetut myddosomimutaatiot
    • Potilaat voivat olla ehdokkaita ibrutinibin ylläpitämiseen, kun taas emavusertibi lisätään resistenssin kumoamiseen. Lyhyt alle 3 viikon tauko ibrutinibihoidossa on hyväksyttävä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

152

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Beersheba, Israel
        • Rekrytointi
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israel
        • Rekrytointi
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Rekrytointi
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
      • Cuneo, Italia
        • Rekrytointi
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italia
        • Rekrytointi
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • Rekrytointi
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
      • Gdansk, Puola
        • Rekrytointi
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Puola
        • Peruutettu
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Puola
        • Rekrytointi
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
      • Bordeaux, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut Curie Hospital
      • Prague, Tšekki
        • Rekrytointi
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
        • Rekrytointi
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Valmis
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Rekrytointi
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Peruutettu
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Valmis
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • Rekrytointi
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Valmis
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Rekrytointi
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Peruutettu
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Rekrytointi
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Rekrytointi
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Rekrytointi
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97225
        • Rekrytointi
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Valmis
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • Valmis
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Rekrytointi
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Valmis
        • Swedish Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat
  2. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1
  4. Osa A1: Histopatologisesti vahvistetun B-soluhematologisen maligniteetin diagnoosi (WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan; Swedow 2016); kelvollisia alatyyppejä ovat follikulaarinen lymfooma, MZL, DLBCL, vaippasolulymfooma ja WM/LPL ilman kiireellistä hoidon tarvetta hyperviskositeetti.

Osa A2: Histopatologisesti vahvistetun B-solujen NHL:n diagnoosi WHO 2016 -luokituksen mukaisesti (Swerdlow et al. 2016). Sopivia NHL-alatyyppejä ovat follikulaarinen lymfooma, MZL, vaippasolulymfooma, DLBCL (mukaan lukien jalka-, kives- tai NOS-tyyppiset ekstranodaaliset lymfoomat) ja primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma.

Osa B: Histopatologisesti vahvistettujen B-solujen NHL:n diagnoosi, mukaan lukien sovellettava vahvistus WHO:n 2016 luokituksen mukaisesti (Swerdlow et al. 2016):

  • Kohortti 1: marginaalialueen lymfooma
  • Kohortti 2: ABC-DLBCL tai ekstranodaaliset alatyypit: jalka-, kives- tai NOS-tyyppi. Populaatiota rikastetaan MYD88 L265P -mutaatioiden suhteen. Koska tätä esiintyy useammin ABC-DLBCL-alatyypissä (aktivoitu B-solu (Hans et al. 2004), kaikki tämän alatyypin potilaat voidaan ottaa mukaan. Jos MYD88-mutaatiostatus on tuntematon lähtötilanteessa, lymfooma testataan MYD88-mutaatioiden varalta.
  • Kohortti 3: Vain primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL). Jos MYD88-mutaatiostatus on tuntematon lähtötilanteessa, lymfooma testataan MYD88-mutaatioiden varalta.
  • Kohortti 4: Potilaat, jotka saavat ibrutinibimonoterapiaa, joille on kehittynyt adaptiivinen sekundaarinen resistenssi. Indikaatioita ovat:

    • MCL, MZL
    • Käyttöaiheet, joiden vuoksi ibrutinibi on NCCN-luettelossa (esim. PCNSL)
    • Potilaat, joilla on NHL ja tunnetut myddosomimutaatiot
    • Potilaat voivat olla ehdokkaita ibrutinibin ylläpitämiseen, kun taas emavusertibi lisätään resistenssin kumoamiseen. Lyhyt alle 3 viikon tauko ibrutinibihoidossa on hyväksyttävä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) muuhun kuin PCNSL:ään tutkimukseen osallistuessaan, eivät ole tukikelpoisia.
  2. Sädehoitoa, joka on annettu muihin kuin kohdeleesioihin, joihin liittyy > 25 % luuytimestä, viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai kohdevaurioihin, joita seurataan tutkimuksessa (HUOM: aiemmat säteilypaikat kirjataan)
  3. Kaikki aiempi syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, immunomodulatorinen lääkehoito jne., joka on saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (poikkeuksena ibrutinibi osien A2 ja B osalta, jota voidaan jatkaa osana tätä tutkimusta keskeytyksettä )
  4. Nykyinen tai suunniteltu glukokortikoidihoito seuraavin poikkeuksin:

    1. Annokset ≤ 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa sallitaan edellyttäen, että steroidiannos on ollut vakaa tai pienentyvä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    2. Inhaloitavat, intranasaaliset, intraartikulaariset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
  5. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon aloittamista
  6. Aiemmasta syöpähoidosta johtuva akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei Medical Monitor ole sitä hyväksynyt
  7. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle emavusertibin (tai ibrutinibin osiin A2 tai B) koostumuksen komponenteille
  8. Seuraavien alatyyppien B-solujen NHL:

    1. Burkittin lymfooma
    2. Lymfoblastinen lymfooma tai leukemia
    3. Transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö
    4. Tunnettu primaarinen mediastinaalinen, okulaarinen tai epiduraalinen, DLBCL
    5. WM ja LPL
    6. CLL/SLL

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EmavuSertib (CA-4948) Annoslenty
Osa A1: Annostason kohortteja, joissa kussakin on enintään noin 6 osallistujaa, käytetään määrittämään emavusertibin suurin siedetty annos (MTD).
Emavusertib toimitetaan tablettina, joka otetaan kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • CA-4948
Kokeellinen: EmavuSertib (CA-4948) ja ibrutinib annoksen kärjistyminen
Osa A2: Arvioi oraalisen omavuSertibin annostasot yhdessä 560 mg QD: n tai oraalisen ibrutinibin 420 mg QD: n kanssa. Yhdistelmänä käytettävä EmavuSertib -annos on 200 mg tarjous. Optimaalisen yhdistelmän annostelun määrittämiseksi vaaditaan 12 - 20 osallistujaa mahdollisella annoksella.
Emavusertib toimitetaan tablettina, joka otetaan kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • CA-4948
Ibrutinibi toimitetaan tablettina tai kapselina, joka otetaan QD.
Kokeellinen: Emavusertibi (CA-4948) ja ibrutinibi annoksen laajentaminen
Kahdessa laajennuskohortissa (osa B) EMAVUSERTIB yhdessä Ibrutinibin kanssa annetaan osallistujilla R/R PCNSL: n kanssa, jotka ovat edenneet BTKI: llä. Kohortissa 1 EmavuSertib 100 mg: n tarjous annetaan ibrutinibilla 560 mg QD peräkkäin 28 päivän hoitosykleissä. Kohortissa 2 EmavuSertib 200 mg: n tarjous annetaan ibrutinibilla 560 mg QD peräkkäin 28 päivän hoitosykleissä.
Emavusertib toimitetaan tablettina, joka otetaan kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • CA-4948
Ibrutinibi toimitetaan tablettina tai kapselina, joka otetaan QD.
Kokeellinen: Emavusertibi (CA-4948) ja ibrutinibi
Tässä tutkimuksen osassa (osa C) kelvolliset toisen linjan osallistujat, joilla on R/R PCNSL ja jotka eivät ole saaneet BTKi-hoitoa, saavat yhden kolmesta hoitohaarasta: (1) emavusertibi 200 mg BID, (2) ibrutinibi 560 mg QD tai (3) emavusertibi 200 mg BID yhdessä ibrutinibin 560 mg QD kanssa. Hoidot annetaan jatkuvasti 28 päivän hoitojaksoissa.
Emavusertib toimitetaan tablettina, joka otetaan kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • CA-4948
Ibrutinibi toimitetaan tablettina tai kapselina, joka otetaan QD.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Emavusertibin suurin siedetty annos (MTD) monoterapiana ja yhdessä ibrutinibin kanssa mitattuna annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
MTD määritetään korkeimmalla tutkitulla annostasolla, jolla alle 2 potilaasta 6:sta (< 33 %) kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
12 kuukautta
Osa A: Emavusertibin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen monoterapiana ja yhdessä ibrutinibin kanssa: annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli annosta rajoittava toksisuus (DLT) ensimmäisessä hoitojaksossa
12 kuukautta
Osa A: EMAVUSERTIB: n suositeltu vaihe 2 annos (RP2D) monoterapiana ja yhdessä ibrutinibin kanssa yleisen siedettävyystiedon perusteella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
RP2D, joka on valittu kaikista eri annoksella käsiteltyjen osallistujien yleisen siedettävyystietojen perusteella, eivätkä ylitä MTD: tä.
12 kuukautta
Osa B: kokonaisvastausprosentti (ORR) osallistujilla, joilla on R/R PCNSL
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Osa C: ORR osallistujilla, joilla on R/R PCNSL
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat A, B ja C: Emavusertibin ja ibrutinibin farmakokineettinen (PK) profiili mitattuna AUC:lla
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
24-66 kuukautta
Osat A, B ja C: EmavuSertibin ja ibrutinibin farmakokineettinen (PK) profiili CMAX: llä
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
Suurin plasmapitoisuus (CMAX)
24-66 kuukautta
Osat A, B ja C: Emavusertibin ja ibrutinibin farmakokineettinen (PK) profiili mitattuna Cmin:llä
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
Plasmapitoisuus vähimmäispitoisuus (CMIN)
24-66 kuukautta
Osat A, B ja C: EmavuSertibin ja Ibrutinibin farmakokineettinen (PK) profiili TMAX: llä
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
24-66 kuukautta
Osat A, B ja C: EmavuSertibin ja Ibrutinibin farmakokineettinen (PK) profiili plasmapäätteellä puoliintumisajalla
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
Plasman terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T 1/2)
24-66 kuukautta
Osa A: EmavuSertibin tehokkuuden arvioimiseksi monoterapiana ja yhdessä ORR: n mittaamana ibrutinibin kanssa
Aikaikkuna: 24- 36 kuukautta
Orr arvioi
24- 36 kuukautta
Osat A, B ja C: arvioida emavusertibin tehoa monoterapiana ja yhdessä ibrutinibin ja ibrutinibin kanssa monoterapiana mitattuna vasteen keston (DOR) perusteella
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
DORin arvioima
24-66 kuukautta
Osa A: EmavuSertibin tehokkuuden arvioimiseksi monoterapiana ja yhdessä ibrutinibin kanssa mitattuna taudinhallinnanopeudella (DCR)
Aikaikkuna: 24-36 kuukautta
DCR: n arvioitu
24-36 kuukautta
Osat A, B ja C: Arvioida emavusertibin tehoa monoterapiana ja yhdessä ibrutinibin ja ibrutinibin kanssa monoterapiana mitattuna progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS)
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
PFS: n arvioitu
24-66 kuukautta
Osat A, B ja C: arvioida emavusertibin tehokkuutta monoterapiana yhdessä ibrutinibin ja ibrutinibin kanssa monoterapiana mitattuna kokonaiseloonjäämisellä (OS)
Aikaikkuna: 24-66 kuukautta
Käyttöjärjestelmän arvioima
24-66 kuukautta
Osat B ja C: EmavuSertibin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi monoterapiana, ibrutinibina monoterapiana ja EmavuSertibinä yhdessä Ibrutinibin kanssa osallistujien kanssa R/R PCNSL: n kanssa
Aikaikkuna: jopa 66 kuukautta
Mitattu osallistujien lukumäärällä hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAES) ja hoitoon liittyvät haittavaikutukset
jopa 66 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset EmavuSertib

Tilaa