En studie av CA-4948 hos pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner over eller lik 18 år
2. Forventet levetid på minst 3 måneder
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
4. For del A1: Diagnose av histopatologisk bekreftet B-celle hematologisk malignitet (i henhold til Verdens helseorganisasjon [WHO] 2016 klassifisering; Sverige 2016); kvalifiserte undertyper inkluderer follikulært lymfom, MZL, DLBCL, mantelcellelymfom og WM/LPL uten det presserende behovet for behandlingshyperviskositet.

For del A2: Diagnose av histopatologisk bekreftet B-celle NHL, i henhold til WHO 2016-klassifiseringen (Swerdlow et al. 2016). Kvalifiserte NHL-subtyper inkluderer follikulært lymfom, MZL, mantelcellelymfom, DLBCL (inkludert ekstranodale lymfomer av ben-, testikkel- eller NOS-type), og primært eller sekundært CNS-lymfom.

For del B: Diagnose av histopatologisk bekreftede B-celle NHL, inkludert gjeldende bekreftelse i henhold til WHO 2016-klassifiseringen (Swerdlow et al. 2016):

• Kohort 1: Marginalsone lymfom
• Kohort 2: ABC-DLBCL, eller ekstranodale subtyper: Ben-, testikkel- eller NOS-type. Populasjonen vil bli beriket for MYD88 L265P-mutasjoner. Ettersom dette forekommer hyppigere i subtypen ABC-DLBCL(aktivert B-celle (Hans et al. 2004), kvalifiserer alle pasienter med denne subtypen for registrering. Hvis MYD88-mutasjonsstatusen er ukjent ved baseline, vil lymfomet bli testet for MYD88-mutasjoner.
• Kohort 3: Kun primært CNS-lymfom (PCNSL). Hvis MYD88-mutasjonsstatusen er ukjent ved baseline, vil lymfomet bli testet for MYD88-mutasjoner.

• Kohort 4: Pasienter som får ibrutinib monoterapi som har utviklet adaptiv, sekundær resistens. Indikasjoner inkluderer:

  • MCL, MZL
  • Indikasjoner som ibrutinib er NCCN-listet for (f.eks. PCNSL)
  • Pasienter med NHL og kjente myddosommutasjoner
  • Pasienter kan være kandidater for å opprettholde ibrutinib mens emavusertib vil bli lagt til for reversering av resistens. En kort pause med ibrutinibbehandling på <3 uker er akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering annet enn PCNSL ved studiestart er ikke kvalifisert.
2. Strålebehandling levert til ikke-mållesjoner som involverer >25 % av benmargen innen én uke før start av studiebehandling eller levert til mållesjoner som vil bli fulgt på studien (MERK: tidligere strålingssteder vil bli registrert)
3. Eventuell tidligere anti-kreftbehandling som kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling, etc., mottatt innen 14 dager før start av studiebehandlingen (med unntak av ibrutinib for del A2 og B, som kan fortsettes som en del av denne studien uten avbrudd )

4. Gjeldende eller planlagt glukokortikoidbehandling, med følgende unntak:

   1. Doser ≤ 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende er tillatt, forutsatt at steroiddosen har vært stabil eller avtagende i minst 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
   2. Inhalerte, intranasale, intraartikulære og topikale steroider er tillatt
5. Bruk av ethvert forsøksmiddel innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av studiebehandling
6. Tilstedeværelse av en akutt eller kronisk toksisitet som følge av tidligere anti-kreftbehandling, med unntak av alopecia, som ikke har gått over til grad ≤ 1 innen 7 dager før start av studiebehandling med mindre godkjent av Medical Monitor
7. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av emavusertib (eller ibrutinib for innføring i del A2 eller B) brukt i denne studien

8. B-celle NHL av følgende undertyper:

   1. Burkitt lymfom
   2. Lymfoblastisk lymfom eller leukemi
   3. Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
   4. Kjent primær mediastinal, okulær eller epidural, DLBCL
   5. WM og LPL
   6. CLL/SLL