Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av CA-4948 hos pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

15. april 2026 oppdatert av: Curis, Inc.

TakeAim-lymfom: En åpen studie, doseeskalering og doseutvidelse som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til oralt administrert CA-4948 hos pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Dette er en multisenter, åpen studie for å evaluere oral administrering av emavusertib (CA-4948) hos voksne pasienter med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter. Del A vil evaluere eskalerende doser av emavusertib enten som monoterapi (del A1) eller i kombinasjon med ibrutinib for non-Hodgkins lymfom (NHL) (del A2). Når kombinasjonsdosen er bestemt, vil del B omfatte en utvidelsesfase for å vurdere effektiviteten (CR rate eller ORR) og sikkerheten til RP2D av emavusertib og ibrutinib i 4 ikke-Hodgkin lymfom (NHL) sykdomsspesifikke kohorter:

  • Kohort 1 - Marginal sone lymfom (MZL)
  • Kohort 2 - aktivert B-celle (ABC) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller ekstranodale subtyper: ben-, testikkel- eller ikke annet spesifisert (NOS)-type
  • Kohort 3 - Primært lymfom i sentralnervesystemet (PCNSL)

  • Kohort 4 - Pasienter som får ibrutinib monoterapi som har utviklet adaptiv, sekundær resistens. Indikasjoner inkluderer:

    • Mantelcellelymfom (MCL), MZL
    • Indikasjoner for hvilke ibrutinib er oppført i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (f.eks. PCNSL)
    • Pasienter med NHL og kjente myddosommutasjoner
    • Pasienter kan være kandidater for å opprettholde ibrutinib mens emavusertib vil bli lagt til for reversering av resistens. En kort pause med ibrutinibbehandling på <3 uker er akseptabelt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Fullført
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Rekruttering
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Tilbaketrukket
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Fullført
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Fullført
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Tilbaketrukket
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Rekruttering
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Fullført
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Fullført
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UT southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Fullført
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Curie Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Rekruttering
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israel
        • Rekruttering
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Rekruttering
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italia
      • Cuneo, Italia
        • Rekruttering
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italia
        • Rekruttering
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • Rekruttering
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polen
        • Tilbaketrukket
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polen
        • Rekruttering
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner og kvinner over eller lik 18 år
  2. Forventet levetid på minst 3 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
  4. For del A1: Diagnose av histopatologisk bekreftet B-celle hematologisk malignitet (i henhold til Verdens helseorganisasjon [WHO] 2016 klassifisering; Sverige 2016); kvalifiserte undertyper inkluderer follikulært lymfom, MZL, DLBCL, mantelcellelymfom og WM/LPL uten det presserende behovet for behandlingshyperviskositet.

For del A2: Diagnose av histopatologisk bekreftet B-celle NHL, i henhold til WHO 2016-klassifiseringen (Swerdlow et al. 2016). Kvalifiserte NHL-subtyper inkluderer follikulært lymfom, MZL, mantelcellelymfom, DLBCL (inkludert ekstranodale lymfomer av ben-, testikkel- eller NOS-type), og primært eller sekundært CNS-lymfom.

For del B: Diagnose av histopatologisk bekreftede B-celle NHL, inkludert gjeldende bekreftelse i henhold til WHO 2016-klassifiseringen (Swerdlow et al. 2016):

  • Kohort 1: Marginalsone lymfom
  • Kohort 2: ABC-DLBCL, eller ekstranodale subtyper: Ben-, testikkel- eller NOS-type. Populasjonen vil bli beriket for MYD88 L265P-mutasjoner. Ettersom dette forekommer hyppigere i subtypen ABC-DLBCL(aktivert B-celle (Hans et al. 2004), kvalifiserer alle pasienter med denne subtypen for registrering. Hvis MYD88-mutasjonsstatusen er ukjent ved baseline, vil lymfomet bli testet for MYD88-mutasjoner.
  • Kohort 3: Kun primært CNS-lymfom (PCNSL). Hvis MYD88-mutasjonsstatusen er ukjent ved baseline, vil lymfomet bli testet for MYD88-mutasjoner.

  • Kohort 4: Pasienter som får ibrutinib monoterapi som har utviklet adaptiv, sekundær resistens. Indikasjoner inkluderer:

    • MCL, MZL
    • Indikasjoner som ibrutinib er NCCN-listet for (f.eks. PCNSL)
    • Pasienter med NHL og kjente myddosommutasjoner
    • Pasienter kan være kandidater for å opprettholde ibrutinib mens emavusertib vil bli lagt til for reversering av resistens. En kort pause med ibrutinibbehandling på <3 uker er akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering annet enn PCNSL ved studiestart er ikke kvalifisert.
  2. Strålebehandling levert til ikke-mållesjoner som involverer >25 % av benmargen innen én uke før start av studiebehandling eller levert til mållesjoner som vil bli fulgt på studien (MERK: tidligere strålingssteder vil bli registrert)
  3. Eventuell tidligere anti-kreftbehandling som kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling, etc., mottatt innen 14 dager før start av studiebehandlingen (med unntak av ibrutinib for del A2 og B, som kan fortsettes som en del av denne studien uten avbrudd )

  4. Gjeldende eller planlagt glukokortikoidbehandling, med følgende unntak:

    1. Doser ≤ 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende er tillatt, forutsatt at steroiddosen har vært stabil eller avtagende i minst 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
    2. Inhalerte, intranasale, intraartikulære og topikale steroider er tillatt
  5. Bruk av ethvert forsøksmiddel innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av studiebehandling
  6. Tilstedeværelse av en akutt eller kronisk toksisitet som følge av tidligere anti-kreftbehandling, med unntak av alopecia, som ikke har gått over til grad ≤ 1 innen 7 dager før start av studiebehandling med mindre godkjent av Medical Monitor
  7. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av emavusertib (eller ibrutinib for innføring i del A2 eller B) brukt i denne studien

  8. B-celle NHL av følgende undertyper:

    1. Burkitt lymfom
    2. Lymfoblastisk lymfom eller leukemi
    3. Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
    4. Kjent primær mediastinal, okulær eller epidural, DLBCL
    5. WM og LPL
    6. CLL/SLL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Emavusertib (CA-4948) doseøkning
Del A1: Kohorter på dosenivå med opptil 6 deltakere som hver vil bli brukt til å definere den maksimale tolererte dosen (MTD) for Emavusertib.
Legemiddel: Emavusertib
Emavusertib vil bli gitt som en tablettdoseform som skal tas BID.
Andre navn:
  • CA-4948
Eksperimentell: Emavusertib (CA-4948) og ibrutinib doseøkning
Del A2: Vurder eskalerende dosenivåer av oral emavusertib i kombinasjon med 560 mg QD eller 420 mg QD oral ibrutinib. Startdosen av emavusertib som skal brukes i kombinasjon vil være 200 mg BID. Det er forventet at 12 til 20 deltakere på et potensielt dosenivå vil være nødvendig for å etablere optimal kombinasjonsdosering.
Legemiddel: Emavusertib
Emavusertib vil bli gitt som en tablettdoseform som skal tas BID.
Andre navn:
  • CA-4948
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib vil bli gitt som en tablett- eller kapseldoseringsform som skal tas QD.
Eksperimentell: Emavusertib (CA-4948) og ibrutinib doseutvidelse
I to utvidelseskohorter (del B) vil Emavusertib i kombinasjon med ibrutinib bli administrert hos deltakere med R/R PCNSL som har kommet videre på en BTKI. I kohort 1 vil Emavusertib 100 mg bud bli administrert med Ibrutinib 560 mg QD etter hverandre i 28-dagers behandlingssykluser. I kohort 2 vil Emavusertib 200 mg bud bli administrert med ibrutinib 560 mg QD etter hverandre i 28-dagers behandlingssykluser.
Legemiddel: Emavusertib
Emavusertib vil bli gitt som en tablettdoseform som skal tas BID.
Andre navn:
  • CA-4948
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib vil bli gitt som en tablett- eller kapseldoseringsform som skal tas QD.
Eksperimentell: Emavusertib (CA-4948) og ibrutinib
I denne delen av studien (del C) vil kvalifiserte andrelinjedeltakere med R/R PCNSL som er naive til BTKI-behandling, motta 1 av 3 behandlingsarmer: (1) Emavusertib 200 mg bud, (2) Ibrutinib 560 mg QD , eller (3) emavusertib 200 mg bud i kombinasjon med ibrutinib 560 mg QD. Behandlinger vil bli administrert kontinuerlig i 28-dagers behandlingssykluser.
Legemiddel: Emavusertib
Emavusertib vil bli gitt som en tablettdoseform som skal tas BID.
Andre navn:
  • CA-4948
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib vil bli gitt som en tablett- eller kapseldoseringsform som skal tas QD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal tolerert dose (MTD) av emavusertib som monoterapi og i kombinasjon med ibrutinib målt ved dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 12 måneder
MTD bestemt av det høyeste dosenivået som ble studert der færre enn 2 av 6 forsøkspersoner (<33 %) opplever en dosebegrensende toksisitet.
12 måneder
Del A: For å bestemme sikkerheten og toleransen til emavusertib som monoterapi og i kombinasjon med ibrutinib: dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 12 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i første behandlingssyklus
12 måneder
Del A: Anbefalt fase 2 -dose (RP2D) av Emavusertib som monoterapi og i kombinasjon med ibrutinib basert på generelle tolerabilitetsdata
Tidsramme: 12 måneder
RP2D valgt basert på generelle tolerabilitetsdata fra alle deltakere behandlet på forskjellige dosenivåer og vil ikke overstige MTD.
12 måneder
Del B: Overall Response Rate (ORR) hos deltakere med R/R PCNSL
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Del C: ORR hos deltakere med R/R PCNSL
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil for emavusertib og ibrutinib målt ved AUC
Tidsramme: 24- 66 måneder
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC)
24- 66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil for emavusertib og ibrutinib målt ved Cmax
Tidsramme: 24- 66 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
24- 66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil av Emavusertib og ibrutinib målt ved CMIN
Tidsramme: 24- 66 måneder
Minimum plasmakonsentrasjon (CMIN)
24- 66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil av emavusertib og ibrutinib målt ved Tmax
Tidsramme: 24-66 måneder
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
24-66 måneder
Del A, B og C: Farmakokinetisk (PK) profil for emavusertib og ibrutinib målt ved terminal plasmahalveringstid
Tidsramme: 24- 66 måneder
Plasmaterminal eliminasjonshalveringstid (T 1/2)
24- 66 måneder
Del A: For å vurdere effektiviteten av emavusertib som en monoterapi og i kombinasjon med ibrutinib målt ved ORR
Tidsramme: 24- 36 måneder
Vurdert av Orr
24- 36 måneder
Del A, B og C: For å vurdere effektiviteten av emavusertib som monoterapi og i kombinasjon med ibrutinib og ibrutinib som monoterapi målt ved responsvarighet (DOR)
Tidsramme: 24- 66 måneder
Vurdert av DOR
24- 66 måneder
Del A: For å vurdere effektiviteten av emavusertib som en monoterapi og i kombinasjon med ibrutinib målt ved sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: 24- 36 måneder
Vurdert av DCR
24- 36 måneder
Del A, B og C: For å vurdere effekten av emavusertib som monoterapi og i kombinasjon med ibrutinib og ibrutinib som monoterapi målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24-66 måneder
Vurdert av PFS
24-66 måneder
Del A, B og C: For å vurdere effekten av emavusertib som monoterapi, i kombinasjon med ibrutinib og ibrutinib som monoterapi målt ved total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 - 66 måneder
Vurdert av OS
24 - 66 måneder
Del B og C: For å vurdere sikkerheten og toleransen til emavusertib som monoterapi, ibrutinib som monoterapi og emavusertib i kombinasjon med ibrutinib hos deltakere med R/R PCNSL
Tidsramme: opptil 66 måneder
Målt ved antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte bivirkninger
opptil 66 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Curis, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Emavusertib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere