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Un estudio de CA-4948 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias

15 de abril de 2026 actualizado por: Curis, Inc.

Linfoma TakeAim: un ensayo abierto de aumento de dosis y expansión de dosis que evalúa la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de CA-4948 administrado por vía oral en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias

Este es un ensayo abierto multicéntrico para evaluar la administración oral de emavusertib (CA-4948) en pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias. La Parte A evaluará dosis crecientes de emavusertib como monoterapia (Parte A1) o en combinación con ibrutinib para el linfoma no Hodgkin (LNH) (Parte A2). Una vez que se haya determinado la dosis combinada, la Parte B comprenderá una fase de expansión para evaluar la eficacia (tasa de RC u ORR) y la seguridad de la RP2D de emavusertib e ibrutinib en 4 cohortes específicas de la enfermedad del linfoma no Hodgkin (LNH):

  • Cohorte 1 - Linfoma de la zona marginal (MZL)
  • Cohorte 2: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de células B activadas (ABC) o subtipos extraganglionares: tipo pierna, testicular o no especificado (NOS)
  • Cohorte 3 - Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL)

  • Cohorte 4: pacientes que reciben monoterapia con ibrutinib que han desarrollado resistencia secundaria adaptativa. Las indicaciones incluyen:

    • Linfoma de células del manto (MCL), LZM
    • Indicaciones para las que ibrutinib está incluido en la lista de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) (p. ej., PCNSL)
    • Pacientes con LNH y mutaciones conocidas del middosoma
    • Los pacientes pueden ser candidatos para mantener ibrutinib mientras que se agregará emavusertib para revertir la resistencia. Es aceptable un intervalo breve de tratamiento con ibrutinib de <3 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Prague, Chequia
        • Reclutamiento
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Reclutamiento
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Terminado
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Retirado
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Terminado
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Terminado
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Retirado
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Reclutamiento
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Terminado
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Terminado
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Activo, no reclutando
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Reclutamiento
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Terminado
        • Swedish Cancer Institute
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Curie Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Reclutamiento
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israel
        • Reclutamiento
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Reclutamiento
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italia
      • Cuneo, Italia
        • Reclutamiento
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italia
        • Reclutamiento
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • Reclutamiento
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Reclutamiento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polonia
        • Retirado
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polonia
        • Reclutamiento
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres mayores o iguales a 18 años
  2. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1
  4. Para la Parte A1: Diagnóstico de malignidad hematológica de células B confirmada histopatológicamente (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS] 2016; Swedow 2016); los subtipos elegibles incluyen linfoma folicular, MZL, DLBCL, linfoma de células del manto y WM/LPL sin la necesidad urgente de tratamiento por hiperviscosidad.

Para la Parte A2: Diagnóstico de LNH de células B confirmado histopatológicamente, según la clasificación de la OMS de 2016 (Swerdlow et al. 2016). Los subtipos elegibles de NHL incluyen linfoma folicular, MZL, linfoma de células del manto, DLBCL (incluidos los linfomas extraganglionares de tipo pierna, testicular o NOS) y linfoma del SNC primario o secundario.

Para la Parte B: Diagnóstico de LNH de células B confirmados histopatológicamente, incluida la confirmación aplicable según la clasificación de la OMS de 2016 (Swerdlow et al. 2016):

  • Cohorte 1: Linfoma de la zona marginal
  • Cohorte 2: ABC-DLBCL, o subtipos extraganglionares: tipo pierna, testicular o NOS. La población se enriquecerá para las mutaciones MYD88 L265P. Como esto ocurre con más frecuencia en el subtipo ABC-DLBCL (células B activadas (Hans et al. 2004), todos los pacientes con este subtipo califican para la inscripción. Si se desconoce el estado de mutación de MYD88 al inicio, se analizará el linfoma para detectar mutaciones de MYD88.
  • Cohorte 3: Linfoma primario del SNC (PCNSL) solamente. Si se desconoce el estado de mutación de MYD88 al inicio, se analizará el linfoma para detectar mutaciones de MYD88.

  • Cohorte 4: Pacientes que reciben monoterapia con ibrutinib que han desarrollado resistencia secundaria adaptativa. Las indicaciones incluyen:

    • LCM, MZL
    • Indicaciones para las que ibrutinib está en la lista de NCCN (p. ej., PCNSL)
    • Pacientes con LNH y mutaciones conocidas del middosoma
    • Los pacientes pueden ser candidatos para mantener ibrutinib mientras que se agregará emavusertib para revertir la resistencia. Es aceptable un intervalo breve de tratamiento con ibrutinib de <3 semanas.

Criterio de exclusión:

  1. Los pacientes con compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) que no sea PCNSL al ingresar al estudio no son elegibles.
  2. Radioterapia administrada a lesiones no objetivo que involucran >25 % de la médula ósea dentro de una semana antes de comenzar el tratamiento del estudio o administrada a lesiones objetivo que se seguirán en el estudio (NOTA: se registrarán los sitios de radiación anteriores)
  3. Cualquier tratamiento anticancerígeno anterior, como quimioterapia, terapia con medicamentos inmunomoduladores, etc., recibido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (con la excepción de ibrutinib para las Partes A2 y B, que pueden continuar como parte de este estudio sin interrupción). )

  4. Terapia actual o planificada con glucocorticoides, con las siguientes excepciones:

    1. Se permiten dosis ≤ 10 mg/día de prednisolona o equivalente, siempre que la dosis de esteroides haya sido estable o se haya reducido gradualmente durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
    2. Se permiten esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares y tópicos
  5. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 21 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio
  6. Presencia de una toxicidad aguda o crónica resultante de una terapia anticancerígena anterior, con la excepción de la alopecia, que no se haya resuelto a un Grado ≤ 1 dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, a menos que lo apruebe el Monitor Médico
  7. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación de emavusertib (o ibrutinib para entrar en las Partes A2 o B) utilizada en este estudio

  8. NHL de células B de los siguientes subtipos:

    1. Linfoma de Burkitt
    2. Linfoma linfoblástico o leucemia
    3. Trastorno linfoproliferativo postrasplante
    4. DLBCL primario mediastínico, ocular o epidural conocido
    5. WM y LPL
    6. CLL/SLL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de emavusertib (CA-4948)
Parte A1: Se utilizarán cohortes de nivel de dosis con hasta aproximadamente 6 participantes cada una para definir la dosis máxima tolerada (MTD) de emavusertib.
Droga: Emavusertib
Emavuertib se proporcionará en forma de tableta que se tomará dos veces al día.
Otros nombres:
  • CA-4948
Experimental: Emavusertib (CA-4948) y aumento de dosis de ibrutinib
Parte A2: Evalúe los niveles de dosis intensos de emavusertib oral en combinación con 560 mg Qd o 420 mg QD de ibrutinib oral. La dosis inicial de emavusertib que se utilizará en combinación será de 200 mg de oferta. Se anticipa que se requerirán de 12 a 20 participantes a un nivel de dosis potencial para establecer una dosis de combinación óptima.
Droga: Emavusertib
Emavuertib se proporcionará en forma de tableta que se tomará dos veces al día.
Otros nombres:
  • CA-4948
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib se proporcionará en forma de tableta o cápsula para tomar una vez al día.
Experimental: Emavusertib (CA-4948) y expansión de dosis de ibrutinib
En dos cohortes de expansión (Parte B), emavusertib en combinación con ibrutinib se administrará en participantes con R/R PCNSL que han progresado en un BTKI. En la cohorte 1, la oferta de 100 mg de emavusertib se administrará con ibrutinib 560 mg QD consecutivamente en ciclos de tratamiento de 28 días. En la cohorte 2, la oferta de emavusertib 200 mg se administrará con ibrutinib 560 mg QD consecutivamente en ciclos de tratamiento de 28 días.
Droga: Emavusertib
Emavuertib se proporcionará en forma de tableta que se tomará dos veces al día.
Otros nombres:
  • CA-4948
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib se proporcionará en forma de tableta o cápsula para tomar una vez al día.
Experimental: Emavusertib (CA-4948) e ibrutinib
En esta parte del estudio (parte C), los participantes elegibles de segunda línea con R/R PCNSL que son ingenuos para el tratamiento BTKI recibirán 1 de 3 brazos de tratamiento: (1) Emavusertib 200 mg Bid, (2) Ibrutinib 560 mg QD , o (3) emavusertib 200 mg oferta en combinación con ibrutinib 560 mg QD. Los tratamientos se administrarán continuamente en ciclos de tratamiento de 28 días.
Droga: Emavusertib
Emavuertib se proporcionará en forma de tableta que se tomará dos veces al día.
Otros nombres:
  • CA-4948
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib se proporcionará en forma de tableta o cápsula para tomar una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Dosis máxima tolerada (MTD) de emavusertib como monoterapia y en combinación con ibrutinib medida mediante toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 12 meses
MTD determinada por el nivel de dosis más alto estudiado en el que menos de 2 de 6 sujetos (<33%) experimentan una toxicidad limitante de la dosis.
12 meses
Parte A: Determinar la seguridad y tolerabilidad de emavusertib como monoterapia y en combinación con ibrutinib: toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 12 meses
El número de participantes con una toxicidad limitadora de la dosis (DLT) en el primer ciclo de tratamiento
12 meses
Parte A: Dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de emavusertib como monoterapia y en combinación con ibrutinib basado en datos generales de tolerabilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
RP2D seleccionado según los datos generales de tolerabilidad de todos los participantes tratados a diferentes niveles de dosis y no excederá el MTD.
12 meses
Parte B: Tasa de respuesta general (ORR) en participantes con R/R PCNSL
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Parte C: ORR en participantes con R/R PCNSL
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes A, B y C: perfil farmacocinético (PK) de emavusertib e ibrutinib medido por AUC
Periodo de tiempo: 24- 66 meses
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
24- 66 meses
Partes A, B y C: Perfil farmacocinético (PK) de Emavusertib e Ibrutinib medido por CMAX
Periodo de tiempo: 24- 66 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax)
24- 66 meses
Partes A, B y C: Perfil farmacocinético (PK) de emavusertib e ibrutinib medido por Cmin
Periodo de tiempo: 24- 66 meses
Concentración plasmática mínima (Cmin)
24- 66 meses
Partes A, B y C: Perfil farmacocinético (PK) de Emavusertib e Ibrutinib medido por TMAX
Periodo de tiempo: 24- 66 meses
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
24- 66 meses
Partes A, B y C: Perfil farmacocinético (PK) de Emavusertib e Ibrutinib medido por la vida media del terminal plasmático
Periodo de tiempo: 24- 66 meses
Vida media de eliminación del terminal plasmático (T 1/2)
24- 66 meses
Parte A: para evaluar la eficacia de emavusertib como monoterapia y en combinación con ibrutinib medido por Orr
Periodo de tiempo: 24- 36 meses
Evaluado por Orr
24- 36 meses
Partes A, B y C: para evaluar la eficacia de emavusertib como monoterapia y en combinación con ibrutinib e ibrutinib como monoterapia medida por la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24- 66 meses
Evaluado por Dor
24- 66 meses
Parte A: Evaluar la eficacia de emavusertib como monoterapia y en combinación con ibrutinib medida por la tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: 24- 36 meses
Evaluado por DCR
24- 36 meses
Partes A, B y C: para evaluar la eficacia de emavusertib como monoterapia y en combinación con ibrutinib e ibrutinib como monoterapia medida por supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24- 66 meses
Evaluado por PFS
24- 66 meses
Partes A, B y C: Evaluar la eficacia de emavusertib como monoterapia, en combinación con ibrutinib e ibrutinib como monoterapia medida por la supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 24 - 66 meses
Evaluado por OS
24 - 66 meses
Partes B y C: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de emavusertib como monoterapia, ibrutinib como monoterapia y emavusertib en combinación con ibrutinib en participantes con PCNSL R/R
Periodo de tiempo: hasta 66 meses
Medido por el número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos relacionados con el tratamiento
hasta 66 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Curis, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

1 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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