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Uno studio sul CA-4948 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

15 aprile 2026 aggiornato da: Curis, Inc.

TakeAim Lymphoma: uno studio in aperto, aumento della dose e espansione della dose che valuta la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica del CA-4948 somministrato per via orale in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Questo è uno studio multicentrico in aperto per valutare la somministrazione orale di emavusertib (CA-4948) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie. La Parte A valuterà le dosi crescenti di emavusertib sia come monoterapia (Parte A1) o in combinazione con ibrutinib per il linfoma non Hodgkin (NHL) (Parte A2). Una volta determinata la dose di combinazione, la Parte B comprenderà una fase di espansione per valutare l'efficacia (tasso di CR o ORR) e la sicurezza dell'RP2D di emavusertib e ibrutinib in 4 coorti specifiche per la malattia del linfoma non Hodgkin (NHL):

  • Coorte 1 - Linfoma della zona marginale (MZL)
  • Coorte 2 - linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) a cellule B attivate (ABC) o sottotipi extranodali: tipo gamba, testicolare o non altrimenti specificato (NOS)
  • Coorte 3 - Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL)

  • Coorte 4 - Pazienti trattati con ibrutinib in monoterapia che hanno sviluppato resistenza secondaria adattativa. Le indicazioni includono:

    • Linfoma mantellare (MCL), MZL
    • Indicazioni per le quali ibrutinib è elencato nel National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (ad es. PCNSL)
    • Pazienti con NHL e mutazioni note del myddosoma
    • I pazienti possono essere candidati per il mantenimento di ibrutinib mentre verrà aggiunto emavusertib per l'inversione della resistenza. È accettabile un breve intervallo della terapia con ibrutinib di <3 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • Reclutamento
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Curie Hospital
  • Israele
      • Beersheba, Israele
        • Reclutamento
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israele
        • Reclutamento
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele
        • Reclutamento
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Italia
      • Cuneo, Italia
        • Reclutamento
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Italia
        • Reclutamento
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • Reclutamento
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polonia
        • Ritirato
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polonia
        • Reclutamento
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Reclutamento
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Completato
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Reclutamento
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Ritirato
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Completato
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Completato
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Ritirato
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Reclutamento
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Completato
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Completato
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Attivo, non reclutante
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Reclutamento
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Completato
        • Swedish Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine di età superiore o uguale a 18 anni
  2. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  4. Per la parte A1: diagnosi di neoplasia ematologica a cellule B confermata istopatologicamente (secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] 2016; Swedow 2016); i sottotipi ammissibili includono linfoma follicolare, MZL, DLBCL, linfoma a cellule del mantello e WM/LPL senza l'urgente necessità di trattamento dell'iperviscosità.

Per la parte A2: diagnosi di NHL a cellule B confermato istopatologicamente, secondo la classificazione dell'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016). I sottotipi di NHL ammissibili includono linfoma follicolare, MZL, linfoma mantellare, DLBCL (inclusi linfomi extranodali di tipo gamba, testicolo o NOS) e linfoma primario o secondario del SNC.

Per la parte B: diagnosi di NHL a cellule B confermati istopatologicamente, inclusa la conferma applicabile secondo la classificazione dell'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016):

  • Coorte 1: linfoma della zona marginale
  • Coorte 2: ABC-DLBCL o sottotipi extranodali: tipo gamba, testicolo o NOS. La popolazione sarà arricchita per le mutazioni MYD88 L265P. Poiché ciò si verifica più frequentemente nel sottotipo ABC-DLBCL (cellule B attivate (Hans et al. 2004), tutti i pazienti con questo sottotipo si qualificano per l'arruolamento. Se lo stato della mutazione MYD88 è sconosciuto al basale, il linfoma sarà testato per le mutazioni MYD88.
  • Coorte 3: solo linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL). Se lo stato della mutazione MYD88 è sconosciuto al basale, il linfoma sarà testato per le mutazioni MYD88.

  • Coorte 4: pazienti trattati con ibrutinib in monoterapia che hanno sviluppato resistenza secondaria adattativa. Le indicazioni includono:

    • MCL, MZL
    • Indicazioni per le quali ibrutinib è elencato nell'NCCN (ad es. PCNSL)
    • Pazienti con NHL e mutazioni note del myddosoma
    • I pazienti possono essere candidati per il mantenimento di ibrutinib mentre verrà aggiunto emavusertib per l'inversione della resistenza. È accettabile un breve intervallo della terapia con ibrutinib di <3 settimane.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) diverso dal PCNSL all'ingresso nello studio non sono idonei.
  2. Radioterapia somministrata a lesioni non bersaglio che coinvolgono> 25% del midollo osseo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio o somministrata a lesioni bersaglio che saranno seguite nello studio (NOTA: verranno registrati i siti di radiazioni precedenti)
  3. Qualsiasi precedente trattamento antitumorale come chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante, ecc., ricevuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione di ibrutinib per le parti A2 e B, che può essere continuato come parte di questo studio senza interruzione )

  4. Terapia con glucocorticoidi in corso o pianificata, con le seguenti eccezioni:

    1. Sono consentite dosi ≤ 10 mg/die di prednisolone o equivalente, a condizione che la dose di steroidi sia rimasta stabile o ridotta per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
    2. Sono consentiti steroidi per via inalatoria, intranasale, intraarticolare e topica
  5. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio
  6. Presenza di una tossicità acuta o cronica derivante da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia, che non si è risolta al grado ≤ 1 entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, a meno che non sia stata approvata dal Medical Monitor
  7. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di emavusertib (o ibrutinib per l'ingresso nelle parti A2 o B) utilizzato in questo studio

  8. NHL a cellule B dei seguenti sottotipi:

    1. Linfoma di Burkitt
    2. Linfoma linfoblastico o leucemia
    3. Disturbo linfoproliferativo post-trapianto
    4. Nota primaria mediastinica, oculare o epidurale, DLBCL
    5. WM e LPL
    6. CLL/SLL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di emavusertib (CA-4948).
Parte A1: coorti a livello di dose con un massimo di circa 6 partecipanti ciascuno verrà utilizzato per definire la dose massima tollerata (MTD) per Emavusertib.
Droga: Emavusertib
Emavusertib verrà fornito come forma di dosaggio di tablet da prendere in offerta.
Altri nomi:
  • CA-4948
Sperimentale: Emavusertib (CA-4948) e escalation della dose di ibrutinib
Parte A2: valutare i livelli di dose crescente di emavusertib orale in combinazione con 560 mg una volta al giorno o 420 mg una volta al giorno di ibrutinib orale. La dose iniziale di emavusertib da utilizzare in combinazione sarà di 200 mg BID. Si prevede che saranno necessari da 12 a 20 partecipanti a un livello di dose potenziale per stabilire la combinazione di dosaggio ottimale.
Droga: Emavusertib
Emavusertib verrà fornito come forma di dosaggio di tablet da prendere in offerta.
Altri nomi:
  • CA-4948
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib sarà fornito sotto forma di compresse o capsule da assumere QD.
Sperimentale: Emavusertib (CA-4948) e espansione della dose di Ibrutinib
In due coorti di espansione (Parte B), emavusertib in combinazione con ibrutinib sarà somministrato a partecipanti con PCNSL R/R che hanno progredito con un BTKi. Nella Coorte 1, emavusertib 100 mg BID sarà somministrato con ibrutinib 560 mg QD consecutivamente in cicli di trattamento di 28 giorni. Nella Coorte 2, emavusertib 200 mg BID sarà somministrato con ibrutinib 560 mg QD consecutivamente in cicli di trattamento di 28 giorni.
Droga: Emavusertib
Emavusertib verrà fornito come forma di dosaggio di tablet da prendere in offerta.
Altri nomi:
  • CA-4948
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib sarà fornito sotto forma di compresse o capsule da assumere QD.
Sperimentale: Emavusertib (CA-4948) e ibrutinib
In questa parte dello studio (Parte C), i partecipanti idonei di seconda linea con PCNSL R/R naïve al trattamento BTKi riceveranno 1 dei 3 bracci di trattamento: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD o (3) emavusertib 200 mg BID in combinazione con ibrutinib 560 mg QD. I trattamenti verranno somministrati in modo continuo in cicli di trattamento di 28 giorni.
Droga: Emavusertib
Emavusertib verrà fornito come forma di dosaggio di tablet da prendere in offerta.
Altri nomi:
  • CA-4948
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib sarà fornito sotto forma di compresse o capsule da assumere QD.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: dose massima tollerata (MTD) di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 12 mesi
MTD determinata dal livello di dose più alto studiato al quale meno di 2 soggetti su 6 (<33%) sperimentano una tossicità dose-limitante.
12 mesi
Parte A: Determinare la sicurezza e la tollerabilità di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib: tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di partecipanti con una tossicità dose-limitante (DLT) nel primo ciclo di trattamento
12 mesi
Parte A: Dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib sulla base dei dati di tollerabilità complessiva
Lasso di tempo: 12 mesi
RP2D selezionato in base ai dati di tollerabilità complessiva di tutti i partecipanti trattati a diversi livelli di dose e non supererà la MTD.
12 mesi
Parte B: tasso di risposta globale (ORR) nei partecipanti con PCNSL R/R
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Parte C: ORR nei partecipanti con R/R PCNSL
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A, B e C: profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurati da AUC
Lasso di tempo: 24-66 mesi
Area sotto la curva del tempo di concentramento (AUC)
24-66 mesi
Parti A, B e C: profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato dalla Cmax
Lasso di tempo: 24-66 mesi
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
24-66 mesi
Parti A, B e C: profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurati da cmin
Lasso di tempo: 24-66 mesi
Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
24-66 mesi
Parti A, B e C: profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurati da tmax
Lasso di tempo: 24-66 mesi
Tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax)
24-66 mesi
Parti A, B e C: profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurati mediante emivita terminale al plasma
Lasso di tempo: 24-66 mesi
Emivita di eliminazione del terminale plasmatico (T 1/2)
24-66 mesi
Parte A: per valutare l'efficacia di emavusertib come monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurato da ORR
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Valutato da Orr
24-36 mesi
Parti A, B e C: valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib e ibrutinib in monoterapia misurata in base alla durata della risposta (DOR).
Lasso di tempo: 24-66 mesi
Valutato da Dor
24-66 mesi
Parte A: valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base al tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Valutato da DCR
24-36 mesi
Parti A, B e C: per valutare l'efficacia di Emavusertib come monoterapia e in combinazione con Ibrutinib e Ibrutinib come monoterapia misurata dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24-66 mesi
Valutato da PFS
24-66 mesi
Parti A, B e C: per valutare l'efficacia di Emavusertib come monoterapia, in combinazione con Ibrutinib e Ibrutinib come monoterapia misurata dalla sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 - 66 mesi
Valutato dal sistema operativo
24 - 66 mesi
Parti B e C: valutare la sicurezza e la tollerabilità di emavusertib in monoterapia, ibrutinib in monoterapia ed emavusertib in combinazione con ibrutinib nei partecipanti con PCNSL R/R
Lasso di tempo: fino a 66 mesi
Misurato dal numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (Teaes) e eventi avversi legati al trattamento
fino a 66 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Curis, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2017

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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