- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03328078
Uno studio sul CA-4948 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie
TakeAim Lymphoma: uno studio in aperto, aumento della dose e espansione della dose che valuta la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica del CA-4948 somministrato per via orale in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie
Questo è uno studio multicentrico in aperto per valutare la somministrazione orale di emavusertib (CA-4948) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie. La Parte A valuterà le dosi crescenti di emavusertib sia come monoterapia (Parte A1) o in combinazione con ibrutinib per il linfoma non Hodgkin (NHL) (Parte A2). Una volta determinata la dose di combinazione, la Parte B comprenderà una fase di espansione per valutare l'efficacia (tasso di CR o ORR) e la sicurezza dell'RP2D di emavusertib e ibrutinib in 4 coorti specifiche per la malattia del linfoma non Hodgkin (NHL):
- Coorte 1 - Linfoma della zona marginale (MZL)
- Coorte 2 - linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) a cellule B attivate (ABC) o sottotipi extranodali: tipo gamba, testicolare o non altrimenti specificato (NOS)
- Coorte 3 - Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL)
Coorte 4 - Pazienti trattati con ibrutinib in monoterapia che hanno sviluppato resistenza secondaria adattativa. Le indicazioni includono:
- Linfoma mantellare (MCL), MZL
- Indicazioni per le quali ibrutinib è elencato nel National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (ad es. PCNSL)
- Pazienti con NHL e mutazioni note del myddosoma
- I pazienti possono essere candidati per il mantenimento di ibrutinib mentre verrà aggiunto emavusertib per l'inversione della resistenza. È accettabile un breve intervallo della terapia con ibrutinib di <3 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Reinhard von Roemeling, MD
- Numero di telefono: 617-503-6500
- Email: clinicaltrials@curis.com
Luoghi di studio
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Prague, Cechia
- Non ancora reclutamento
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Paris, Francia
- Non ancora reclutamento
- Institut Curie Hospital
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Be'er Sheva, Israele
- Non ancora reclutamento
- Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
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Jerusalem, Israele
- Non ancora reclutamento
- Hadassah Medical Center / Ein-Carem
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Cuneo, Italia
- Non ancora reclutamento
- Università di Torino Croce e Carle
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Firenze, Italia
- Non ancora reclutamento
- SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Meldola, Italia
- Non ancora reclutamento
- IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, Italia
- Non ancora reclutamento
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Gdańsk, Polonia
- Reclutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
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Kraków, Polonia
- Reclutamento
- Oddzial Kliniczny Hematologii
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Warsaw, Polonia
- Reclutamento
- NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
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Madrid, Spagna
- Reclutamento
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Sevilla, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Reclutamento
- Mayo Clinic
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California
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Ritirato
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Reclutamento
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Reclutamento
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Reclutamento
- Mayo Clinic
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- Reclutamento
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Reclutamento
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Completato
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
- Reclutamento
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Reclutamento
- UT Southwestern Medical Center
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Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Completato
- Swedish Cancer Institute
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di età superiore o uguale a 18 anni
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Per la parte A1: diagnosi di neoplasia ematologica a cellule B confermata istopatologicamente (secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] 2016; Swedow 2016); i sottotipi ammissibili includono linfoma follicolare, MZL, DLBCL, linfoma a cellule del mantello e WM/LPL senza l'urgente necessità di trattamento dell'iperviscosità.
Per la parte A2: diagnosi di NHL a cellule B confermato istopatologicamente, secondo la classificazione dell'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016). I sottotipi di NHL ammissibili includono linfoma follicolare, MZL, linfoma mantellare, DLBCL (inclusi linfomi extranodali di tipo gamba, testicolo o NOS) e linfoma primario o secondario del SNC.
Per la parte B: diagnosi di NHL a cellule B confermati istopatologicamente, inclusa la conferma applicabile secondo la classificazione dell'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016):
- Coorte 1: linfoma della zona marginale
- Coorte 2: ABC-DLBCL o sottotipi extranodali: tipo gamba, testicolo o NOS. La popolazione sarà arricchita per le mutazioni MYD88 L265P. Poiché ciò si verifica più frequentemente nel sottotipo ABC-DLBCL (cellule B attivate (Hans et al. 2004), tutti i pazienti con questo sottotipo si qualificano per l'arruolamento. Se lo stato della mutazione MYD88 è sconosciuto al basale, il linfoma sarà testato per le mutazioni MYD88.
- Coorte 3: solo linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL). Se lo stato della mutazione MYD88 è sconosciuto al basale, il linfoma sarà testato per le mutazioni MYD88.
Coorte 4: pazienti trattati con ibrutinib in monoterapia che hanno sviluppato resistenza secondaria adattativa. Le indicazioni includono:
- MCL, MZL
- Indicazioni per le quali ibrutinib è elencato nell'NCCN (ad es. PCNSL)
- Pazienti con NHL e mutazioni note del myddosoma
- I pazienti possono essere candidati per il mantenimento di ibrutinib mentre verrà aggiunto emavusertib per l'inversione della resistenza. È accettabile un breve intervallo della terapia con ibrutinib di <3 settimane.
Criteri di esclusione:
- I pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) diverso dal PCNSL all'ingresso nello studio non sono idonei.
- Radioterapia somministrata a lesioni non bersaglio che coinvolgono> 25% del midollo osseo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio o somministrata a lesioni bersaglio che saranno seguite nello studio (NOTA: verranno registrati i siti di radiazioni precedenti)
- Qualsiasi precedente trattamento antitumorale come chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante, ecc., ricevuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione di ibrutinib per le parti A2 e B, che può essere continuato come parte di questo studio senza interruzione )
Terapia con glucocorticoidi in corso o pianificata, con le seguenti eccezioni:
- Sono consentite dosi ≤ 10 mg/die di prednisolone o equivalente, a condizione che la dose di steroidi sia rimasta stabile o ridotta per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- Sono consentiti steroidi per via inalatoria, intranasale, intraarticolare e topica
- Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio
- Presenza di una tossicità acuta o cronica derivante da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia, che non si è risolta al grado ≤ 1 entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, a meno che non sia stata approvata dal Medical Monitor
- Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di emavusertib (o ibrutinib per l'ingresso nelle parti A2 o B) utilizzato in questo studio
NHL a cellule B dei seguenti sottotipi:
- Linfoma di Burkitt
- Linfoma linfoblastico o leucemia
- Disturbo linfoproliferativo post-trapianto
- Nota primaria mediastinica, oculare o epidurale, DLBCL
- WM e LPL
- CLL/SLL
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Aumento della dose di emavusertib (CA-4948).
Parte A1: coorti a livello di dose con un massimo di circa 6 pazienti ciascuna verranno utilizzate per definire la dose massima tollerata (MTD) per emavusertib.
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Emavusertib (formulato per somministrazione orale per dosaggio BID)
Altri nomi:
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Sperimentale: Aumento della dose di emavusertib (CA-4948) e ibrutinib
Parte A2: valutare i livelli di dose crescente di emavusertib orale in combinazione con 560 mg al giorno (QD) di ibrutinib orale.
La dose iniziale di emavusertib da utilizzare in combinazione sarà di 200 mg due volte al giorno (BID).
Si prevede che saranno necessari da 12 a 20 pazienti ad un livello di dose potenziale per stabilire la combinazione di dosaggio ottimale.
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Emavusertib (formulato per somministrazione orale per dosaggio BID)
Altri nomi:
560 mg QD di ibrutinib orale
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Sperimentale: Espansione della dose di emavusertib (CA-4948) e ibrutinib
In due coorti di espansione del PCNSL (Parte B), emavusertib in combinazione con ibrutinib sarà somministrato a pazienti affetti da PCNSL.
Nella Coorte 1, emavusertib 100 mg BID sarà somministrato con ibrutinib 560 mg QD consecutivamente in un ciclo di 28 giorni in circa 6-9 pazienti.
Nella coorte 2, CA-4948 200 mg BID sarà somministrato con ibrutinib in almeno 9 pazienti.
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Emavusertib (formulato per somministrazione orale per dosaggio BID)
Altri nomi:
560 mg QD di ibrutinib orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte A: determinare la sicurezza e la tollerabilità di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib: tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il numero di pazienti con tossicità dose-limitante (DLT) nel primo ciclo di trattamento
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12 mesi
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Parte A: Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib sulla base dei dati complessivi di tollerabilità
Lasso di tempo: 12 mesi
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RP2D selezionato sulla base dei dati di tollerabilità complessivi di tutti i pazienti trattati a diversi livelli di dose e non supererà l'MTD.
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12 mesi
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Parte A: dose massima tollerata (MTD) di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 12 mesi
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MTD determinata dal livello di dose più alto studiato al quale meno di 2 soggetti su 6 (<33%) sperimentano una tossicità dose-limitante.
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12 mesi
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Parte B: valutare la sicurezza di emavusertib in combinazione con ibrutinib in base all'incidenza di eventi avversi nei pazienti con PCNSL.
Lasso di tempo: 24-36 mesi
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Valutato in base all'incidenza degli eventi avversi
|
24-36 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato dall'AUC
Lasso di tempo: 24-36 mesi
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
|
24-36 mesi
|
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato dalla Cmax
Lasso di tempo: 24-36 mesi
|
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
|
24-36 mesi
|
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato in Cmin
Lasso di tempo: 24-36 mesi
|
Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
|
24-36 mesi
|
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato da Tmax
Lasso di tempo: 24-36 mesi
|
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
|
24-36 mesi
|
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato dall'emivita plasmatica terminale
Lasso di tempo: 24-36 mesi
|
Emivita di eliminazione plasmatica terminale (T1/2)
|
24-36 mesi
|
Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base al tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
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Valutato da ORR
|
24-36 mesi
|
Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alla durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
|
Valutato dal DOR
|
24-36 mesi
|
Per valutare l'efficacia di emavusertib come monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata dal tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
|
Valutato da DCR
|
24-36 mesi
|
Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
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Valutato da PFS
|
24-36 mesi
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Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alla sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 - 36 mesi
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Valutato dal sistema operativo
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24 - 36 mesi
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Parte B: stimare la penetrazione della barriera emato-encefalica nei pazienti con linfoma del SNC
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il liquor del SNC deve essere prelevato da un serbatoio Ommaya o con una puntura spinale circa 3 ore dopo la somministrazione orale di emavusertib.
All'incirca nello stesso momento, verrà prelevato un campione di sangue periferico per ottenere un campione di plasma.
Le rispettive concentrazioni di emavusertib saranno misurate nel liquor e nei campioni di plasma.
Il rapporto tra concentrazione liquorale e plasmatica fornirà una stima approssimativa della penetrazione della barriera emato-encefalica (BBB) di emavusertib dopo somministrazione orale.
|
1 giorno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA-4948-101
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Emavusertib
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