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Uno studio sul CA-4948 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

11 settembre 2023 aggiornato da: Curis, Inc.

TakeAim Lymphoma: uno studio in aperto, aumento della dose e espansione della dose che valuta la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica del CA-4948 somministrato per via orale in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Questo è uno studio multicentrico in aperto per valutare la somministrazione orale di emavusertib (CA-4948) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie. La Parte A valuterà le dosi crescenti di emavusertib sia come monoterapia (Parte A1) o in combinazione con ibrutinib per il linfoma non Hodgkin (NHL) (Parte A2). Una volta determinata la dose di combinazione, la Parte B comprenderà una fase di espansione per valutare l'efficacia (tasso di CR o ORR) e la sicurezza dell'RP2D di emavusertib e ibrutinib in 4 coorti specifiche per la malattia del linfoma non Hodgkin (NHL):

  • Coorte 1 - Linfoma della zona marginale (MZL)
  • Coorte 2 - linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) a cellule B attivate (ABC) o sottotipi extranodali: tipo gamba, testicolare o non altrimenti specificato (NOS)
  • Coorte 3 - Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL)
  • Coorte 4 - Pazienti trattati con ibrutinib in monoterapia che hanno sviluppato resistenza secondaria adattativa. Le indicazioni includono:

    • Linfoma mantellare (MCL), MZL
    • Indicazioni per le quali ibrutinib è elencato nel National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (ad es. PCNSL)
    • Pazienti con NHL e mutazioni note del myddosoma
    • I pazienti possono essere candidati per il mantenimento di ibrutinib mentre verrà aggiunto emavusertib per l'inversione della resistenza. È accettabile un breve intervallo della terapia con ibrutinib di <3 settimane.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Prague, Cechia
        • Non ancora reclutamento
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Paris, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Curie Hospital
      • Be'er Sheva, Israele
        • Non ancora reclutamento
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Jerusalem, Israele
        • Non ancora reclutamento
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
      • Cuneo, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Firenze, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
      • Gdańsk, Polonia
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Kraków, Polonia
        • Reclutamento
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polonia
        • Reclutamento
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Sevilla, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Ritirato
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Completato
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Reclutamento
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • UT Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Completato
        • Swedish Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine di età superiore o uguale a 18 anni
  2. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  4. Per la parte A1: diagnosi di neoplasia ematologica a cellule B confermata istopatologicamente (secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] 2016; Swedow 2016); i sottotipi ammissibili includono linfoma follicolare, MZL, DLBCL, linfoma a cellule del mantello e WM/LPL senza l'urgente necessità di trattamento dell'iperviscosità.

Per la parte A2: diagnosi di NHL a cellule B confermato istopatologicamente, secondo la classificazione dell'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016). I sottotipi di NHL ammissibili includono linfoma follicolare, MZL, linfoma mantellare, DLBCL (inclusi linfomi extranodali di tipo gamba, testicolo o NOS) e linfoma primario o secondario del SNC.

Per la parte B: diagnosi di NHL a cellule B confermati istopatologicamente, inclusa la conferma applicabile secondo la classificazione dell'OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016):

  • Coorte 1: linfoma della zona marginale
  • Coorte 2: ABC-DLBCL o sottotipi extranodali: tipo gamba, testicolo o NOS. La popolazione sarà arricchita per le mutazioni MYD88 L265P. Poiché ciò si verifica più frequentemente nel sottotipo ABC-DLBCL (cellule B attivate (Hans et al. 2004), tutti i pazienti con questo sottotipo si qualificano per l'arruolamento. Se lo stato della mutazione MYD88 è sconosciuto al basale, il linfoma sarà testato per le mutazioni MYD88.
  • Coorte 3: solo linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL). Se lo stato della mutazione MYD88 è sconosciuto al basale, il linfoma sarà testato per le mutazioni MYD88.
  • Coorte 4: pazienti trattati con ibrutinib in monoterapia che hanno sviluppato resistenza secondaria adattativa. Le indicazioni includono:

    • MCL, MZL
    • Indicazioni per le quali ibrutinib è elencato nell'NCCN (ad es. PCNSL)
    • Pazienti con NHL e mutazioni note del myddosoma
    • I pazienti possono essere candidati per il mantenimento di ibrutinib mentre verrà aggiunto emavusertib per l'inversione della resistenza. È accettabile un breve intervallo della terapia con ibrutinib di <3 settimane.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) diverso dal PCNSL all'ingresso nello studio non sono idonei.
  2. Radioterapia somministrata a lesioni non bersaglio che coinvolgono> 25% del midollo osseo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio o somministrata a lesioni bersaglio che saranno seguite nello studio (NOTA: verranno registrati i siti di radiazioni precedenti)
  3. Qualsiasi precedente trattamento antitumorale come chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante, ecc., ricevuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione di ibrutinib per le parti A2 e B, che può essere continuato come parte di questo studio senza interruzione )
  4. Terapia con glucocorticoidi in corso o pianificata, con le seguenti eccezioni:

    1. Sono consentite dosi ≤ 10 mg/die di prednisolone o equivalente, a condizione che la dose di steroidi sia rimasta stabile o ridotta per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
    2. Sono consentiti steroidi per via inalatoria, intranasale, intraarticolare e topica
  5. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio
  6. Presenza di una tossicità acuta o cronica derivante da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia, che non si è risolta al grado ≤ 1 entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, a meno che non sia stata approvata dal Medical Monitor
  7. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di emavusertib (o ibrutinib per l'ingresso nelle parti A2 o B) utilizzato in questo studio
  8. NHL a cellule B dei seguenti sottotipi:

    1. Linfoma di Burkitt
    2. Linfoma linfoblastico o leucemia
    3. Disturbo linfoproliferativo post-trapianto
    4. Nota primaria mediastinica, oculare o epidurale, DLBCL
    5. WM e LPL
    6. CLL/SLL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di emavusertib (CA-4948).
Parte A1: coorti a livello di dose con un massimo di circa 6 pazienti ciascuna verranno utilizzate per definire la dose massima tollerata (MTD) per emavusertib.
Emavusertib (formulato per somministrazione orale per dosaggio BID)
Altri nomi:
  • CA-4948
Sperimentale: Aumento della dose di emavusertib (CA-4948) e ibrutinib
Parte A2: valutare i livelli di dose crescente di emavusertib orale in combinazione con 560 mg al giorno (QD) di ibrutinib orale. La dose iniziale di emavusertib da utilizzare in combinazione sarà di 200 mg due volte al giorno (BID). Si prevede che saranno necessari da 12 a 20 pazienti ad un livello di dose potenziale per stabilire la combinazione di dosaggio ottimale.
Emavusertib (formulato per somministrazione orale per dosaggio BID)
Altri nomi:
  • CA-4948
560 mg QD di ibrutinib orale
Sperimentale: Espansione della dose di emavusertib (CA-4948) e ibrutinib
In due coorti di espansione del PCNSL (Parte B), emavusertib in combinazione con ibrutinib sarà somministrato a pazienti affetti da PCNSL. Nella Coorte 1, emavusertib 100 mg BID sarà somministrato con ibrutinib 560 mg QD consecutivamente in un ciclo di 28 giorni in circa 6-9 pazienti. Nella coorte 2, CA-4948 200 mg BID sarà somministrato con ibrutinib in almeno 9 pazienti.
Emavusertib (formulato per somministrazione orale per dosaggio BID)
Altri nomi:
  • CA-4948
560 mg QD di ibrutinib orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: determinare la sicurezza e la tollerabilità di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib: tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di pazienti con tossicità dose-limitante (DLT) nel primo ciclo di trattamento
12 mesi
Parte A: Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib sulla base dei dati complessivi di tollerabilità
Lasso di tempo: 12 mesi
RP2D selezionato sulla base dei dati di tollerabilità complessivi di tutti i pazienti trattati a diversi livelli di dose e non supererà l'MTD.
12 mesi
Parte A: dose massima tollerata (MTD) di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 12 mesi
MTD determinata dal livello di dose più alto studiato al quale meno di 2 soggetti su 6 (<33%) sperimentano una tossicità dose-limitante.
12 mesi
Parte B: valutare la sicurezza di emavusertib in combinazione con ibrutinib in base all'incidenza di eventi avversi nei pazienti con PCNSL.
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Valutato in base all'incidenza degli eventi avversi
24-36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato dall'AUC
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
24-36 mesi
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato dalla Cmax
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
24-36 mesi
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato in Cmin
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
24-36 mesi
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato da Tmax
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
24-36 mesi
Profilo farmacocinetico (PK) di emavusertib e ibrutinib misurato dall'emivita plasmatica terminale
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Emivita di eliminazione plasmatica terminale (T1/2)
24-36 mesi
Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base al tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Valutato da ORR
24-36 mesi
Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alla durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Valutato dal DOR
24-36 mesi
Per valutare l'efficacia di emavusertib come monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata dal tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Valutato da DCR
24-36 mesi
Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Valutato da PFS
24-36 mesi
Valutare l'efficacia di emavusertib in monoterapia e in combinazione con ibrutinib misurata in base alla sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 - 36 mesi
Valutato dal sistema operativo
24 - 36 mesi
Parte B: stimare la penetrazione della barriera emato-encefalica nei pazienti con linfoma del SNC
Lasso di tempo: 1 giorno
Il liquor del SNC deve essere prelevato da un serbatoio Ommaya o con una puntura spinale circa 3 ore dopo la somministrazione orale di emavusertib. All'incirca nello stesso momento, verrà prelevato un campione di sangue periferico per ottenere un campione di plasma. Le rispettive concentrazioni di emavusertib saranno misurate nel liquor e nei campioni di plasma. Il rapporto tra concentrazione liquorale e plasmatica fornirà una stima approssimativa della penetrazione della barriera emato-encefalica (BBB) ​​di emavusertib dopo somministrazione orale.
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2017

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Emavusertib

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