Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CA-4948 vizsgálata kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegeken

2026. október 1. frissítette: Curis, Inc.

TakeAim limfóma: Nyílt elrendezésű, dózisemeléssel és dóziskiterjesztéssel kapcsolatos vizsgálat, amely az orálisan beadott CA-4948 biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és klinikai aktivitását értékeli visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegeknél

This is a multi-center, open-label study to evaluate the safety, pharmacokinetics (PK), and anti-cancer activity of oral administration of emavusertib alone or in combination with ibrutinib in adult participants with relapsed or refractory (R/R) hematologic malignancies.

This trial will be completed in four parts. In Part A1, emavusertib will be evaluated first in a dose escalating monotherapy setting to establish the safety and tolerability (complete). In Part A2, emavusertib will be evaluated in combination with ibrutinib at 560 milligrams (mg) once daily (QD) or 420 mg QD as indicated by disease (Part A2 complete).

Part B will comprise 2 cohorts to assess safety and efficacy of emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R primary central nervous system lymphoma (PCNSL) who have directly progressed on a bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi). In this part of the study, emavusertib will be dosed at 100 mg or 200 mg twice daily (BID) in combination with ibrutinib in 28-day treatment cycles.

Part C will comprise 3 treatment arms in the second-line setting to assess the efficacy and safety of emavusertib monotherapy, ibrutinib monotherapy, and emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment. In this part of the study, eligible second-line participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment will be randomized 1:1:1 to 1 of 3 treatment arms: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD, or (3) emavusertib 200 mg BID in combination with ibrutinib 560 mg QD.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

152

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Prague, Csehország
        • Toborzás
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • Toborzás
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Befejezve
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Toborzás
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Visszavont
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Befejezve
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • Toborzás
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Befejezve
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Toborzás
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Visszavont
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97225
        • Toborzás
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Befejezve
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Toborzás
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
        • Befejezve
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Aktív, nem toborzó
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Toborzás
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • Toborzás
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Befejezve
        • Swedish Cancer Institute
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Curie Hospital
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael
        • Toborzás
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Izrael
        • Toborzás
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Toborzás
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország
        • Toborzás
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Lengyelország
        • Visszavont
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Lengyelország
        • Toborzás
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Olaszország
      • Cuneo, Olaszország
        • Toborzás
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Olaszország
        • Toborzás
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Olaszország
        • Toborzás
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Olaszország
        • Toborzás
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. Males and females greater than or equal to 18 years of age

  2. Life expectancy of at least 3 months

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1 or 2

  4. Histopathologically confirmed diagnosis of PCNSL (medical record is acceptable). Cerebral biopsies are not required if imaging reveals typical images of PCNSL.

    1. Participants with parenchymal lesions must have unequivocal evidence of disease progression (e.g., presence of at least 1 measurable target lesion [≥ 10 millimeters (mm) and ≤ 40 mm in the longest diameter on brain magnetic resonance imaging [MRI] or head computed tomography [CT] on imaging within 28 days prior to Cycle 1 Day 1]). In cases where the tumor size is smaller but still measurable and located at a critical central nervous system (CNS) location, disabling the participant and/or causing symptoms, this participant may be eligible following a discussion with the Sponsor Medical Monitor.
    2. For participants limited to leptomeningeal involvement, cerebrospinal fluid (CSF) analysis (cytology and/or flow cytometry) with or without additional imaging (MRI) of the spine as clinically indicated is required to document abnormal cells within 28 days prior to Cycle 1 Day 1.

Exclusion Criteria for Part B and Part C

  1. Participants with only intraocular PCNSL without brain lesion or CSF involvement, T-cell lymphoma, systemic presence of lymphoma, or non-CNS lymphoma metastatic to the CNS

  2. Evidence of systemic lymphoma. This must be demonstrated by a positron emission tomography (PET) scan (or CT scan with contrast if applicable) of the chest, abdomen, and pelvis at Screening (testicular ultrasound may be considered to exclude a testicular lymphoma disseminated to the brain).

  3. Prior history of malignancies other than lymphoma (except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix or breast) or prior history of systemic lymphoma, unless the participant has been free of the disease for ≥ 3 years.

  4. Active malignancy other than PCNSL requiring systemic therapy

  5. Previous BTKi treatment (Part C only).

  6. History of Grade ≥ 3 rhabdomyolysis without complete recovery

  7. Requirement for urgent therapy due to uncontrolled tumor mass/edema effects.

  8. Received external beam radiation therapy to the CNS within 28 days prior to Cycle 1 Day 1.

  9. Received prior investigational drugs (including treatment in clinical research, unapproved combination products, and new dosage forms) within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to Cycle 1 Day 1; allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) within 60 days prior to Cycle 1 Day 1; or had clinically significant graft-versus-host disease (GVHD) requiring ongoing up-titration of immunosuppressive medications prior to Screening (with the exception of a BTKi for Part B only).

    Note: The use of a stable or tapering dose of immunosuppressive therapy post-HSCT and/or topical steroids for ongoing skin GVHD is permitted with Sponsor Medical Monitor approval

  10. Any prior systemic anti-cancer treatment such as chemotherapy, immunomodulatory drug therapy, etc., received within 14 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to Cycle 1 Day 1 (with the exception of ibrutinib or other BTKi for Part B only, which may be continued until the day before Cycle 1 Day 1)

  11. Prior history of hypersensitivity or anaphylaxis to emavusertib, ibrutinib or any of their excipients.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Emavusertib (CA-4948) dose escalation

Part A1: Dose-level cohorts with up to approximately 6 participants each will be used to define the Maximum Tolerated Dose (MTD) for emavusertib.
Drog: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Más nevek:
  • CA-4948
Kísérleti: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib dose escalation

Part A2: Evaluate escalating dose levels of oral emavusertib in combination with 560 mg QD or 420 mg QD of oral ibrutinib. The starting dose of emavusertib to be used in combination will be 200 mg BID. It is anticipated that 12 to 20 participants at a potential dose level will be required to establish optimal combination dosing.
Drog: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Más nevek:
  • CA-4948
Drog: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.
Kísérleti: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib dose expansion

In two Expansion Cohorts (Part B), emavusertib in combination with ibrutinib will be administered in participants with R/R PCNSL who have progressed on a BTKi. In Cohort 1, emavusertib 100 mg BID will be administered with ibrutinib 560 mg QD consecutively in 28-day treatment cycles. In Cohort 2, emavusertib 200 mg BID will be administered with ibrutinib 560 mg QD consecutively in 28-day treatment cycles.
Drog: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Más nevek:
  • CA-4948
Drog: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.
Kísérleti: Emavusertib (CA-4948) and ibrutinib

In this part of the study (Part C), eligible second-line participants with R/R PCNSL who are naïve to BTKi treatment will receive 1 of 3 treatment arms: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD, or (3) emavusertib 200 mg BID in combination with ibrutinib 560 mg QD. Treatments will be administered continuously in 28-day treatment cycles.
Drog: Emavusertib

Emavusertib will be provided as a tablet dosage form to be taken BID.

Más nevek:
  • CA-4948
Drog: Ibrutinib

Ibrutinib will be provided as a tablet or capsule dosage form to be taken QD.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
B. rész: Általános válaszarány (ORR) az R/R PCNSL-vel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
C rész: ORR az R/R PCNSL-t használó résztvevőknél
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Part A: To determine the safety and tolerability of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib: dose-limiting toxicity (DLT)
Időkeret: 12 months

The number of participants with a dose-limiting toxicity (DLT) in the first treatment cycle
12 months
Part A: Maximum tolerated dose (MTD) of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by dose-limiting toxicities (DLTs)
Időkeret: 12 months

MTD determined by the highest dose level studied at which fewer than 2 out of 6 subjects (<33%) experience a dose limiting toxicity.
12 months
Part A: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib based on overall tolerability data
Időkeret: 12 months

RP2D selected based on overall tolerability data from all participants treated at different dose levels and will not exceed the MTD.
12 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by AUC
Időkeret: 24- 66 months

Area Under the concentration-time curve (AUC)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Cmax
Időkeret: 24- 66 months

Maximum plasma concentration (Cmax)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Cmin
Időkeret: 24- 66 months

Minimum plasma concentration (Cmin)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by Tmax
Időkeret: 24- 66 months

Time to maximum plasma concentration (Tmax)
24- 66 months
Parts A, B and C: Pharmacokinetic (PK) profile of emavusertib and ibrutinib measured by plasma terminal half-life
Időkeret: 24- 66 months

Plasma terminal elimination half-life (T 1/2)
24- 66 months
Part A: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by ORR
Időkeret: 24- 36 months

Assessed by ORR
24- 36 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by duration of response (DOR)
Időkeret: 24- 66 months

Assessed by DOR
24- 66 months
Part A: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib measured by disease control rate (DCR)
Időkeret: 24- 36 months

Assessed by DCR
24- 36 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy and in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by progression free survival (PFS)
Időkeret: 24- 66 months

Assessed by PFS
24- 66 months
Parts A, B and C: To assess efficacy of emavusertib as a monotherapy, in combination with ibrutinib and ibrutinib as monotherapy measured by overall survival (OS)
Időkeret: 24 - 66 months

Assessed by OS
24 - 66 months
Parts B and C: To assess the safety and tolerability of emavusertib as monotherapy, ibrutinib as monotherapy and emavusertib in combination with ibrutinib in participants with R/R PCNSL
Időkeret: up to 66 months

Measured by the number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) and treatment-related adverse events
up to 66 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Curis, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. október 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel