Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CA-4948 vizsgálata kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegeken

2026. április 15. frissítette: Curis, Inc.

TakeAim limfóma: Nyílt elrendezésű, dózisemeléssel és dóziskiterjesztéssel kapcsolatos vizsgálat, amely az orálisan beadott CA-4948 biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és klinikai aktivitását értékeli visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegeknél

Ez egy többközpontú, nyílt vizsgálat az emavusertib (CA-4948) orális adagolásának értékelésére relapszusos/refrakter hematológiai rosszindulatú felnőtt betegeknél. Az A. rész értékeli az emavusertib növekvő dózisait monoterápiaként (A1. rész), vagy ibrutinibbel kombinálva non-Hodgkin-limfóma (NHL) esetén (A2. rész). A kombinációs dózis meghatározása után a B. rész egy kiterjesztési szakaszt tartalmaz az emavusertib és az ibrutinib RP2D hatékonyságának (CR rate vagy ORR) és biztonságosságának értékelésére 4 non-Hodgkin limfóma (NHL) betegség-specifikus kohorszban:

  • 1. kohorsz – Marginális zóna limfóma (MZL)
  • 2. kohorsz – aktivált B-sejtes (ABC) diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) vagy extranodális altípusok: Láb-, here- vagy másképpen nem meghatározott (NOS) típusú
  • 3. kohorsz – Elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL)

  • 4. kohorsz – Ibrutinib monoterápiában részesülő betegek, akiknél adaptív, másodlagos rezisztencia alakult ki. A jelzések a következők:

    • Köpenysejtes limfóma (MCL), MZL
    • Jelzések, amelyekre az ibrutinib szerepel a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) listáján (pl. PCNSL)
    • NHL-ben és ismert myddosoma mutációban szenvedő betegek
    • A betegek jelöltek lehetnek az ibrutinib fenntartására, míg az emavusertib hozzáadásra kerül a rezisztencia visszafordítására. Az ibrutinib-terápia rövid, legfeljebb 3 hét szünete elfogadható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

152

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Prague, Csehország
        • Toborzás
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • Toborzás
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Befejezve
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Toborzás
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Visszavont
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Befejezve
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • Toborzás
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Befejezve
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Toborzás
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Visszavont
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97225
        • Toborzás
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Befejezve
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Toborzás
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
        • Befejezve
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Aktív, nem toborzó
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Toborzás
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • Toborzás
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Befejezve
        • Swedish Cancer Institute
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital de la timone
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Curie Hospital
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael
        • Toborzás
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Izrael
        • Toborzás
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Toborzás
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország
        • Toborzás
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Lengyelország
        • Visszavont
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Lengyelország
        • Toborzás
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Olaszország
      • Cuneo, Olaszország
        • Toborzás
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Olaszország
        • Toborzás
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Olaszország
        • Toborzás
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Olaszország
        • Toborzás
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy annál idősebb férfiak és nők
  2. A várható élettartam legalább 3 hónap
  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 1
  4. Az A1. részhez: A hisztopatológiailag igazolt B-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatok diagnózisa (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] 2016. évi osztályozása szerint; Swedow 2016.); A megfelelő altípusok közé tartozik a follikuláris limfóma, az MZL, a DLBCL, a köpenysejtes limfóma és a WM/LPL, anélkül, hogy sürgősen szükség lenne a hiperviszkozitás kezelésére.

Az A2 részhez: A hisztopatológiailag igazolt B-sejtes NHL diagnózisa a WHO 2016-os osztályozása szerint (Swerdlow et al. 2016). Az alkalmas NHL-altípusok közé tartozik a follikuláris limfóma, az MZL, a köpenysejtes limfóma, a DLBCL (beleértve a láb-, here- vagy NOS típusú extranodális limfómákat), valamint az elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri limfóma.

A B. részhez: A hisztopatológiailag megerősített B-sejtes NHL-ek diagnózisa, beleértve a WHO 2016-os osztályozása szerinti megfelelő megerősítést (Swerdlow et al. 2016):

  • 1. kohorsz: Marginális zóna limfóma
  • 2. kohorsz: ABC-DLBCL, vagy extranodális altípusok: láb-, here- vagy NOS-típus. A populáció MYD88 L265P mutációkkal gazdagodik. Mivel ez gyakrabban fordul elő az ABC-DLBCL (aktivált B-sejt (Hans és mtsai, 2004) altípusban), minden ezzel az altípussal rendelkező beteg jogosult a felvételre. Ha a MYD88 mutáció státusza a kiinduláskor ismeretlen, a limfómát MYD88 mutációkra tesztelik.
  • 3. kohorsz: Csak az elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL). Ha a MYD88 mutáció státusza a kiinduláskor ismeretlen, a limfómát MYD88 mutációkra tesztelik.

  • 4. kohorsz: Ibrutinib monoterápiában részesülő betegek, akiknél adaptív, másodlagos rezisztencia alakult ki. A jelzések a következők:

    • MCL, MZL
    • Jelzések, amelyekre az ibrutinib szerepel az NCCN-listán (pl. PCNSL)
    • NHL-ben és ismert myddosoma mutációban szenvedő betegek
    • A betegek jelöltek lehetnek az ibrutinib fenntartására, míg az emavusertib hozzáadásra kerül a rezisztencia visszafordítására. Az ibrutinib-terápia rövid, legfeljebb 3 hét szünete elfogadható.

Kizárási kritériumok:

  1. A vizsgálatba való belépéskor a PCNSL-től eltérő aktív központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek nem jogosultak.
  2. A sugárkezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt egy héten belül a csontvelő több mint 25%-át érintő nem célléziókra, vagy a vizsgálat során követni kívánt célléziókra (MEGJEGYZÉS: a besugárzás korábbi helyeit rögzíteni kell)
  3. Bármilyen korábbi rákellenes kezelés, például kemoterápia, immunmoduláns gyógyszeres terápia stb., amelyet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kaptak (kivéve az ibrutinibet az A2 és B rész esetében, amely megszakítás nélkül folytatható a vizsgálat részeként )

  4. Jelenlegi vagy tervezett glükokortikoid terápia, a következő kivételekkel:

    1. ≤ 10 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű dózis megengedett, feltéve, hogy a szteroid dózis stabil vagy csökkenő volt legalább 14 napig a vizsgálati kezelés első adagja előtt
    2. Inhalációs, intranazális, intraartikuláris és helyi szteroidok megengedettek
  5. Bármely vizsgálati szer alkalmazása 21 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  6. Korábbi rákellenes kezelésből eredő akut vagy krónikus toxicitás jelenléte, az alopecia kivételével, amely nem javult ≤ 1-es fokozatra a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 7 napon belül, kivéve, ha a Medical Monitor jóváhagyta
  7. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálatban használt emavusertib (vagy ibrutinib az A2 vagy B részbe való bekerüléshez) bármely összetevőjére

  8. A következő altípusú B-sejtes NHL:

    1. Burkitt limfóma
    2. Limfoblasztos limfóma vagy leukémia
    3. Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség
    4. Ismert elsődleges mediastinalis, okuláris vagy epidurális, DLBCL
    5. WM és LPL
    6. CLL/SLL

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Emavusertib (CA-4948) dózisának növelése
A1. Rész: A dózisszintű kohorszokat akár körülbelül 6 résztvevővel is használják az emavusertib maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározására.
Drog: Emavusertib
Az emavusertib tabletta adagolási űrlapként szolgál, amelyet ajánlattételre kell venni.
Más nevek:
  • CA-4948
Kísérleti: Emavusertib (CA-4948) és ibrutinib dózis eszkalációja
A2 rész: Értékelje az orális emavusertib fokozódó dózisszintjét 560 mg QD vagy 420 mg QD orális ibrutinib kombinációjában. Az emavusertib kiindulási adagja, amelyet kombinálva használni kell, 200 mg -os ajánlat lesz. Várható, hogy az optimális kombinációs adagolás meghatározásához 12-20 résztvevőre van szükség a potenciális dózis szintjén.
Drog: Emavusertib
Az emavusertib tabletta adagolási űrlapként szolgál, amelyet ajánlattételre kell venni.
Más nevek:
  • CA-4948
Drog: Ibrutinib
Az ibrutinibet tabletta vagy kapszula -adagolási formaként biztosítják, amelyet QD -nek kell szedni.
Kísérleti: EMAVUSERTIB (CA-4948) és ibrutinib dózis bővítése
Két bővítő kohorszban (B. rész) az emavusertibet az ibrutinib -vel kombinálva az R/R PCNSL -vel rendelkező résztvevőknél adják be, akik BTKI -n haladtak előre. Az 1. kohorszban az EMAVUSERB 100 mg BID-t az Ibrutinib 560 mg QD-vel adják be egymást követően 28 napos kezelési ciklusokban. A 2. kohortban az EMAVUSERB 200 mg ajánlatot az Ibrutinib 560 mg QD-vel adják be egymást követően 28 napos kezelési ciklusokban.
Drog: Emavusertib
Az emavusertib tabletta adagolási űrlapként szolgál, amelyet ajánlattételre kell venni.
Más nevek:
  • CA-4948
Drog: Ibrutinib
Az ibrutinibet tabletta vagy kapszula -adagolási formaként biztosítják, amelyet QD -nek kell szedni.
Kísérleti: Emavusertib (CA-4948) és ibrutinib
A vizsgálatnak ebben a részében (C rész) az R/R PCNSL-ben szenvedő, jogosult második vonalbeli résztvevők, akik még nem részesültek BTKi-kezelésben, a 3 kezelési kar közül egyet kapnak: (1) 200 mg emavusertib naponta kétszer, (2) ibrutinib 560 mg QD vagy (3) naponta kétszer 200 mg emavusertib 560 mg ibrutinibbel kombinálva. A kezeléseket folyamatosan, 28 napos kezelési ciklusokban végzik.
Drog: Emavusertib
Az emavusertib tabletta adagolási űrlapként szolgál, amelyet ajánlattételre kell venni.
Más nevek:
  • CA-4948
Drog: Ibrutinib
Az ibrutinibet tabletta vagy kapszula -adagolási formaként biztosítják, amelyet QD -nek kell szedni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A. rész: Az emavusertib maximális tolerálható dózisa (MTD) monoterápiaként és ibrutinibbel kombinálva, dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k) mérve
Időkeret: 12 hónap
Az MTD-t a legmagasabb vizsgált dózisszint alapján határozták meg, amelynél 6 alanyból kevesebb mint 2 (<33%) tapasztal dóziskorlátozó toxicitást.
12 hónap
A rész: Az emavusertib mint monoterápia biztonságának és tolerálhatóságának meghatározása és az ibrutinib-vel kombinálva: dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 12 hónap
Az első kezelési ciklusban dóziskorlátozó toxicitást (DLT) szenvedő résztvevők száma
12 hónap
A rész: Az emavusertib ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) monoterápiaként és ibrutinibbel kombinációban az általános tolerálhatósági adatok alapján
Időkeret: 12 hónap
Az RP2D kiválasztott RP2D az összes résztvevő által a különböző dózis szinten kezelt összes résztvevő általi általános tolerálhatósági adatok alapján, és nem haladja meg az MTD -t.
12 hónap
B. rész: Általános válaszarány (ORR) az R/R PCNSL-vel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
C rész: ORR az R/R PCNSL-t használó résztvevőknél
Időkeret: 18 hónap
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A, B és C rész: Az emavusertib és az ibrutinib farmakokinetikai (PK) profilja az AUC -val mérve
Időkeret: 24-66 hónap
Terület a koncentráció-idő görbe alatt (AUC)
24-66 hónap
A, B és C rész: az emavusertib és az ibrutinib farmakokinetikai (PK) profilja a Cmax értékkel mérve
Időkeret: 24-66 hónap
Maximális plazmakoncentráció (CMAX)
24-66 hónap
A, B és C rész: Az emavusertib és ibrutinib farmakokinetikai (PK) profilja Cmin-nel mérve
Időkeret: 24-66 hónap
Minimális plazmakoncentráció (CMIN)
24-66 hónap
A, B és C rész: Az emavusertib és az ibrutinib farmakokinetikai (PK) profilja a TMAX -rel mérve
Időkeret: 24-66 hónap
Idő a maximális plazmakoncentrációhoz (TMAX)
24-66 hónap
A, B és C rész: Az emavusertib és az ibrutinib farmakokinetikai (PK) profilja a plazma terminál felezési ideje alapján mérve
Időkeret: 24-66 hónap
A plazma terminális eliminációs felezési ideje (T 1/2)
24-66 hónap
A. rész: Az emavusertib mint monoterápia hatékonyságának felmérése és az ORR által mért ibrutinib kombinációjában
Időkeret: 24-36 hónap
Az ORR értékelte
24-36 hónap
A, B és C. rész: Az emavusertib mint monoterápia hatékonyságának felmérése, valamint az ibrutinib és ibrutinib kombinációja monoterápiával, a válasz időtartamával mérve (DOR)
Időkeret: 24-66 hónap
DOR értékelte
24-66 hónap
A. rész: Az emavusertib mint monoterápia hatékonyságának felmérése és az ibrutinib -vel kombinálva, a betegség -ellenőrzési sebességgel mérve (DCR)
Időkeret: 24-36 hónap
DCR értékelte
24-36 hónap
A, B és C rész: Az emavusertib monoterápiaként, valamint ibrutinibbel és ibrutinibbel kombinált monoterápiaként való hatékonyságának értékelése progressziómentes túlélés (PFS) alapján
Időkeret: 24-66 hónap
A PFS értékelte
24-66 hónap
A, B és C rész: Az emavusertib monoterápiaként, ibrutinibbel és ibrutinibbel kombinálva, mint monoterápia hatékonyságának értékelése az általános túlélés (OS) alapján
Időkeret: 24-66 hónap
OS értékelve
24-66 hónap
B és C. rész: Az emavusertib mint monoterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése az ibrutinib mint monoterápia és az emavusertib ibrutinib -vel kombinálva R/R PCNSL -ben szenvedő résztvevőkben
Időkeret: 66 hónapig
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma alapján mérve
66 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Curis, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel