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Um estudo de CA-4948 em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias

15 de abril de 2026 atualizado por: Curis, Inc.

Linfoma TakeAim: um estudo aberto, escalonamento de dose e expansão de dose avaliando a segurança, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a atividade clínica do CA-4948 administrado por via oral em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias

Este é um estudo aberto multicêntrico para avaliar a administração oral de emavusertib (CA-4948) em pacientes adultos com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias. A Parte A avaliará doses crescentes de emavusertib como monoterapia (Parte A1) ou em combinação com ibrutinib para linfoma não Hodgkin (NHL) (Parte A2). Uma vez determinada a dose de combinação, a Parte B compreenderá uma fase de expansão para avaliar a eficácia (taxa CR ou ORR) e a segurança do RP2D de emavusertib e ibrutinib em 4 coortes específicas de doença de linfoma não Hodgkin (NHL):

  • Coorte 1 - Linfoma de zona marginal (MZL)
  • Coorte 2 - linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ativado de células B (ABC) ou subtipos extranodais: tipo perna, testicular ou não especificado (NOS)
  • Coorte 3 - Linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL)

  • Coorte 4 - Pacientes recebendo monoterapia com ibrutinibe que desenvolveram resistência secundária adaptativa. As indicações incluem:

    • Linfoma de células do manto (MCL), MZL
    • Indicações para as quais o ibrutinibe está listado na National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (por exemplo, PCNSL)
    • Pacientes com LNH e mutações de mydossomos conhecidas
    • Os pacientes podem ser candidatos para manter o ibrutinibe enquanto o emavusertibe será adicionado para a reversão da resistência. Um breve intervalo de terapia com ibrutinibe de <3 semanas é aceitável.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

152

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Concluído
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Recrutamento
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Retirado
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Concluído
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Concluído
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Recrutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Retirado
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Recrutamento
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Concluído
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Concluído
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Ativo, não recrutando
        • UT southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Recrutamento
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Concluído
        • Swedish Cancer Institute
  • França
      • Bordeaux, França
        • Recrutamento
        • Institut Bergonie
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Institut Curie Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Recrutamento
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Israel
        • Recrutamento
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Recrutamento
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Itália
      • Cuneo, Itália
        • Recrutamento
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Itália
        • Recrutamento
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Itália
        • Recrutamento
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia
        • Recrutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polônia
        • Retirado
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polônia
        • Recrutamento
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca
        • Recrutamento
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres maiores ou iguais a 18 anos
  2. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  4. Para a Parte A1: Diagnóstico de malignidade hematológica de células B confirmada histopatologicamente (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS] 2016; Swedow 2016); os subtipos elegíveis incluem linfoma folicular, MZL, DLBCL, linfoma de células do manto e WM/LPL sem a necessidade urgente de hiperviscosidade de tratamento.

Para a Parte A2: Diagnóstico de LNH de células B confirmado histopatologicamente, de acordo com a classificação de 2016 da OMS (Swerdlow et al. 2016). Os subtipos elegíveis de NHL incluem linfoma folicular, MZL, linfoma de células do manto, DLBCL (incluindo linfomas extranodais de tipo perna, testicular ou NOS) e linfoma primário ou secundário do SNC.

Para a Parte B: Diagnóstico de NHLs de células B confirmados histopatologicamente, incluindo confirmação aplicável de acordo com a classificação da OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016):

  • Coorte 1: linfoma de zona marginal
  • Coorte 2: ABC-DLBCL ou subtipos extranodais: tipo perna, testicular ou NOS. A população será enriquecida para mutações MYD88 L265P. Como isso ocorre com mais frequência no subtipo ABC-DLBCL (células B ativadas (Hans et al. 2004), todos os pacientes com esse subtipo se qualificam para inscrição. Se o status da mutação MYD88 for desconhecido na linha de base, o linfoma será testado para mutações MYD88.
  • Coorte 3: Apenas linfoma primário do SNC (PCNSL). Se o status da mutação MYD88 for desconhecido na linha de base, o linfoma será testado para mutações MYD88.

  • Coorte 4: Pacientes recebendo monoterapia com ibrutinibe que desenvolveram resistência secundária adaptativa. As indicações incluem:

    • MCL, MZL
    • Indicações para as quais o ibrutinibe está listado na NCCN (por exemplo, PCNSL)
    • Pacientes com LNH e mutações de mydossomos conhecidas
    • Os pacientes podem ser candidatos para manter o ibrutinibe enquanto o emavusertibe será adicionado para a reversão da resistência. Um breve intervalo de terapia com ibrutinibe de <3 semanas é aceitável.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) diferente de PCNSL na entrada do estudo são inelegíveis.
  2. Radioterapia administrada em lesões não-alvo envolvendo >25% da medula óssea dentro de uma semana antes do início do tratamento do estudo ou aplicada em lesões-alvo que serão acompanhadas no estudo (OBSERVAÇÃO: locais anteriores de radiação serão registrados)
  3. Qualquer tratamento anticancerígeno anterior, como quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, etc., recebido 14 dias antes do início do tratamento do estudo (com exceção de ibrutinibe para as Partes A2 e B, que pode ser continuado como parte deste estudo sem interrupção )

  4. Terapia glicocorticóide atual ou planejada, com as seguintes exceções:

    1. Doses ≤ 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente são permitidas, desde que a dose de esteroide tenha se mantido estável ou diminuído por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
    2. Corticóides inalatórios, intranasais, intra-articulares e tópicos são permitidos
  5. Uso de qualquer agente experimental dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo
  6. Presença de toxicidade aguda ou crônica resultante de terapia anti-câncer anterior, com exceção de alopecia, que não foi resolvida para Grau ≤ 1 dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo, a menos que aprovado pelo Monitor Médico
  7. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de emavusertib (ou ibrutinib para entrada nas Partes A2 ou B) utilizada neste estudo

  8. LNH de células B dos seguintes subtipos:

    1. linfoma de Burkitt
    2. Linfoma linfoblástico ou leucemia
    3. Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
    4. Conhecido primário mediastinal, ocular ou epidural, DLBCL
    5. WM e LPL
    6. CLL/SLL

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aumento da dose de emavusertib (CA-4948)
Parte A1: Coortes de nível de dose com até aproximadamente 6 participantes cada serão usadas para definir a Dose Máxima Tolerada (MTD) para emavusertib.
Medicamento: Emavusertib
O emavusertib será fornecido como um formulário de dosagem de tablets a ser realizado.
Outros nomes:
  • CA-4948
Experimental: Aumento da dose de emavusertib (CA-4948) e ibrutinib
Parte A2: Avaliar os níveis crescentes de dose de emavusertib oral em combinação com 560 mg QD ou 420 mg QD de ibrutinib oral. A dose inicial de emavusertib a ser utilizada em combinação será de 200 mg BID. Prevê-se que serão necessários 12 a 20 participantes em um nível de dose potencial para estabelecer a dosagem de combinação ideal.
Medicamento: Emavusertib
O emavusertib será fornecido como um formulário de dosagem de tablets a ser realizado.
Outros nomes:
  • CA-4948
Medicamento: Ibrutinibe
O ibrutinibe será fornecido como um formulário de dosagem de tablet ou cápsula a ser tomado em QD.
Experimental: Emavusertib (CA-4948) e expansão da dose de ibrutinibe
Em duas coortes de expansão (Parte B), o emavusertib em combinação com o ibrutinibe será administrado em participantes com PCNSL R/R que progrediram em um BTKI. Na coorte 1, a oferta de 100 mg de emavusertib será administrada com ibrutinibe 560 mg QD consecutivamente em ciclos de tratamento de 28 dias. Na coorte 2, a oferta emavusertib 200 mg será administrada com ibrutinibe 560 mg QD consecutivamente em ciclos de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Emavusertib
O emavusertib será fornecido como um formulário de dosagem de tablets a ser realizado.
Outros nomes:
  • CA-4948
Medicamento: Ibrutinibe
O ibrutinibe será fornecido como um formulário de dosagem de tablet ou cápsula a ser tomado em QD.
Experimental: Emavusertib (CA-4948) e ibrutinibe
Nesta parte do estudo (Parte C), os participantes elegíveis de segunda linha com R/R PCNSL que não receberam tratamento com BTKi receberão 1 de 3 braços de tratamento: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD , ou (3) emavusertib 200 mg BID em combinação com ibrutinib 560 mg QD. Os tratamentos serão administrados continuamente em ciclos de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Emavusertib
O emavusertib será fornecido como um formulário de dosagem de tablets a ser realizado.
Outros nomes:
  • CA-4948
Medicamento: Ibrutinibe
O ibrutinibe será fornecido como um formulário de dosagem de tablet ou cápsula a ser tomado em QD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Dose máxima tolerada (MTD) de emavusertib em monoterapia e em combinação com ibrutinib medida por toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: 12 meses
MTD determinado pelo nível de dose mais alto estudado no qual menos de 2 em cada 6 indivíduos (<33%) apresentam toxicidade limitante da dose.
12 meses
Parte A: Para determinar a segurança e a tolerabilidade do Emavusertib como monoterapia e em combinação com o ibrutinibe: toxicidade limitadora da dose (DLT)
Prazo: 12 meses
O número de participantes com uma toxicidade limitadora da dose (DLT) no primeiro ciclo de tratamento
12 meses
Parte A: dose recomendada de fase 2 (RP2d) do Emavusertib como monoterapia e em combinação com o ibrutinibe com base nos dados gerais de tolerabilidade
Prazo: 12 meses
RP2D selecionado com base em dados de tolerabilidade geral de todos os participantes tratados em diferentes níveis de dose e não excederá o MTD.
12 meses
Parte B: Taxa geral de resposta (ORR) em participantes com R/R PCNSL
Prazo: 18 meses
18 meses
Parte C: ORR em participantes com R/R PCNSL
Prazo: 18 meses
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes A, B e C: perfil farmacocinético (PK) de Emavusertib e Ibrutinibe medido pela AUC
Prazo: 24-66 meses
Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
24-66 meses
Partes A, B e C: Perfil Farmacocinético (PK) de Emavusertib e Ibrutinibe medido por Cmax
Prazo: 24-66 meses
Concentração plasmática máxima (Cmax)
24-66 meses
Partes A, B e C: Perfil farmacocinético (PK) de emavusertib e ibrutinib medido por Cmin
Prazo: 24-66 meses
Concentração plasmática mínima (Cmin)
24-66 meses
Partes A, B e C: Perfil farmacocinético (PK) de emavusertib e ibrutinib medido por Tmax
Prazo: 24-66 meses
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
24-66 meses
Partes A, B e C: Perfil Farmacocinético (PK) de Emavusertib e Ibrutinibe medido pelo Terminal Plasmático Half-Life
Prazo: 24-66 meses
Meia-vida de eliminação terminal plasmática (T 1/2)
24-66 meses
Parte A: Avaliar a eficácia do Emavusertib como uma monoterapia e em combinação com o ibrutinibe medido por ORR
Prazo: 24-36 meses
Avaliado pela ORR
24-36 meses
Partes A, B e C: Avaliar a eficácia do Emavusertib como uma monoterapia e em combinação com ibrutinibe e ibrutinibe como monoterapia medida pela duração da resposta (DOR)
Prazo: 24-66 meses
Avaliado pelo DOR
24-66 meses
Parte A: Avaliar a eficácia do Emavusertib como monoterapia e em combinação com o ibrutinibe medido pela taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 24 a 36 meses
Avaliado por DCR
24 a 36 meses
Partes A, B e C: Avaliar a eficácia do Emavusertib como uma monoterapia e em combinação com o ibrutinibe e o ibrutinibe como monoterapia medida pela sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24-66 meses
Avaliado pelo PFS
24-66 meses
Partes A, B e C: Avaliar a eficácia do Emavusertib como uma monoterapia, em combinação com o ibrutinibe e o ibrutinibe como monoterapia medida pela sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 - 66 meses
Avaliado por os
24 - 66 meses
Partes B e C: Para avaliar a segurança e tolerabilidade do emavusertib como monoterapia, ibrutinib como monoterapia e emavusertib em combinação com ibrutinib em participantes com R/R PCNSL
Prazo: até 66 meses
Medido pelo número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos relacionados ao tratamento
até 66 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Curis, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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