Um estudo de CA-4948 em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres maiores ou iguais a 18 anos
2. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
4. Para a Parte A1: Diagnóstico de malignidade hematológica de células B confirmada histopatologicamente (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS] 2016; Swedow 2016); os subtipos elegíveis incluem linfoma folicular, MZL, DLBCL, linfoma de células do manto e WM/LPL sem a necessidade urgente de hiperviscosidade de tratamento.

Para a Parte A2: Diagnóstico de LNH de células B confirmado histopatologicamente, de acordo com a classificação de 2016 da OMS (Swerdlow et al. 2016). Os subtipos elegíveis de NHL incluem linfoma folicular, MZL, linfoma de células do manto, DLBCL (incluindo linfomas extranodais de tipo perna, testicular ou NOS) e linfoma primário ou secundário do SNC.

Para a Parte B: Diagnóstico de NHLs de células B confirmados histopatologicamente, incluindo confirmação aplicável de acordo com a classificação da OMS 2016 (Swerdlow et al. 2016):

• Coorte 1: linfoma de zona marginal
• Coorte 2: ABC-DLBCL ou subtipos extranodais: tipo perna, testicular ou NOS. A população será enriquecida para mutações MYD88 L265P. Como isso ocorre com mais frequência no subtipo ABC-DLBCL (células B ativadas (Hans et al. 2004), todos os pacientes com esse subtipo se qualificam para inscrição. Se o status da mutação MYD88 for desconhecido na linha de base, o linfoma será testado para mutações MYD88.
• Coorte 3: Apenas linfoma primário do SNC (PCNSL). Se o status da mutação MYD88 for desconhecido na linha de base, o linfoma será testado para mutações MYD88.

• Coorte 4: Pacientes recebendo monoterapia com ibrutinibe que desenvolveram resistência secundária adaptativa. As indicações incluem:

  • MCL, MZL
  • Indicações para as quais o ibrutinibe está listado na NCCN (por exemplo, PCNSL)
  • Pacientes com LNH e mutações de mydossomos conhecidas
  • Os pacientes podem ser candidatos para manter o ibrutinibe enquanto o emavusertibe será adicionado para a reversão da resistência. Um breve intervalo de terapia com ibrutinibe de <3 semanas é aceitável.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) diferente de PCNSL na entrada do estudo são inelegíveis.
2. Radioterapia administrada em lesões não-alvo envolvendo >25% da medula óssea dentro de uma semana antes do início do tratamento do estudo ou aplicada em lesões-alvo que serão acompanhadas no estudo (OBSERVAÇÃO: locais anteriores de radiação serão registrados)
3. Qualquer tratamento anticancerígeno anterior, como quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, etc., recebido 14 dias antes do início do tratamento do estudo (com exceção de ibrutinibe para as Partes A2 e B, que pode ser continuado como parte deste estudo sem interrupção )

4. Terapia glicocorticóide atual ou planejada, com as seguintes exceções:

   1. Doses ≤ 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente são permitidas, desde que a dose de esteroide tenha se mantido estável ou diminuído por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
   2. Corticóides inalatórios, intranasais, intra-articulares e tópicos são permitidos
5. Uso de qualquer agente experimental dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo
6. Presença de toxicidade aguda ou crônica resultante de terapia anti-câncer anterior, com exceção de alopecia, que não foi resolvida para Grau ≤ 1 dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo, a menos que aprovado pelo Monitor Médico
7. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de emavusertib (ou ibrutinib para entrada nas Partes A2 ou B) utilizada neste estudo

8. LNH de células B dos seguintes subtipos:

   1. linfoma de Burkitt
   2. Linfoma linfoblástico ou leucemia
   3. Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
   4. Conhecido primário mediastinal, ocular ou epidural, DLBCL
   5. WM e LPL
   6. CLL/SLL