Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CA-4948 u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami

15. dubna 2026 aktualizováno: Curis, Inc.

Lymfom TakeAim: Otevřená studie, eskalace dávky a rozšiřování dávky hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a klinickou aktivitu perorálně podávaného CA-4948 u pacientů s relapsem nebo refrakterními hematologickými malignitami

Toto je multicentrická, otevřená studie k hodnocení perorálního podávání emavusertibu (CA-4948) u dospělých pacientů s relabujícími/refrakterními hematologickými malignitami. Část A vyhodnotí eskalující dávky emavusertibu buď jako monoterapii (část A1) nebo v kombinaci s ibrutinibem pro non-Hodgkinův lymfom (NHL) (část A2). Jakmile bude určena kombinovaná dávka, část B bude zahrnovat expanzní fázi k posouzení účinnosti (míra CR nebo ORR) a bezpečnosti RP2D emavusertibu a ibrutinibu ve 4 kohortách specifických pro non-Hodgkinův lymfom (NHL):

  • Kohorta 1 – lymfom okrajové zóny (MZL)
  • Kohorta 2 – aktivovaný B-buněčný (ABC) difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) nebo extranodální podtypy: typ nohy, varlat nebo jinak nespecifikovaný (NOS)
  • Kohorta 3 – Primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL)

  • 4. kohorta – Pacienti léčení ibrutinibem v monoterapii, u kterých se vyvinula adaptivní sekundární rezistence. Mezi indikace patří:

    • Lymfom z plášťových buněk (MCL), MZL
    • Indikace, pro které je ibrutinib uveden na seznamu National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (např. PCNSL)
    • Pacienti s NHL a známými mutacemi myddosomů
    • Pacienti mohou být kandidáty pro udržení ibrutinibu, zatímco emavusertib bude přidán pro zvrácení rezistence. Krátká přestávka v léčbě ibrutinibem < 3 týdny je přijatelná.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

152

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Institut Curie Hospital
  • Itálie
      • Cuneo, Itálie
        • Nábor
        • Università di Torino Croce e Carle
      • Florence, Itálie
        • Nábor
        • SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Itálie
        • Nábor
        • IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael
        • Nábor
        • Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
      • Haifa, Izrael
        • Nábor
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Nábor
        • Hadassah Medical Center / Ein-Carem
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko
        • Nábor
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow, Polsko
        • Staženo
        • Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Warsaw, Polsko
        • Nábor
        • NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Nábor
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Dokončeno
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Nábor
        • Providence St. John's Health Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Staženo
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Dokončeno
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Dokončeno
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Staženo
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Nábor
        • Providence Neurological Specialties West
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Dokončeno
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hilman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • Dokončeno
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Aktivní, ne nábor
        • UT southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Nábor
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Dokončeno
        • Swedish Cancer Institute
  • Česko
      • Prague, Česko
        • Nábor
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Seville, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy starší nebo rovnající se 18 letům
  2. Délka života minimálně 3 měsíce
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  4. Pro část A1: Diagnóza histopatologicky potvrzené hematologické malignity B-buněk (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] 2016; Swedow 2016); vhodné podtypy zahrnují folikulární lymfom, MZL, DLBCL, lymfom z plášťových buněk a WM/LPL bez naléhavé potřeby léčby hyperviskozity.

Pro část A2: Diagnostika histopatologicky potvrzeného NHL B-buněk podle klasifikace WHO 2016 (Swerdlow et al. 2016). Mezi vhodné podtypy NHL patří folikulární lymfom, MZL, lymfom z plášťových buněk, DLBCL (včetně extranodálních lymfomů typu nohy, varlat nebo NOS) a primární nebo sekundární lymfom CNS.

Pro část B: Diagnostika histopatologicky potvrzených B-buněčných NHL, včetně příslušného potvrzení podle klasifikace WHO 2016 (Swerdlow et al. 2016):

  • Kohorta 1: Lymfom okrajové zóny
  • Kohorta 2: ABC-DLBCL nebo extranodální podtypy: typ nohy, varlat nebo NOS. Populace bude obohacena o mutace MYD88 L265P. Protože k tomu dochází častěji u podtypu ABC-DLBCL (aktivované B-buňky (Hans et al. 2004), všichni pacienti s tímto podtypem se kvalifikují pro zařazení. Pokud není stav mutace MYD88 na počátku znám, lymfom bude testován na mutace MYD88.
  • Kohorta 3: Pouze primární lymfom CNS (PCNSL). Pokud není stav mutace MYD88 na počátku znám, lymfom bude testován na mutace MYD88.

  • Skupina 4: Pacienti léčení ibrutinibem v monoterapii, u kterých se vyvinula adaptivní sekundární rezistence. Mezi indikace patří:

    • MCL, MZL
    • Indikace, pro které je ibrutinib uveden na seznamu NCCN (např. PCNSL)
    • Pacienti s NHL a známými mutacemi myddosomů
    • Pacienti mohou být kandidáty pro udržení ibrutinibu, zatímco emavusertib bude přidán pro zvrácení rezistence. Krátká přestávka v léčbě ibrutinibem < 3 týdny je přijatelná.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) jiným než PCNSL při vstupu do studie nejsou způsobilí.
  2. Radioterapie aplikovaná na necílové léze zahrnující > 25 % kostní dřeně během jednoho týdne před zahájením studijní léčby nebo aplikovaná na cílové léze, které budou ve studii následovat (POZNÁMKA: předchozí místa ozařování budou zaznamenána)
  3. Jakákoli předchozí protirakovinná léčba, jako je chemoterapie, imunomodulační léková terapie atd., přijatá během 14 dnů před zahájením studijní léčby (s výjimkou ibrutinibu pro části A2 a B, ve které lze pokračovat jako součást této studie bez přerušení )

  4. Současná nebo plánovaná léčba glukokortikoidy s následujícími výjimkami:

    1. Dávky ≤ 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu jsou povoleny za předpokladu, že dávka steroidu byla stabilní nebo se snižovala po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby
    2. Jsou povoleny inhalační, intranazální, intraartikulární a topické steroidy
  5. Použití jakékoli zkoumané látky během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby
  6. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, která neustoupila na stupeň ≤ 1 během 7 dnů před zahájením studijní léčby, pokud nebyla schválena lékařským monitorem
  7. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku formulace emavusertibu (nebo ibrutinibu pro vstup do částí A2 nebo B) použité v této studii

  8. B-buněčný NHL následujících podtypů:

    1. Burkittův lymfom
    2. Lymfoblastický lymfom nebo leukémie
    3. Potransplantační lymfoproliferativní porucha
    4. Známý primární mediastinální, oční nebo epidurální, DLBCL
    5. WM a LPL
    6. CLL/SLL

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky emavusertibu (CA-4948).
Část A1: K definování maximální tolerované dávky (MTD) pro emavusertib se použijí kohorty na úrovni dávky s přibližně 6 účastníky.
Lék: Emavusertib
Emavusertib bude poskytován ve formě tablet, které se užívají BID.
Ostatní jména:
  • CA-4948
Experimentální: Emavusertib (CA-4948) a zvyšování dávek ibrutinibu
Část A2: Vyhodnoťte zvyšující se hladiny perorálního emavusertibu v kombinaci s 560 mg jednou denně nebo 420 mg jednou denně perorálního ibrutinibu. Počáteční dávka emavusertibu, která se má použít v kombinaci, bude 200 mg dvakrát denně. Předpokládá se, že pro stanovení optimálního kombinovaného dávkování bude zapotřebí 12 až 20 účastníků na potenciální úrovni dávky.
Lék: Emavusertib
Emavusertib bude poskytován ve formě tablet, které se užívají BID.
Ostatní jména:
  • CA-4948
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib bude poskytován ve formě tablet nebo kapslí, které se mají užívat QD.
Experimentální: Emavusertib (CA-4948) a expanze dávky ibrutinibu
Ve dvou expanzních kohortách (část B) bude emavusertib v kombinaci s ibrutinibem podáván u účastníků s R/R PCNSL, kteří postupovali na BTKI. V kohortě 1 bude emavusertib 100 mg nabídku podáván s ibrutinibem 560 mg QD po sobě v 28denních léčebných cyklech. V kohortě 2 bude EMAVUSERTIB 200 mg BID podáván s ibrutinibem 560 mg QD po sobě v 28denních léčebných cyklech.
Lék: Emavusertib
Emavusertib bude poskytován ve formě tablet, které se užívají BID.
Ostatní jména:
  • CA-4948
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib bude poskytován ve formě tablet nebo kapslí, které se mají užívat QD.
Experimentální: Emavusertib (CA-4948) a ibrutinib
V této části studie (část C) budou způsobilí účastníci druhé linie s R/R PCNSL, kteří dosud nebyli léčeni BTKi, léčeni 1 ze 3 ramen léčby: (1) emavusertib 200 mg BID, (2) ibrutinib 560 mg QD nebo (3) emavusertib 200 mg dvakrát denně v kombinaci s ibrutinibem 560 mg jednou denně. Léčba bude podávána nepřetržitě ve 28denních léčebných cyklech.
Lék: Emavusertib
Emavusertib bude poskytován ve formě tablet, které se užívají BID.
Ostatní jména:
  • CA-4948
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib bude poskytován ve formě tablet nebo kapslí, které se mají užívat QD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Maximální tolerovaná dávka (MTD) emavusertibu v monoterapii a v kombinaci s ibrutinibem měřená toxicitou limitující dávku (DLT)
Časové okno: 12 měsíců
MTD určená nejvyšší studovanou úrovní dávky, při které méně než 2 ze 6 subjektů (<33 %) zažívá toxicitu omezující dávku.
12 měsíců
Část A: Stanovení bezpečnosti a snášenlivosti emavusertibu jako monoterapie a v kombinaci s ibrutinibem: toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním léčebném cyklu
12 měsíců
Část A: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) emavusertibu jako monoterapie a v kombinaci s ibrutinibem na základě údajů o celkové snášenlivosti
Časové okno: 12 měsíců
RP2D vybrané na základě údajů o celkové snášenlivosti od všech účastníků léčených různými úrovněmi dávek a nepřekročí MTD.
12 měsíců
Část B: Celková míra odezvy (ORR) u účastníků s R/R PCNSL
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Část C: ORR u účastníků s R/R PCNSL
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A, B a C: Profil farmakokinetického (PK) emavusertibu a ibrutinibu měřeného AUC
Časové okno: 24-66 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
24-66 měsíců
Části A, B a C: Farmakokinetický (PK) profil emavusertibu a ibrutinibu měřený pomocí Cmax
Časové okno: 24-66 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
24-66 měsíců
Části A, B a C: Farmakokinetický (PK) profil emavusertibu a ibrutinibu měřený pomocí Cmin
Časové okno: 24-66 měsíců
Minimální plazmatická koncentrace (CMIN)
24-66 měsíců
Části A, B a C: Profil farmakokinetického (PK) emavusertibu a ibrutinibu měřeného Tmaxem
Časové okno: 24-66 měsíců
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
24-66 měsíců
Části A, B a C: Farmakokinetický (PK) profil emavusertibu a ibrutinibu měřený plazmatickým terminálním poločasem
Časové okno: 24-66 měsíců
Konečný poločas eliminace z plazmy (T 1/2)
24-66 měsíců
Část A: Posoudit účinnost emavusertibu jako monoterapie a v kombinaci s ibrutinibem měřenou pomocí ORR
Časové okno: 24- 36 měsíců
Posouzeno Orr
24- 36 měsíců
Části A, B a C: Posoudit účinnost emavusertibu jako monoterapie a v kombinaci s ibrutinibem a ibrutinibem jako monoterapii měřenou dobou trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 24-66 měsíců
Posouzeno DOR
24-66 měsíců
Část A: Posoudit účinnost emavusertibu jako monoterapie a v kombinaci s ibrutinibem měřeným mírou kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 24-36 měsíců
Posouzeno DCR
24-36 měsíců
Části A, B a C: Pro posouzení účinnosti emavusertibu jako monoterapie a v kombinaci s ibrutinibem a ibrutinibem jako monoterapie měřenou přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: 24-66 měsíců
Posouzeno PFS
24-66 měsíců
Části A, B a C: K posouzení účinnosti emavusertibu jako monoterapie v kombinaci s ibrutinibem a ibrutinibem v monoterapii měřené celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 24 - 66 měsíců
Hodnoceno OS
24 - 66 měsíců
Části B a C: Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti emavusertibu jako monoterapie, ibrutinibu jako monoterapie a emavusertibu v kombinaci s ibrutinibem u účastníků s R/R PCNSL
Časové okno: Až 66 měsíců
Měřeno počtem účastníků s nepříznivými účinky (čaje) a nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou)
Až 66 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Curis, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA-4948-101
  • 2024-513312-95-00 (Ctis)
  • 2022-000891-20 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emavusertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit