トランスサイレチンアミロイドーシスにおけるミトコンドリア機能 (MIT-Amylose)
2023年8月25日 更新者：University Hospital Center of Martinique
トランスサイレチン アミロイドーシスにおけるミトコンドリア機能: MIT-AMYLOSE 研究。
突然変異またはバリアント トランスサイレチンのミスフォールディングから生じる遺伝性 (家族性) アミロイドーシスは、カリブ海盆地におけるアミロイド心筋症の最も一般的な形態です。
影響を受けた臓器は、常に心筋に細胞外アミロイド沈着を抱えています。
循環または前線維アミロイド形成タンパク質は、細胞機能の破壊に関係しています。
研究者の目的は、トランスサイレチン媒介アミロイド疾患が心臓細胞のミトコンドリア機能を変化させることを実証することです。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
全身性アミロイドーシスは、誤って折りたたまれたタンパク質や誤って組み立てられたタンパク質によって引き起こされる疾患のファミリーです。 これらのタンパク質の細胞外沈着物は、重要な臓器機能を混乱させます。 免疫グロブリン軽鎖アミロイドとトランスサイレチン (TTR) アミロイドの 2 種類のアミロイドが一般的に心臓に浸潤します。 主に心臓を標的とする TTR バリアントの中で、122 位のバリンからイソロイシンへの置換 (V122I または Ile122) が最も一般的です。 この TTR バリアントは、カリブ海盆地で最も頻度の高いアミロイド心筋症の原因となっています。 ますます研究データは、TTR を介したアミロイド疾患における心機能の破壊における循環または前線維アミロイド形成タンパク質の中心的な役割をサポートしています。 培養心筋細胞の前線維性アミロイド形成性タンパク質への in vivo 曝露は、活性酸素種の産生を刺激し、カルシウム流動を妨害します。 (最近の研究では、前線維性アミロイド形成タンパク質もミトコンドリア経路を介してアポトーシスを誘導し、最終的に心臓細胞の損傷につながる可能性があることが示されています)。 したがって、増加する証拠は、前線維性 TTR アミロイドによる末端器官の損傷がミトコンドリア機能不全に関連している可能性があることを示唆しています。 心臓アミロイドーシスの診断は、侵襲的な心臓生検または腹部脂肪生検からのアミロイド組織沈着の同定を含む非侵襲的アプローチに基づくことができます。 研究者の目的は、トランスサイレチン媒介アミロイド疾患が皮下腹部脂肪細胞のミトコンドリア機能を変化させることを実証することです。
研究者の目的は、TTR アミロイドーシスの診断のために行われた皮下腹部脂肪生検の断片でオキシグラフィーによって評価されたミトコンドリア呼吸を研究することです。 ミトコンドリア呼吸は、ADP の非存在下および存在下で評価されます。
ミトコンドリア呼吸の評価に従ってください。 したがって、患者のフォローアップは行われません。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
12
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fort-de-France、マルティニーク、97261
- CHU de Martinique
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者の選択は、循環器科のアミロイドーシスの診察中に行われます。
患者は、心エコー検査中に特徴的な異常が発見された後、このコンサルテーションに紹介されます。
説明
包含基準:
- 心エコー検査で頭頂部の厚さが 15 mm を超えるか、心臓アミロイドーシスに特徴的な構造的およびエコー原性の異常があり、
- マルティニークに住み、
- 診療中に行われた皮下腹部脂肪組織の生検に由来する残渣の使用を受け入れる。
除外基準:
- 18歳未満であること、
- -皮下生検に禁忌がある、
- 局所麻酔薬にアレルギーがある、
- 妊娠中または授乳中の女性、
- 文書化された重度の高血圧症、弁狭窄症、または既知の家族性心筋症など、二次性心疾患を示唆する心血管疾患がある
- 後見人・保佐人の下で主役になったり、自由を奪われたり、
- 簡単な行政アンケートに答えることができず、自由に異議を唱えることもできません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮下腹部脂肪生検における酸素消費量測定
時間枠：3ヶ月
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細胞のミトコンドリア呼吸は、「クラーク」型酸素電極を用いたポーラログラフィーによって測定されます。
クラーク電極は、白金カソードと銀アノードで構成されています。
-0.6 ボルトの電位差が適用されると、白金電極は銀の電極に対して負に帯電し、媒体に溶解した各酸素分子はガス透過性のテフロン膜を通って拡散し、カソードで次のように還元されます。反応: O 2 + 4H + + 4e → 2H 2 O.
発生する電流は、溶存酸素濃度に比例します。
酸素飽和度定数 (406 nmol/ml) により、これらの結果を酸素消費量/分に換算することができます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素消費率
時間枠：3ヶ月
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酸素消費率 (脂肪組織の pmol O2.s-1.mg として表される) は、通常の呼吸および ADP 添加後のさまざまな条件で生体内で記録されます。
カルボニル シアニド-4-(トリフルオロメトキシ) フェニルヒドラゾン (FCCP)、テトラ メチル-p-フェニレンジアミン二塩酸塩 (TMPD)-アスコルベート、およびオリゴマイシンを in vitro で試験し、非共役呼吸、シトクロム c オキシダーゼ活性、および ATP 合成酵素の阻害によるリーク状態の呼吸を監視します。それぞれ。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jocelyn INAMO, MD-PhD、CHU de Martinique
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月17日
一次修了 (実際)
2019年9月30日
研究の完了 (実際)
2019年12月29日
試験登録日
最初に提出
2017年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月28日
最初の投稿 (実際)
2017年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月25日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16/E/17
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
収集されたすべての IPD、その根底にあるすべての IPD が公開されます。
IPD 共有時間枠
結果の主な公開後、期間限定ではありません。
IPD 共有アクセス基準
研究のデータベースの全部または一部の譲渡の条件は、研究の研究者コーディネーター/スポンサーによって決定され、書面による契約の対象となります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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