Mitokondriel funktion i transthyretin amyloidose (MIT-Amylose)

Systemisk amyloidose er en familie af sygdomme induceret af fejlfoldede og/eller forkert sammensatte proteiner. Ekstracellulære aflejringer af disse proteiner forstyrrer vitale organfunktioner. To typer amyloid infiltrerer almindeligvis hjertet: immunoglobulin letkædeamyloid og transthyretin (TTR) amyloid. Blandt de TTR-varianter, der overvejende er rettet mod hjertet, er valin til isoleucin-substitution i position 122 (V122I eller Ile122) den mest almindelige. Denne TTR-variant er ansvarlig for den hyppigste form for amyloid kardiomyopati i det caribiske bassin. Studiedata understøtter i stigende grad en central rolle for cirkulerende eller præfibrillære amyloidogene proteiner i forstyrrelsen af ​​hjertefunktionen i TTR-medieret amyloidsygdom. In vivo eksponering af dyrkede cardiomyocytter for præfibrillære og amyloidogene proteiner stimulerer produktionen af ​​reaktive oxygenarter og forstyrrer calciumfluxen. (Nylige undersøgelser tyder på, at præ-fibrillære amyloidogene proteiner også kan inducere apoptose gennem mitokondrievejen, hvilket i sidste ende fører til hjertecelleskade). Derfor tyder voksende beviser på, at endeorganbeskadigelse af præ-fibrillær TTR-amyloid kan være relateret til mitokondriel dysfunktion. Diagnose af hjerteamyloidose kan baseres på invasive hjertebiopsier eller en ikke-invasiv tilgang, herunder identifikation af amyloidvævsaflejringer fra abdominale fedtbiopsier. Forskernes mål er at demonstrere, at transthyretin-medieret amyloid sygdom ændrer mitokondriefunktionen af ​​subkutane abdominale adipocytter.

Forskerens mål er at studere mitokondriel respiration vurderet ved oxygrafi i fragmenter af subkutane abdominale fedtbiopsier udført til diagnosticering af TTR-amyloidose. Mitokondriel respiration vil blive evalueret i fravær og ved tilstedeværelse af ADP.

Følg evalueringen af ​​mitokondriel respiration. Der vil derfor ikke blive foretaget patientopfølgning.