Митохондриальная функция при транстиретиновом амилоидозе (MIT-Amylose)
Митохондриальная функция при транстиретиновом амилоидозе: исследование MIT-AMYLOSE.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Системный амилоидоз представляет собой семейство заболеваний, вызванных неправильной укладкой и/или неправильной сборкой белков. Внеклеточные отложения этих белков нарушают работу жизненно важных органов. Два типа амилоида обычно инфильтрируют сердце: амилоид легкой цепи иммуноглобулина и амилоид транстиретина (TTR). Среди вариантов TTR, которые преимущественно нацелены на сердце, замена валина на изолейцин в положении 122 (V122I или Ile122) является наиболее распространенной. Этот вариант TTR отвечает за наиболее частую форму амилоидной кардиомиопатии в Карибском бассейне. Все больше данных исследований подтверждают центральную роль циркулирующих или префибриллярных амилоидогенных белков в нарушении сердечной функции при TTR-опосредованном амилоидном заболевании. Воздействие префибриллярных и амилоидогенных белков на культивируемые кардиомиоциты in vivo стимулирует выработку активных форм кислорода и нарушает потоки кальция. (Недавние исследования показывают, что префибриллярные амилоидогенные белки могут также индуцировать апоптоз через митохондриальный путь, что в конечном итоге приводит к повреждению клеток сердца). Следовательно, все больше данных свидетельствует о том, что повреждение органов-мишеней префибриллярным амилоидом TTR может быть связано с митохондриальной дисфункцией. Диагноз сердечного амилоидоза может быть основан на инвазивной биопсии сердца или неинвазивном подходе, включающем идентификацию отложений амилоидной ткани при биопсии абдоминального жира. Цель исследователей — продемонстрировать, что транстиретин-опосредованное амилоидное заболевание изменяет митохондриальную функцию подкожных абдоминальных адипоцитов.
Целью исследователей является изучение митохондриального дыхания, оцененного с помощью оксиграфии в фрагментах биопсии подкожного абдоминального жира, выполненной для диагностики TTR-амилоидоза. Митохондриальное дыхание будет оцениваться в отсутствие и в присутствии АДФ.
Следите за оценкой митохондриального дыхания. Таким образом, последующее наблюдение за пациентом проводиться не будет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Fort-de-France, Мартиника, 97261
- CHU de Martinique
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Отбор больных осуществляется на консультации кардиолога по амилоидозу.
Пациентов направляют на эту консультацию после обнаружения характерных отклонений во время эхокардиографии.
Описание
Критерии включения:
- Иметь пристеночную толщину более 15 мм по эхокардиографии или иметь структурные и эхогенные нарушения, характерные для сердечного амилоидоза,
- Жить на Мартинике,
- Принять к использованию остатки биопсии подкожной жировой ткани брюшной полости, выполненной во время оказания медицинской помощи.
Критерий исключения:
- Быть моложе 18 лет,
- Имеют противопоказания к подкожной биопсии,
- Аллергия на местные анестетики,
- Беременная или кормящая женщина,
- Имеют сердечно-сосудистое заболевание, предполагающее вторичное заболевание сердца, такое как подтвержденная тяжелая гипертензия, клапанный стеноз или известная семейная кардиомиопатия,
- Быть майором под опекой/попечительством или лишенным свободы,
- Не иметь возможности ответить на простую административную анкету или свободно дать свое несогласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение потребления кислорода при биопсии подкожного абдоминального жира
Временное ограничение: Три месяца
|
Митохондриальное дыхание клеток измеряют с помощью полярографии с кислородным электродом типа «Кларк».
Электрод Кларка состоит из платинового катода и серебряного анода.
При приложении разности потенциалов -0,6 В платиновый электрод заряжается отрицательно по отношению к серебряному, и каждая молекула кислорода, растворенная в среде, диффундирует через газопроницаемую тефлоновую мембрану и восстанавливается на катоде в соответствии со следующим реакция: O 2 + 4H + + 4e → 2H 2 O.
Генерируемый таким образом ток пропорционален концентрации растворенного кислорода.
Константа насыщения кислородом (406 нмоль/мл) позволяет перевести эти результаты в потребление кислорода/минуту.
|
Три месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормы потребления кислорода
Временное ограничение: Три месяца
|
Скорость потребления кислорода (выраженная в пмоль O2.с-1.мг жировой ткани) будет регистрироваться in vivo в различных условиях, включая обычное дыхание и после добавления АДФ.
Карбонилцианид-4-(трифторметокси)фенилгидразон (FCCP), тетраметил-п-фенилендиаминдигидрохлорид (TMPD)-аскорбат и олигомицин будут протестированы in vitro для мониторинга несвязанного дыхания, активности цитохром-с-оксидазы и дыхания в состоянии утечки путем ингибирования АТФ-синтазы, соответственно.
|
Три месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16/E/17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .