Fonction mitochondriale dans l'amylose à transthyrétine (MIT-Amylose)
Fonction mitochondriale dans l'amylose à transthyrétine : l'étude MIT-AMYLOSE.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'amylose systémique est une famille de maladies induites par des protéines mal repliées et/ou mal assemblées. Les dépôts extracellulaires de ces protéines perturbent le fonctionnement des organes vitaux. Deux types d'amyloïde s'infiltrent couramment dans le cœur : l'amyloïde à chaîne légère d'immunoglobuline et l'amyloïde à transthyrétine (TTR). Parmi les variantes de TTR qui ciblent principalement le cœur, la substitution de la valine à l'isoleucine en position 122 (V122I ou Ile122) est la plus courante. Cette variante TTR est responsable de la forme de cardiomyopathie amyloïde la plus fréquente dans le bassin caribéen. De plus en plus de données d'études soutiennent un rôle central des protéines amyloïdogènes circulantes ou pré-fibrillaires dans la perturbation de la fonction cardiaque dans la maladie amyloïde médiée par le TTR. L'exposition in vivo de cardiomyocytes en culture à des protéines pré-fibrillaires et amyloïdogènes stimule la production d'espèces réactives de l'oxygène et perturbe les flux de calcium. (Des études récentes indiquent que les protéines amyloïdogéniques pré-fibrillaires peuvent également induire l'apoptose par la voie mitochondriale, entraînant éventuellement une lésion des cellules cardiaques). Par conséquent, de plus en plus de preuves suggèrent que les lésions des organes cibles par l'amyloïde pré-fibrillaire TTR peuvent être liées à un dysfonctionnement mitochondrial. Le diagnostic de l'amylose cardiaque peut être basé sur des biopsies cardiaques invasives ou sur une approche non invasive comprenant l'identification de dépôts de tissu amyloïde à partir de biopsies de graisse abdominale. L'objectif des chercheurs est de démontrer que la maladie amyloïde médiée par la transthyrétine altère la fonction mitochondriale des adipocytes abdominaux sous-cutanés.
L'objectif des investigateurs est d'étudier la respiration mitochondriale évaluée par oxygraphie dans des fragments de biopsies de graisse abdominale sous-cutanée réalisées pour le diagnostic d'amylose TTR. La respiration mitochondriale sera évaluée en absence et en présence d'ADP.
Suivez l'évaluation de la respiration mitochondriale. Ainsi, aucun suivi des patients ne sera effectué.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jocelyne CRASPAG, Master
- Numéro de téléphone: +596 (0)596592698
- E-mail: jocelyne.craspag@chu-martinique.fr
Lieux d'étude
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Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Martinique
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La sélection des patients se fait lors de la consultation amylose du service de cardiologie.
Les patients sont adressés à cette consultation suite à la découverte d'anomalies caractéristiques lors de l'échocardiographie.
La description
Critère d'intégration:
- Avoir une épaisseur pariétale supérieure à 15 mm à l'échocardiographie ou présenter des anomalies de structure et d'échogénicité caractéristiques de l'amylose cardiaque,
- Vivre en Martinique,
- Accepter l'utilisation des résidus provenant de biopsies du tissu adipeux abdominal sous-cutané réalisées lors des soins médicaux.
Critère d'exclusion:
- Avoir moins de 18 ans,
- Avoir une contre-indication à la biopsie sous-cutanée,
- Être allergique aux anesthésiques locaux,
- Femme enceinte ou allaitante,
- Avoir une maladie cardiovasculaire suggérant une maladie cardiaque secondaire, telle qu'une hypertension sévère documentée, une sténose valvulaire ou une cardiomyopathie familiale connue,
- Être majeur sous tutelle/curatelle ou privé de liberté,
- Ne pas pouvoir répondre à un simple questionnaire administratif ou donner librement sa non-opposition.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la consommation d'oxygène dans les biopsies de graisse abdominale sous-cutanée
Délai: Trois mois
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La respiration mitochondriale des cellules est mesurée par polarographie avec une électrode à oxygène de type "Clark".
L'électrode de Clark est constituée d'une cathode en platine et d'une anode en argent.
Lorsqu'une différence de potentiel de -0,6 volt est appliquée, l'électrode de platine est chargée négativement par rapport à celle d'argent et chaque molécule d'oxygène dissoute dans le milieu diffuse à travers la membrane en téflon perméable aux gaz, et est réduite à la cathode selon ce qui suit réaction : O 2 + 4H + + 4e → 2H 2 O.
Le courant ainsi généré est proportionnel à la concentration en oxygène dissous.
La constante de saturation en oxygène (406 nmol/ml) permet de convertir ces résultats en consommation d'oxygène/minute.
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Trois mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de consommation d'oxygène
Délai: Trois mois
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Les taux de consommation d'oxygène (exprimés en pmol O2.s-1.mg de tissu adipeux) seront enregistrés in vivo dans différentes conditions, notamment la respiration de routine et après l'ajout d'ADP.
Le carbonyl cyanure-4-(trifluorométhoxy) phénylhydrazone (FCCP), le tétra méthyl-p-phénylènediaminedihydrochloride (TMPD)-ascorbate et l'oligomycine seront testés in vitro pour surveiller la respiration non couplée, l'activité de la cytochrome c oxydase et la respiration en état de fuite par inhibition de l'ATP synthase, respectivement.
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Trois mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Publications et liens utiles
Publications générales
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16/E/17
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