Mitokondriell funktion vid transtyretin amyloidos (MIT-Amylose)

Systemisk amyloidos är en familj av sjukdomar som induceras av felveckade och/eller felmonterade proteiner. Extracellulära avlagringar av dessa proteiner stör vitala organfunktioner. Två typer av amyloider infiltrerar vanligtvis hjärtat: lättkedjig amyloid av immunglobulin och amyloid av transtyretin (TTR). Bland de TTR-varianter som övervägande är inriktade på hjärtat, är valin till isoleucin-substitution vid position 122 (V122I eller Ile122) den vanligaste. Denna TTR-variant är ansvarig för den vanligaste formen av amyloid kardiomyopati i Karibien. Studiedata stöder i allt högre grad en central roll för cirkulerande eller pre-fibrillära amyloidogena proteiner i störningen av hjärtfunktionen vid TTR-medierad amyloidsjukdom. In vivo exponering av odlade kardiomyocyter för pre-fibrillära och amyloidogena proteiner stimulerar produktionen av reaktiva syrearter och stör kalciumflödet. (Närare studier tyder på att pre-fibrillära amyloidogena proteiner också kan inducera apoptos genom den mitokondriella vägen, vilket så småningom leder till hjärtcellsskada). Därför tyder växande bevis på att ändorganskada av pre-fibrillär TTR-amyloid kan vara relaterad till mitokondriell dysfunktion. Diagnos av hjärtamyloidos kan baseras på invasiva hjärtbiopsier eller ett icke-invasivt tillvägagångssätt inklusive identifiering av amyloidvävnadsavlagringar från bukfettbiopsier. Utredarnas mål är att visa att transtyretinmedierad amyloidsjukdom förändrar mitokondriella funktion hos subkutana abdominala adipocyter.

Utredarnas mål är att studera mitokondriell andning bedömd med oxygrafi i fragment av subkutana bukfettbiopsier utförda för diagnos av TTR-amyloidos. Mitokondriell andning kommer att utvärderas i frånvaro och i närvaro av ADP.

Följ utvärderingen av mitokondriell andning. Så ingen patientuppföljning kommer att göras.