Función mitocondrial en la amiloidosis por transtiretina (MIT-Amylose)
Función mitocondrial en la amiloidosis por transtiretina: el estudio MIT-AMYLOSE.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La amiloidosis sistémica es una familia de enfermedades inducidas por proteínas mal plegadas y/o mal ensambladas. Los depósitos extracelulares de estas proteínas interrumpen la función de órganos vitales. Dos tipos de amiloide comúnmente se infiltran en el corazón: amiloide de cadena ligera de inmunoglobulina y amiloide de transtiretina (TTR). Entre las variantes de TTR que se dirigen predominantemente al corazón, la sustitución de valina por isoleucina en la posición 122 (V122I o Ile122) es la más común. Esta variante de TTR es responsable de la forma más frecuente de miocardiopatía amiloide en la cuenca del Caribe. Cada vez más, los datos de los estudios respaldan un papel central de las proteínas amiloidogénicas circulantes o prefibrilares en la interrupción de la función cardíaca en la enfermedad amiloide mediada por TTR. La exposición in vivo de cardiomiocitos cultivados a proteínas prefibrilares y amiloidogénicas estimula la producción de especies reactivas de oxígeno y altera los flujos de calcio. (Estudios recientes indican que las proteínas amiloidogénicas prefibrilares también pueden inducir la apoptosis a través de la vía mitocondrial, lo que finalmente conduce a la lesión de las células cardíacas). Por lo tanto, la creciente evidencia sugiere que el daño de los órganos diana por el amiloide TTR prefibrilar puede estar relacionado con la disfunción mitocondrial. El diagnóstico de amiloidosis cardíaca puede basarse en biopsias cardíacas invasivas o en un enfoque no invasivo que incluya la identificación de depósitos de tejido amiloide a partir de biopsias de grasa abdominal. El objetivo de los investigadores es demostrar que la enfermedad amiloide mediada por transtiretina altera la función mitocondrial de los adipocitos abdominales subcutáneos.
El objetivo de los investigadores es estudiar la respiración mitocondrial evaluada por oxigrafía en fragmentos de biopsias de grasa abdominal subcutánea realizadas para el diagnóstico de amiloidosis TTR. La respiración mitocondrial se evaluará en ausencia y en presencia de ADP.
Siga la evaluación de la respiración mitocondrial. Por lo tanto, no se realizará ningún seguimiento del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jocelyne CRASPAG, Master
- Número de teléfono: +596 (0)596592698
- Correo electrónico: jocelyne.craspag@chu-martinique.fr
Ubicaciones de estudio
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Fort-de-France, Martinica, 97261
- CHU de Martinique
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La selección de pacientes se realiza durante la consulta de amiloidosis del servicio de cardiología.
Los pacientes son derivados a esta consulta tras el descubrimiento de anomalías características durante la ecocardiografía.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un grosor parietal de más de 15 mm en la ecocardiografía o tener anomalías estructurales y de ecogenicidad características de la amiloidosis cardíaca,
- Vive en Martinica,
- Aceptar el uso de los residuos provenientes de biopsias del tejido adiposo abdominal subcutáneo realizadas durante la atención médica.
Criterio de exclusión:
- Ser menor de 18 años,
- Tiene una contraindicación para la biopsia subcutánea,
- Ser alérgico a los anestésicos locales,
- Mujer embarazada o lactante,
- Tiene una enfermedad cardiovascular que sugiere una enfermedad cardíaca secundaria, como hipertensión grave documentada, estenosis valvular o una miocardiopatía familiar conocida,
- Ser mayor bajo tutela/curatela o privado de libertad,
- No poder contestar a un simple cuestionario administrativo ni dar libremente su no oposición.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida del consumo de oxígeno en biopsias de grasa abdominal subcutánea
Periodo de tiempo: Tres meses
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La respiración mitocondrial de las células se mide por polarografía con un electrodo de oxígeno tipo "Clark".
El electrodo de Clark consta de un cátodo de platino y un ánodo de plata.
Cuando se aplica una diferencia de potencial de -0,6 voltios, el electrodo de platino se carga negativamente con respecto al de plata y cada molécula de oxígeno disuelta en el medio se difunde a través de la membrana de teflón permeable a los gases y se reduce en el cátodo de acuerdo con lo siguiente reacción: O 2 + 4H ++ + 4e → 2H 2 O.
La corriente así generada es proporcional a la concentración de oxígeno disuelto.
La constante de saturación de oxígeno (406 nmol/ml) permite convertir estos resultados en consumo de oxígeno/minuto.
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Tres meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de consumo de oxígeno
Periodo de tiempo: Tres meses
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Las tasas de consumo de oxígeno (expresadas como pmol O2.s-1.mg de tejido graso) se registrarán in vivo en diferentes condiciones, que incluyen la respiración de rutina y después de la adición de ADP.
El cianuro de carbonilo-4-(trifluorometoxi) fenilhidrazona (FCCP), el tetrametil-p-fenilendiaminodihidrocloruro (TMPD)-ascorbato y la oligomicina se probarán in vitro para controlar la respiración desacoplada, la actividad de la citocromo c oxidasa y la respiración en estado de fuga mediante la inhibición de la ATP sintasa. respectivamente.
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Tres meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 16/E/17
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Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
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- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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