Transthyretin Amyloidosis에서 미토콘드리아 기능 (MIT-Amylose)
2023년 8월 25일 업데이트: University Hospital Center of Martinique
Transthyretin Amyloidosis에서 미토콘드리아 기능 : MIT-AMYLOSE 연구.
돌연변이 또는 변형 트랜스티레틴의 잘못 접힘으로 인해 발생하는 유전성(가족성) 아밀로이드증은 카리브해 유역에서 가장 흔한 형태의 아밀로이드 심근병증입니다.
영향을 받는 기관은 항상 심근에 세포외 아밀로이드 침전물을 보유합니다.
순환 또는 전섬유성 아밀로이드형성 단백질은 세포 기능의 파괴와 관련이 있습니다.
연구원의 목표는 트랜스티레틴 매개 아밀로이드 질환이 심장 세포의 미토콘드리아 기능을 변경한다는 것을 입증하는 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
전신성 아밀로이드증은 잘못 접힌 및/또는 잘못 조립된 단백질에 의해 유발되는 질병 계열입니다. 이러한 단백질의 세포외 침전물은 중요한 장기 기능을 방해합니다. 두 가지 유형의 아밀로이드가 일반적으로 심장에 침투합니다: 면역글로불린 경쇄 아밀로이드 및 트랜스티레틴(TTR) 아밀로이드. 주로 심장을 표적으로 하는 TTR 변이체 중에서 위치 122(V122I 또는 Ile122)에서 발린에서 이소류신으로의 치환이 가장 일반적입니다. 이 TTR 변종은 카리브해 유역에서 가장 빈번한 형태의 아밀로이드 심근병증의 원인이 됩니다. 점점 더 연구 데이터는 TTR 매개 아밀로이드 질환에서 심장 기능의 파괴에서 순환 또는 전섬유성 아밀로이드형성 단백질에 대한 중심 역할을 지원합니다. 배양된 심근세포의 전섬유성 아밀로이드 형성 단백질에 대한 생체 내 노출은 활성 산소 종의 생성을 자극하고 칼슘 플럭스를 방해합니다. (최근 연구에 따르면 전섬유성 아밀로이드 형성 단백질은 미토콘드리아 경로를 통해 세포자살을 유도하여 결국 심장 세포 손상을 유발할 수 있습니다.) 따라서 전섬유 TTR 아밀로이드에 의한 말단 기관 손상이 미토콘드리아 기능 장애와 관련이 있을 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 심장 아밀로이드증의 진단은 침습적 심장 생검 또는 복부 지방 생검에서 아밀로이드 조직 침전물의 식별을 포함하는 비침습적 접근법을 기반으로 할 수 있습니다. 연구자의 목표는 트랜스티레틴 매개 아밀로이드 질환이 피하 복부 지방세포의 미토콘드리아 기능을 변화시킨다는 것을 입증하는 것입니다.
연구자의 목적은 TTR 아밀로이드증의 진단을 위해 수행된 피하 복부 지방 생검의 단편에서 산소조영술로 평가된 미토콘드리아 호흡을 연구하는 것입니다. 미토콘드리아 호흡은 ADP의 부재 및 존재하에 평가될 것이다.
미토콘드리아 호흡의 평가를 따르십시오. 따라서 환자 후속 조치는 수행되지 않습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
12
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jocelyne CRASPAG, Master
- 전화번호: +596 (0)596592698
- 이메일: jocelyne.craspag@chu-martinique.fr
연구 장소
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Fort-de-France, 마르티니크, 97261
- CHU de Martinique
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
환자의 선택은 심장과의 아밀로이드증 상담 중에 이루어집니다.
환자는 심초음파 동안 특징적인 이상을 발견한 후 이 상담에 의뢰됩니다.
설명
포함 기준:
- 심초음파에서 15 mm 이상 측정된 정수리 두께를 가지고 있거나 심장 아밀로이드증의 특징적인 구조적 및 에코 발생성 이상이 있는 경우,
- 마르티니크에 살고,
- 치료 중 수행된 피하 복부 지방 조직의 생검에서 나오는 잔류물의 사용을 수락합니다.
제외 기준:
- 18세 미만이어야 합니다.
- 피하 생검에 대한 금기 사항이 있거나,
- 국소 마취제에 알레르기가 있거나,
- 임산부나 수유부,
- 기록된 중증 고혈압, 판막 협착증 또는 알려진 가족성 심근병증과 같은 이차 심장 질환을 암시하는 심혈관 질환이 있는 경우,
- 후견인/큐레이터십 하에서 전공하거나 자유를 박탈당하고,
- 간단한 행정 질문에 답하거나 자유롭게 반대하지 않을 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피하 복부 지방 생검의 산소 소비량 측정
기간: 삼 개월
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세포의 미토콘드리아 호흡은 "Clark" 유형 산소 전극을 사용한 폴라로그래피로 측정됩니다.
Clark 전극은 백금 음극과 은 양극으로 구성됩니다.
-0.6볼트의 전위차가 가해지면 백금 전극은 은에 비해 음으로 대전되고 매질에 용해된 각 산소 분자는 기체 투과성 테프론 막을 통해 확산되고 다음과 같이 음극에서 환원됩니다. 반응: O 2 + 4H + + 4e → 2H 2 O.
이렇게 생성된 전류는 용존 산소 농도에 비례합니다.
산소 포화 상수(406nmol/ml)는 이러한 결과를 분당 산소 소모량으로 변환하는 것을 가능하게 합니다.
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삼 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산소 소비율
기간: 삼 개월
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산소 소비율(지방 조직의 pmol O2.s-1.mg으로 표시됨)은 일상적인 호흡 및 ADP 추가 후를 포함하는 다양한 조건에서 생체 내에서 기록됩니다.
Carbonyl cyanide-4-(trifluoromethoxy) phenylhydrazone (FCCP), tetra methyl-p-phenylenediaminedihydrochloride (TMPD)-ascorbate 및 oligomycin은 결합되지 않은 호흡, 시토크롬 c 옥시다제 활동 및 ATP 합성 효소의 억제에 의한 누출 상태 호흡을 모니터링하기 위해 시험관 내에서 테스트됩니다. 각기.
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삼 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 7월 17일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 25일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 16/E/17
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
수집된 모든 IPD, 기초가 되는 모든 IPD는 출판물이 됩니다.
IPD 공유 기간
결과의 주요 게시 후 제한되지 않은 시간 동안.
IPD 공유 액세스 기준
연구 데이터베이스의 전부 또는 일부를 양도하는 조건은 연구의 조사자 코디네이터/스폰서가 결정하며 서면 계약의 대상입니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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