Mitokondrioiden toiminta transtyretiiniamyloidoosissa (MIT-Amylose)
Mitokondrioiden toiminta transtyretiiniamyloidoosissa: MIT-AMYLOSE-tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen amyloidoosi on perhe sairauksia, jotka aiheutuvat väärin laskostuneista ja/tai väärin koottuneista proteiineista. Näiden proteiinien solunulkoiset kerrostumat häiritsevät elintärkeitä elinten toimintaa. Sydämeen tunkeutuu yleensä kahden tyyppistä amyloidia: immunoglobuliinin kevytketjuinen amyloidi ja transtyretiini (TTR) amyloidi. TTR-varianteista, jotka kohdistuvat pääasiassa sydämeen, valiinin substituutio isoleusiiniksi kohdassa 122 (V122I tai Ile122) on yleisin. Tämä TTR-variantti on vastuussa yleisimmästä amyloidikardiomyopatian muodosta Karibian alueella. Yhä useammat tutkimustiedot tukevat verenkierrossa olevien tai esifibrillaaristen amyloidogeenisten proteiinien keskeistä roolia sydämen toiminnan häiriintymisessä TTR-välitteisessä amyloiditaudissa. Viljeltyjen sydänlihassolujen in vivo altistuminen esifibrillaarisille ja amyloidogeenisille proteiineille stimuloi reaktiivisten happilajien tuotantoa ja häiritsee kalsiumin virtoja. (Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että prefibrillaariset amyloidogeeniset proteiinit voivat myös indusoida apoptoosia mitokondrioreitin kautta, mikä lopulta johtaa sydänsoluvaurioon). Tästä syystä kasvava näyttö viittaa siihen, että prefibrillaarisen TTR-amyloidin aiheuttama pääte-elinvaurio voi liittyä mitokondrioiden toimintahäiriöön. Sydämen amyloidoosin diagnoosi voi perustua invasiivisiin sydänbiopsioihin tai ei-invasiiviseen lähestymistapaan, joka sisältää amyloidikudoskerrostumien tunnistamisen vatsan rasvabiopsioista. Tutkijoiden tavoitteena on osoittaa, että transtyretiinivälitteinen amyloidisairaus muuttaa ihonalaisten vatsan adiposyyttien mitokondrioiden toimintaa.
Tutkijoiden tavoitteena on tutkia mitokondriohengitystä, joka on arvioitu oksigrafialla TTR-amyloidoosin diagnosoimiseksi tehdyistä ihonalaisista vatsan rasvakoekappaleista. Mitokondriohengitys arvioidaan ADP:n puuttuessa ja sen läsnä ollessa.
Seuraa mitokondrioiden hengityksen arviointia. Potilasta ei siis seurata.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Martinique
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaiden valinta tehdään kardiologian osaston amyloidoosikonsultaatiossa.
Potilaat ohjataan tähän konsultaatioon, kun sydämen kaikututkimuksen aikana havaitaan tyypillisiä poikkeavuuksia.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sinulla on sydämen amyloidoosille tyypillisiä parietaalipaksuus yli 15 mm tai sydämen amyloidoosille tyypillisiä rakenteellisia ja kaikukykyisiä poikkeavuuksia,
- Asut Martiniquella,
- Hyväksy lääketieteellisen hoidon aikana tehdyistä ihonalaisesta vatsan rasvakudoksesta otettujen biopsioiden jäämien käyttö.
Poissulkemiskriteerit:
- olla alle 18-vuotias,
- Sinulla on vasta-aihe ihonalaiselle biopsialle,
- olla allerginen paikallispuuduteille,
- raskaana oleva tai imettävä nainen,
- sinulla on sydän- ja verisuonisairaus, joka viittaa sekundaariseen sydänsairauteen, kuten dokumentoitu vakava verenpainetauti, läppästenoosi tai tunnettu familiaalinen kardiomyopatia,
- olla merkittävä holhouksen/kuraattorin alainen tai vapausriistetty,
- Ei pysty vastaamaan yksinkertaiseen hallinnolliseen kyselyyn tai ilmaisemaan vapaasti sen kieltäytymistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hapenkulutusmittaus ihonalaisissa vatsan rasvabiopsioissa
Aikaikkuna: Kolme kuukautta
|
Solujen mitokondriohengitys mitataan polarografialla "Clark"-tyyppisellä happielektrodilla.
Clark-elektrodi koostuu platinakatodista ja hopeanodista.
Kun käytetään -0,6 voltin potentiaalieroa, platinaelektrodi varautuu negatiivisesti hopeaan nähden ja jokainen väliaineeseen liuennut happimolekyyli diffundoituu kaasua läpäisevän teflonkalvon läpi ja pelkistyy katodilla seuraavan mukaisesti. reaktio: O 2 + 4H + + 4e → 2H 2O.
Näin muodostuva virta on verrannollinen liuenneen hapen pitoisuuteen.
Happisaturaatiovakio (406 nmol/ml) mahdollistaa näiden tulosten muuntamisen hapenkulutukseksi/minuutti.
|
Kolme kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hapenkulutusnopeudet
Aikaikkuna: Kolme kuukautta
|
Hapenkulutusnopeudet (ilmaistuna pmol O2.s-1.mg rasvakudosta) tallennetaan in vivo erilaisissa olosuhteissa, mukaan lukien rutiinihengitys ja ADP:n lisäyksen jälkeen.
Karbonyylisyanidi-4-(trifluorimetoksi)fenyylihydratsonia (FCCP), tetrametyyli-p-fenyleenidiamiinidihydrokloridia (TMPD)-askorbaattia ja oligomysiiniä testataan in vitro kytkemättömän hengityksen, sytokromi-c-oksidaasin aktiivisuuden ja vuototilan hengityksen seuraamiseksi ATP-syntaasi-inhiboinnilla. vastaavasti.
|
Kolme kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16/E/17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .