Mitochondriale functie bij transthyretine-amyloïdose (MIT-Amylose)
Mitochondriale functie bij transthyretine-amyloïdose: de MIT-AMYLOSE-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Systemische amyloïdose is een familie van ziekten die worden veroorzaakt door verkeerd gevouwen en/of verkeerd samengestelde eiwitten. Extracellulaire afzettingen van deze eiwitten verstoren de vitale orgaanfunctie. Twee soorten amyloïde infiltreren gewoonlijk in het hart: immunoglobuline lichte keten amyloïde en transthyretine (TTR) amyloïde. Van de TTR-varianten die zich voornamelijk op het hart richten, komt de vervanging van valine naar isoleucine op positie 122 (V122I of Ile122) het meest voor. Deze TTR-variant is verantwoordelijk voor de meest voorkomende vorm van amyloïde cardiomyopathie in het Caribisch gebied. Steeds meer onderzoeksgegevens ondersteunen een centrale rol voor circulerende of pre-fibrillaire amyloïdogene eiwitten bij de verstoring van de hartfunctie bij TTR-gemedieerde amyloïde ziekte. In vivo blootstelling van gekweekte cardiomyocyten aan pre-fibrillaire en amyloïdogene eiwitten stimuleert de productie van reactieve zuurstofspecies en verstoort de calciumfluxen. (Recente onderzoeken geven aan dat pre-fibrillaire amyloïdogene eiwitten ook apoptose kunnen induceren via de mitochondriale route, wat uiteindelijk kan leiden tot hartcelbeschadiging). Daarom suggereert groeiend bewijs dat schade aan eindorganen door pre-fibrillair TTR-amyloïde mogelijk verband houdt met mitochondriale disfunctie. Diagnose van cardiale amyloïdose kan gebaseerd zijn op invasieve hartbiopten of een niet-invasieve benadering, inclusief identificatie van amyloïde weefselafzettingen uit biopsieën van buikvet. Het doel van de onderzoekers is om aan te tonen dat door transthyretine gemedieerde amyloïde ziekte de mitochondriale functie van onderhuidse buikadipocyten verandert.
Het doel van de onderzoekers is om de mitochondriale ademhaling te bestuderen die wordt beoordeeld door middel van oxygrafie in fragmenten van onderhuidse buikvetbiopten die zijn uitgevoerd voor de diagnose van TTR-amyloïdose. Mitochondriale ademhaling zal worden geëvalueerd in afwezigheid en in aanwezigheid van ADP.
Volg de evaluatie van de mitochondriale ademhaling. Er wordt dus geen patiëntopvolging uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Martinique
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De selectie van patiënten gebeurt tijdens de raadpleging amyloïdose van de afdeling cardiologie.
Patiënten worden naar dit consult verwezen na constatering van kenmerkende afwijkingen bij echocardiografie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een pariëtale dikte hebben van meer dan 15 mm op de echocardiografie of structurele en echogeniciteitsafwijkingen hebben die kenmerkend zijn voor cardiale amyloïdose,
- Woon in Martinique,
- Accepteer het gebruik van de residuen die afkomstig zijn van biopsieën van het onderhuidse buikvetweefsel die tijdens de medische zorg zijn uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Ben jonger dan 18 jaar,
- Een contra-indicatie hebben voor subcutane biopsie,
- Allergisch zijn voor lokale anesthetica,
- Zwangere of zogende vrouw,
- Een cardiovasculaire ziekte hebben die wijst op een secundaire hartziekte, zoals gedocumenteerde ernstige hypertensie, klepstenose of een bekende familiaire cardiomyopathie,
- Meerder zijn onder curatele/curatorschap of van vrijheid beroofd zijn,
- Niet in staat zijn om te antwoorden op een eenvoudige administratieve vragenlijst of vrijelijk zijn niet-verzet te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zuurstofverbruiksmeting in onderhuidse buikvetbiopten
Tijdsspanne: Drie maanden
|
De mitochondriale ademhaling van de cellen wordt gemeten door middel van polarografie met een "Clark" type zuurstofelektrode.
De Clark-elektrode bestaat uit een platinakathode en een zilveren anode.
Wanneer een potentiaalverschil van -0,6 volt wordt aangelegd, wordt de platina-elektrode negatief geladen ten opzichte van die van zilver en diffundeert elk in het medium opgelost zuurstofmolecuul door het gasdoorlatende Teflon-membraan en wordt het gereduceerd aan de kathode volgens het volgende reactie: O 2 + 4H + + 4e → 2H 2 O.
De aldus opgewekte stroom is evenredig met de concentratie opgeloste zuurstof.
De zuurstofverzadigingsconstante (406 nmol/ml) maakt het mogelijk om deze resultaten om te rekenen naar zuurstofverbruik/minuut.
|
Drie maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarieven van zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Drie maanden
|
De snelheid van het zuurstofverbruik (uitgedrukt als pmol O2.s-1.mg vetweefsel) zal in-vivo worden geregistreerd onder verschillende omstandigheden, waaronder routinematige ademhaling en na toevoeging van ADP.
Carbonylcyanide-4-(trifluormethoxy)fenylhydrazon (FCCP), tetramethyl-p-fenyleendiaminedihydrochloride (TMPD)-ascorbaat en oligomycine zullen in vitro worden getest om ongekoppelde ademhaling, cytochroom-c-oxidase-activiteit en lektoestand-ademhaling te controleren door remming van ATP-synthase, respectievelijk.
|
Drie maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16/E/17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cardiale amyloïdose
-
Rambam Health Care CampusOnbekendCARDIAC PACEMAKERS DEFIBRILLATOR ELEKTROMAGNETISCHIsraël
-
Ospedale Policlinico San MartinoWervingCardiovasculaire systeemziekten (& amp; [Cardiac])Italië
-
IRCCS Ospedale San RaffaeleNog niet aan het werven
-
Amit N. Patel MD MSOnbekendCardiovasculaire systeemziekten (& [Cardiac])Verenigde Staten
-
University of LiegeVoltooidLow Cardiac Output Syndroom na hartchirurgie bij volwassenen
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureVoltooidCardiac Pacing Indication classI/IIa Conform AHA/ACCSpanje
-
Klinikum LudwigshafenKlinikum der Stadt Ludwigshafen, Department of Anesthesiology and Intensive... en andere medewerkersVoltooid
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityWervingHartstilstand | Post-cardiac arrestatiezorgChina
-
Peking University First HospitalVoltooidMajor Adverse Cardiac-cerebral-nier Event
-
Università Vita-Salute San RaffaeleVoltooidLow Cardiac Output-syndroomItalië, Brazilië, Russische Federatie