Funkcja mitochondrialna w amyloidozie transtyretynowej (MIT-Amylose)
Funkcja mitochondrialna w amyloidozie transtyretynowej: badanie MIT-AMYLOSE.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Amyloidoza układowa to rodzina chorób wywołanych przez nieprawidłowo sfałdowane i/lub źle złożone białka. Pozakomórkowe złogi tych białek zakłócają funkcje życiowe narządów. Dwa rodzaje amyloidu często naciekają serce: amyloid łańcucha lekkiego immunoglobuliny i amyloid transtyretyny (TTR). Wśród wariantów TTR, które głównie celują w serce, najpowszechniejsza jest zamiana waliny na izoleucynę w pozycji 122 (V122I lub Ile122). Ten wariant TTR odpowiada za najczęstszą postać kardiomiopatii amyloidowej w basenie Morza Karaibskiego. Coraz więcej danych z badań potwierdza kluczową rolę krążących lub prefibrylarnych białek amyloidogennych w zaburzaniu funkcji serca w chorobie amyloidowej, w której pośredniczy TTR. Ekspozycja in vivo hodowanych kardiomiocytów na prefibrylarne i amyloidogenne białka stymuluje produkcję reaktywnych form tlenu i zaburza przepływy wapnia. (Ostatnie badania wskazują, że prefibrylarne białka amyloidogenne mogą również indukować apoptozę poprzez szlak mitochondrialny, ostatecznie prowadząc do uszkodzenia komórek serca). W związku z tym coraz więcej dowodów sugeruje, że uszkodzenie narządów końcowych przez amyloid prefibrylarny TTR może być związane z dysfunkcją mitochondriów. Rozpoznanie amyloidozy serca może opierać się na inwazyjnych biopsjach serca lub na podejściu nieinwazyjnym obejmującym identyfikację złogów tkanki amyloidowej z biopsji tkanki tłuszczowej jamy brzusznej. Celem badaczy jest wykazanie, że choroba amyloidowa, w której pośredniczy transtyretyna, zmienia funkcję mitochondriów podskórnych adipocytów brzucha.
Celem badaczy jest zbadanie oddychania mitochondrialnego ocenianego metodą oksygrafii we fragmentach biopsji podskórnej tkanki tłuszczowej jamy brzusznej wykonywanych w celu rozpoznania amyloidozy TTR. Oddychanie mitochondrialne będzie oceniane pod nieobecność iw obecności ADP.
Postępuj zgodnie z oceną oddychania mitochondrialnego. W związku z tym nie będzie przeprowadzana obserwacja pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Fort-de-France, Martynika, 97261
- CHU de Martinique
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Selekcja pacjentów odbywa się podczas konsultacji amyloidozy oddziału kardiologii.
Pacjenci kierowani są na tę konsultację po stwierdzeniu charakterystycznych nieprawidłowości w badaniu echokardiograficznym.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mają grubość ciemieniową przekraczającą 15 mm w badaniu echokardiograficznym lub mają nieprawidłowości strukturalne i echogeniczności charakterystyczne dla amyloidozy serca,
- mieszkać na Martynice,
- Zaakceptować wykorzystanie pozostałości pochodzących z biopsji podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha wykonanych podczas opieki medycznej.
Kryteria wyłączenia:
- Mieć mniej niż 18 lat,
- mają przeciwwskazania do biopsji podskórnej,
- być uczulonym na miejscowe środki znieczulające,
- Kobieta w ciąży lub karmiąca,
- cierpisz na chorobę sercowo-naczyniową sugerującą wtórną chorobę serca, taką jak udokumentowane ciężkie nadciśnienie tętnicze, zwężenie zastawki lub znana kardiomiopatia rodzinna,
- być pełnoletnim pod kuratelą lub pozbawionym wolności,
- Brak możliwości udzielenia odpowiedzi na prosty kwestionariusz administracyjny lub dobrowolne wyrażenie sprzeciwu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara zużycia tlenu w podskórnych biopsjach tłuszczu brzusznego
Ramy czasowe: Trzy miesiące
|
Oddychanie mitochondrialne komórek mierzono za pomocą polarografii za pomocą elektrody tlenowej typu „Clark”.
Elektroda Clarka składa się z platynowej katody i srebrnej anody.
Po przyłożeniu różnicy potencjałów -0,6 V elektroda platynowa jest naładowana ujemnie w stosunku do elektrody srebrnej, a każda cząsteczka tlenu rozpuszczona w medium dyfunduje przez przepuszczalną dla gazów membranę teflonową i ulega redukcji na katodzie zgodnie z następującym wzorem: reakcja: O2 + 4H + + 4e → 2H2O.
Generowany w ten sposób prąd jest proporcjonalny do stężenia rozpuszczonego tlenu.
Stała nasycenia tlenem (406 nmol/ml) umożliwia przeliczenie tych wyników na zużycie tlenu na minutę.
|
Trzy miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki zużycia tlenu
Ramy czasowe: Trzy miesiące
|
Szybkości zużycia tlenu (wyrażone jako pmol O2.s-1.mg tkanki tłuszczowej) będą rejestrowane in vivo w różnych warunkach, które obejmują rutynowe oddychanie i po dodaniu ADP.
Karbonylo-4-(trifluorometoksy)fenylohydrazon (FCCP), askorbinian tetrametylo-p-fenylenodiaminy (TMPD) i oligomycyna zostaną przetestowane in vitro w celu monitorowania oddychania niezwiązanego, aktywności oksydazy cytochromu c i oddychania w stanie wycieku poprzez hamowanie syntazy ATP, odpowiednio.
|
Trzy miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16/E/17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Amyloidoza serca
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrutacyjnyZatrzymanie akcji serca | Post-Cardiac Arecrest CareChiny