Funzione mitocondriale nell'amiloidosi da transtiretina (MIT-Amylose)
Funzione mitocondriale nell'amiloidosi da transtiretina: lo studio MIT-AMYLOSE.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'amiloidosi sistemica è una famiglia di malattie indotte da proteine mal ripiegate e/o mal assemblate. I depositi extracellulari di queste proteine interrompono la funzione degli organi vitali. Due tipi di amiloide si infiltrano comunemente nel cuore: l'amiloide a catena leggera delle immunoglobuline e l'amiloide della transtiretina (TTR). Tra le varianti TTR che colpiscono prevalentemente il cuore, la sostituzione da valina a isoleucina in posizione 122 (V122I o Ile122) è la più comune. Questa variante TTR è responsabile della forma più frequente di cardiomiopatia amiloide nel bacino caraibico. Sempre più dati di studio supportano un ruolo centrale per le proteine amiloidogeniche circolanti o pre-fibrillari nell'interruzione della funzione cardiaca nella malattia amiloide mediata da TTR. L'esposizione in vivo di cardiomiociti in coltura a proteine prefibrillari e amiloidogeniche stimola la produzione di specie reattive dell'ossigeno e interrompe i flussi di calcio. (Recenti studi indicano che le proteine amiloidogeniche pre-fibrillari possono anche indurre l'apoptosi attraverso la via mitocondriale, portando infine a lesioni delle cellule cardiache). Quindi, prove crescenti suggeriscono che il danno agli organi terminali da parte dell'amiloide TTR prefibrillare può essere correlato alla disfunzione mitocondriale. La diagnosi di amiloidosi cardiaca può essere basata su biopsie cardiache invasive o su un approccio non invasivo che includa l'identificazione di depositi di tessuto amiloide da biopsie di grasso addominale. Lo scopo dei ricercatori è dimostrare che la malattia amiloide mediata dalla transtiretina altera la funzione mitocondriale degli adipociti addominali sottocutanei.
L'obiettivo dei ricercatori è studiare la respirazione mitocondriale valutata mediante ossigrafia in frammenti di biopsie di grasso addominale sottocutaneo eseguite per la diagnosi di amiloidosi TTR. La respirazione mitocondriale sarà valutata in assenza e in presenza di ADP.
Seguire la valutazione della respirazione mitocondriale. Pertanto, non verrà eseguito alcun follow-up del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jocelyne CRASPAG, Master
- Numero di telefono: +596 (0)596592698
- Email: jocelyne.craspag@chu-martinique.fr
Luoghi di studio
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Fort-de-France, Martinica, 97261
- CHU de Martinique
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La selezione dei pazienti viene effettuata durante la consultazione dell'amiloidosi del dipartimento di cardiologia.
I pazienti vengono indirizzati a questa consultazione in seguito alla scoperta di anomalie caratteristiche durante l'ecocardiografia.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere uno spessore parietale che misura più di 15 mm sull'ecocardiografia o avere anomalie strutturali ed ecogenicità caratteristiche dell'amiloidosi cardiaca,
- Vivi in Martinica,
- Accettare l'utilizzo dei residui provenienti da biopsie del tessuto adiposo sottocutaneo addominale eseguite durante le cure mediche.
Criteri di esclusione:
- Avere meno di 18 anni,
- Avere una controindicazione alla biopsia sottocutanea,
- Essere allergico agli anestetici locali,
- donna incinta o che allatta,
- Avere una malattia cardiovascolare che suggerisce una malattia cardiaca secondaria, come ipertensione grave documentata, stenosi valvolare o una cardiomiopatia familiare nota,
- Essere maggiorenne sotto tutela/curatela o privato della libertà,
- Non poter rispondere ad un semplice questionario amministrativo o dare liberamente la propria non opposizione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura del consumo di ossigeno nelle biopsie del grasso addominale sottocutaneo
Lasso di tempo: Tre mesi
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La respirazione mitocondriale delle cellule viene misurata mediante polarografia con un elettrodo ad ossigeno di tipo "Clark".
L'elettrodo di Clark è costituito da un catodo di platino e un anodo di argento.
Quando viene applicata una differenza di potenziale di -0,6 volt, l'elettrodo di platino si carica negativamente rispetto a quello di argento e ogni molecola di ossigeno disciolta nel mezzo diffonde attraverso la membrana di teflon permeabile ai gas, e si riduce al catodo secondo la seguente reazione: O 2 + 4H + + 4e → 2H 2 O.
La corrente così generata è proporzionale alla concentrazione di ossigeno disciolto.
La costante di saturazione dell'ossigeno (406 nmol/ml) consente di convertire questi risultati in consumo di ossigeno/minuto.
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Tre mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di consumo di ossigeno
Lasso di tempo: Tre mesi
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I tassi di consumo di ossigeno (espressi come pmol O2.s-1.mg di tessuto adiposo) saranno registrati in-vivo in diverse condizioni, che includono la respirazione di routine e dopo l'aggiunta di ADP.
Il carbonil cianuro-4-(trifluorometossi) fenilidrazone (FCCP), il tetra metil-p-fenilendiammina dicloridrato (TMPD)-ascorbato e l'oligomicina saranno testati in vitro per monitorare la respirazione disaccoppiata, l'attività del citocromo c ossidasi e la respirazione in stato di perdita mediante l'inibizione dell'ATP sintasi, rispettivamente.
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Tre mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 16/E/17
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Prove cliniche su Amiloidosi cardiaca
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