Mitochondriální funkce u transthyretinové amyloidózy (MIT-Amylose)

Systémová amyloidóza je rodina onemocnění vyvolaných chybně složenými a/nebo špatně sestavenými proteiny. Extracelulární depozita těchto proteinů narušují životně důležité funkce orgánů. Do srdce běžně infiltrují dva typy amyloidu: amyloid s lehkým řetězcem imunoglobulinu a amyloid transthyretin (TTR). Mezi variantami TTR, které se zaměřují převážně na srdce, je nejběžnější substituce valinu za isoleucin v pozici 122 (V122I nebo Ile122). Tato varianta TTR je odpovědná za nejčastější formu amyloidní kardiomyopatie v karibské pánvi. Data ze studií stále více podporují ústřední roli cirkulujících nebo prefibrilárních amyloidogenních proteinů při narušení srdeční funkce u amyloidního onemocnění zprostředkovaného TTR. In vivo expozice kultivovaných kardiomyocytů pre-fibrilárním a amyloidogenním proteinům stimuluje produkci reaktivních forem kyslíku a narušuje toky vápníku. (Nedávné studie ukazují, že pre-fibrilární amyloidogenní proteiny mohou také indukovat apoptózu mitochondriální cestou, což případně vede k poškození srdečních buněk). Rostoucí důkazy tedy naznačují, že poškození koncových orgánů pre-fibrilárním TTR amyloidem může souviset s mitochondriální dysfunkcí. Diagnostika srdeční amyloidózy může být založena na invazivních biopsiích srdce nebo na neinvazivním přístupu zahrnujícím identifikaci depozit amyloidní tkáně z biopsií abdominálního tuku. Cílem výzkumníků je prokázat, že amyloidní onemocnění zprostředkované transthyretinem mění mitochondriální funkci subkutánních abdominálních adipocytů.

Cílem výzkumníků je studovat mitochondriální dýchání hodnocené oxygrafií na fragmentech biopsií podkožního abdominálního tuku provedených pro diagnostiku TTR amyloidózy. Mitochondriální dýchání bude hodnoceno v nepřítomnosti a v přítomnosti ADP.

Sledujte hodnocení mitochondriálního dýchání. Nebude tedy prováděno žádné sledování pacienta.