Função mitocondrial na amiloidose por transtirretina (MIT-Amylose)
Função mitocondrial na amiloidose por transtirretina: o estudo MIT-AMYLOSE.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A amiloidose sistêmica é uma família de doenças induzidas por proteínas mal dobradas e/ou mal montadas. Os depósitos extracelulares dessas proteínas interrompem a função dos órgãos vitais. Dois tipos de amiloide comumente se infiltram no coração: imunoglobulina amiloide de cadeia leve e transtirretina (TTR) amilóide. Entre as variantes de TTR que visam predominantemente o coração, a substituição de valina por isoleucina na posição 122 (V122I ou Ile122) é a mais comum. Esta variante TTR é responsável pela forma mais frequente de cardiomiopatia amilóide na bacia do Caribe. Cada vez mais os dados do estudo suportam um papel central para as proteínas amiloidogênicas circulantes ou pré-fibrilares na interrupção da função cardíaca na doença amiloide mediada por TTR. A exposição in vivo de cardiomiócitos cultivados a proteínas pré-fibrilares e amiloidogênicas estimula a produção de espécies reativas de oxigênio e interrompe os fluxos de cálcio. (Estudos recentes indicam que as proteínas amiloidogênicas pré-fibrilares também podem induzir a apoptose através da via mitocondrial, eventualmente levando à lesão das células cardíacas). Portanto, evidências crescentes sugerem que o dano ao órgão-alvo pelo amilóide TTR pré-fibrilar pode estar relacionado à disfunção mitocondrial. O diagnóstico de amiloidose cardíaca pode ser baseado em biópsias cardíacas invasivas ou em uma abordagem não invasiva, incluindo a identificação de depósitos de tecido amiloide a partir de biópsias de gordura abdominal. O objetivo dos investigadores é demonstrar que a doença amiloide mediada por transtirretina altera a função mitocondrial dos adipócitos abdominais subcutâneos.
O objetivo dos pesquisadores é estudar a respiração mitocondrial avaliada por oxigrafia em fragmentos de biópsias de gordura abdominal subcutânea realizadas para diagnóstico de amiloidose TTR. A respiração mitocondrial será avaliada na ausência e na presença de ADP.
Acompanhe a avaliação da respiração mitocondrial. Portanto, não será feito nenhum acompanhamento do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Fort-de-France, Martinica, 97261
- CHU de Martinique
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A seleção dos doentes é feita durante a consulta de amiloidose do serviço de cardiologia.
Os pacientes são encaminhados para esta consulta após a descoberta de anormalidades características durante a ecocardiografia.
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter uma espessura parietal medindo mais de 15 mm na ecocardiografia ou apresentar anormalidades estruturais e de ecogenicidade características de amiloidose cardíaca,
- Morar na Martinica,
- Aceitar o aproveitamento dos resíduos provenientes de biópsias do tecido adiposo abdominal subcutâneo realizadas durante o atendimento médico.
Critério de exclusão:
- Ser menor de 18 anos,
- Tem contra-indicação para biópsia subcutânea,
- Ser alérgico a anestésicos locais,
- Mulher grávida ou amamentando,
- Tem uma doença cardiovascular que sugere uma doença cardíaca secundária, como hipertensão grave documentada, estenose valvular ou cardiomiopatia familiar conhecida,
- Ser maior sob tutela/tutela ou privado de liberdade,
- Não poder responder a um simples questionário administrativo ou dar livremente a sua não oposição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida do consumo de oxigênio em biópsias de gordura abdominal subcutânea
Prazo: Três meses
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A respiração mitocondrial das células é medida por polarografia com um eletrodo de oxigênio tipo "Clark".
O eletrodo de Clark consiste em um cátodo de platina e um ânodo de prata.
Quando uma diferença de potencial de -0,6 volts é aplicada, o eletrodo de platina é carregado negativamente em relação ao de prata e cada molécula de oxigênio dissolvida no meio se difunde através da membrana de Teflon permeável ao gás e é reduzida no cátodo de acordo com o seguinte reação: O 2 + 4H + + 4e → 2H 2 O.
A corrente assim gerada é proporcional à concentração de oxigênio dissolvido.
A constante de saturação de oxigênio (406 nmol/ml) permite converter esses resultados em consumo de oxigênio/minuto.
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Três meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de consumo de oxigênio
Prazo: Três meses
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Taxas de consumo de oxigênio (expressas em pmol O2.s-1.mg de tecido adiposo) serão registradas in-vivo em diferentes condições, que incluem respiração de rotina e após adição de ADP.
Cianeto de carbonila-4-(trifluorometoxi)fenilhidrazona (FCCP), tetra metil-p-fenilenodiaminadicloridrato (TMPD)-ascorbato e oligomicina serão testados in vitro para monitorar respiração desacoplada, atividade do citocromo c oxidase e respiração em estado de fuga por inibição da ATP sintase, respectivamente.
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Três meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jocelyn INAMO, MD-PhD, CHU de Martinique
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Oliveira Da Silva L, Fabre J, Monfort A, Villeret J, Citony I, Cohen-Tenoudji P, Lebbadi M, Martin D, Molinie V, Inamo J. 'Green Apple' Heart Failure. West Indian Med J. 2014 Jul 3;63(6):673-5. doi: 10.7727/wimj.2013.255. Epub 2014 Jun 25.
- Parent F, Bachir D, Inamo J, Lionnet F, Driss F, Loko G, Habibi A, Bennani S, Savale L, Adnot S, Maitre B, Yaici A, Hajji L, O'Callaghan DS, Clerson P, Girot R, Galacteros F, Simonneau G. A hemodynamic study of pulmonary hypertension in sickle cell disease. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1005565.
- Inamo J, Daigre JL, Boissin JL, Kangambega P, Larifla L, Chevallier H, Balkau B, Smadja D, Atallah A. High blood pressure and obesity: disparities among four French Overseas Territories. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1494-501. doi: 10.1097/HJH.0b013e328348fd95.
- Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13.
- Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1.
- Preau S, Montaigne D, Modine T, Fayad G, Koussa M, Tardivel M, Durocher A, Saulnier F, Marechal X, Neviere R. Macrophage migration inhibitory factor induces contractile and mitochondria dysfunction by altering cytoskeleton network in the human heart. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):e125-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827c0d8c.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16/E/17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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