Mitokondriell funksjon i transthyretin amyloidose (MIT-Amylose)

Systemisk amyloidose er en familie av sykdommer indusert av feilfoldede og/eller feilmonterte proteiner. Ekstracellulære avleiringer av disse proteinene forstyrrer vital organfunksjon. To typer amyloid infiltrerer vanligvis hjertet: immunoglobulin lettkjedeamyloid og transtyretin (TTR) amyloid. Blant TTR-variantene som hovedsakelig er rettet mot hjertet, er valin til isoleucin-substitusjon i posisjon 122 (V122I eller Ile122) den vanligste. Denne TTR-varianten er ansvarlig for den hyppigste formen for amyloid kardiomyopati i det karibiske bassenget. Studiedata støtter i økende grad en sentral rolle for sirkulerende eller pre-fibrillære amyloidogene proteiner i forstyrrelsen av hjertefunksjonen ved TTR-mediert amyloidsykdom. In vivo eksponering av dyrkede kardiomyocytter for pre-fibrillære og amyloidogene proteiner stimulerer produksjonen av reaktive oksygenarter og forstyrrer kalsiumflukser. (Nylige studier indikerer at pre-fibrillære amyloidogene proteiner også kan indusere apoptose gjennom mitokondriebanen, og til slutt føre til hjertecelleskade). Derfor tyder økende bevis på at endeorganskade av pre-fibrillær TTR-amyloid kan være relatert til mitokondriell dysfunksjon. Diagnose av hjerteamyloidose kan være basert på invasive hjertebiopsier eller en ikke-invasiv tilnærming inkludert identifikasjon av amyloidvevsavleiringer fra abdominale fettbiopsier. Etterforskerne har som mål å demonstrere at transtyretinmediert amyloidsykdom endrer mitokondriefunksjonen til subkutane abdominale adipocytter.

Etterforskernes mål er å studere mitokondriell respirasjon vurdert ved oksygrafi i fragmenter av subkutane abdominale fettbiopsier utført for diagnose av TTR-amyloidose. Mitokondriell respirasjon vil bli evaluert i fravær og i nærvær av ADP.

Følg evalueringen av mitokondriell respirasjon. Det vil derfor ikke bli utført noen pasientoppfølging.