CD19+CD22+白血病に対する二重特異性CD19およびCD22 CAR-T細胞免疫療法の実現可能性と安全性に関する研究
2025年12月5日 更新者：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital
小児および若年成人白血病養子縁組療法 (PLAT)-05: CD19+CD22+ 白血病に対する二重特異性 CD19 および CD22 CAR-T 細胞免疫療法の第 1 相実現可能性および安全性試験
再発性または難治性白血病の患者は化学療法に対する耐性を示すことが多く、CD19 指向療法後に再発した一部の患者は CD19 陰性白血病で再発します。
このため、研究者は患者から直接得た T 細胞を使用しようとしています。この T 細胞は、2 つのキメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように遺伝子操作することができます。
1 つは CD19 を認識することであり、もう 1 つは CD22 を認識することであり、どちらも CD19+CD22+ 白血病患者の白血病細胞の表面に発現するタンパク質です。
CAR は、T 細胞が CD19 と CD22 の認識を通じて白血病細胞を認識して殺すことを可能にします。
これは、CAR+ T 細胞の安全性と、CD19+CD22+ 白血病患者を治療するのに十分な量を作ることの実現可能性を判断するために設計された第 1 相試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 最初の 2 人の被験者: 18 歳以上 27 歳未満の男性および女性の被験者 (2018 年 2 月 16 日現在、最初の 2 人の被験者は登録され、治療を受けています)。その後の被験者は31歳未満。
- CD19+22+白血病の診断
病状：
- 同種HCT後の場合：同種HCT後の少なくとも0.01％の疾患として定義されたCD19 + CD22 +白血病の再発が確認された
- 同種HCTの既往がない再発/難治性の状態の場合、以下のいずれか：
- 髄外疾患の有無にかかわらず、2回目以降の骨髄再発
- 最初の月の終わりに最初の骨髄再発、または形態学および/または MPF により少なくとも 0.01% の芽球を有する骨髄での再導入
- -少なくとも2回の個別の導入レジメン後のマルチパラメーターフローによる芽球が5％を超えると定義される一次不応性。
- -被験者はHCTの適応症を持っていますが、HCT前の永続的なMRDを含め、不適格と見なされています
- -存在する場合、CNSの関与から無症候性であり、主任研究者の意見では、登録とT細胞注入の間の間隔で疾患負荷を制御できるという合理的な期待があります。 神経学的悪化が著しい被験者は、安定するまでT細胞注入の対象にはなりません。
- -アクティブなGVHDから解放され、免疫抑制GVHD療法を開始する前の4週間
- Lansky または Karnofsky のパフォーマンス スコアが 50 以上
- 少なくとも8週間の平均余命
- 以前のすべての化学療法、免疫療法、および放射線療法による急性毒性の影響から回復した
- -最後の化学療法投与から少なくとも7日後（髄腔内維持化学療法を除く）
- 最後の全身コルチコステロイド投与後少なくとも 7 日 (生理的補充投与を除く)
- まだ検出可能な以前の遺伝子組み換え細胞療法またはウイルス療法はありません
- 適切な臓器機能
- 適切な検査値
- -研究に登録され、T細胞注入を受ける場合、最大15年間の長期フォローアップに参加する意思がある
- -出産/父親になる可能性のある患者は、最初のT細胞注入時から最後のT細胞注入後12か月まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -アクティブな臨床的に重要なCNS機能障害の存在
- 妊娠中または授乳中
- アフェレーシス手順に耐えられない
- CD19+CD22+白血病以外の活動性悪性腫瘍の存在
- 活動性の重症感染症の存在
- -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルに指定された治療を受けることを妨げる併発する病状の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者由来の CD19 および CD22 特異的 CAR v1
HER2t も発現する患者由来の CD19 特異的 CAR および EGFRt も発現する CD22 特異的 CAR T 細胞
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HER2t も発現する患者由来の CD19 特異的 CAR および EGFRt も発現する CD22 特異的 CAR T 細胞
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実験的：患者由来の CD19 および CD22 特異的 CAR v2
HER2t も発現する患者由来の CD19 特異的 CAR および EGFRt も発現する CD22 特異的 CAR T 細胞
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HER2t も発現する患者由来の CD19 特異的 CAR および EGFRt も発現する CD22 特異的 CAR T 細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1回または複数回のCAR T細胞製品の注入に関連する有害事象が評価されます
時間枠：30日
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有害事象の種類、頻度、重症度、および期間が要約されます
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30日
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製造および注入されたCAR T細胞製品の成功および失敗の数が評価されます
時間枠：28日
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製造と注入に成功した製品の割合
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Colleen Annesley, MD、Seattle Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Singh N. Modified T cells as therapeutic agents. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):296-302. doi: 10.1182/hematology.2021000262.
- Johnson AJ, Wei J, Rosser JM, Kunkele A, Chang CA, Reid AN, Jensen MC. Rationally Designed Transgene-Encoded Cell-Surface Polypeptide Tag for Multiplexed Programming of CAR T-cell Synthetic Outputs. Cancer Immunol Res. 2021 Sep;9(9):1047-1060. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0470. Epub 2021 Jul 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月3日
一次修了 (実際)
2023年9月13日
研究の完了 (推定)
2035年3月3日
試験登録日
最初に提出
2017年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月1日
最初の投稿 (実際)
2017年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月5日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。